CP-EDIT: Paralisia Cerebral - Diagnóstico Precoce e Teste de Intervenção (CP-EDIT)

A paralisia cerebral (PC) é a causa mais comum de comprometimento motor ao longo da vida em crianças e é definida pela Vigilância da Paralisia Cerebral na Europa (SCPE) como "um grupo de distúrbios permanentes, mas não imutáveis, do movimento e/ou postura e da função motora , que são devidos a uma interferência não progressiva, lesão ou anormalidade do cérebro em desenvolvimento/imaturo". Um diagnóstico precoce é importante para iniciar uma intervenção relevante, quando a neuroplasticidade é maior. A pesquisa sugere que os programas de intervenção precoce têm uma influência positiva nos resultados cognitivos e motores e é uma solicitação dos pais.

Em 2004, foi introduzido o Programa Dinamarquês de Acompanhamento da Paralisia Cerebral (CPOP), com o objetivo de estabelecer um programa de acompanhamento padronizado. O CPOP garante que as crianças com PC sejam acompanhadas anualmente e visa documentar, monitorar e melhorar a qualidade dos cuidados de saúde para crianças com PC na Dinamarca. Um estudo nacional dinamarquês anterior dos anos de nascimento 1995-2003 descobriu que a idade mediana de diagnóstico corrigida de crianças dinamarquesas com PC era de 11 meses com base na primeira menção no diário do paciente. Em uma nova análise, descobrimos que para crianças com PC nos anos de nascimento 2010-2013, a idade de diagnóstico foi de 13 meses com base no primeiro diagnóstico registrado. Descobriu-se que as melhores ferramentas preditivas para o diagnóstico precoce de PC são a Avaliação Qualitativa dos Movimentos Gerais (GMA) Prechtl, o Exame Neurológico Infantil de Hammersmith (HINE) e a ressonância magnética cerebral. Essas ferramentas podem ser usadas para diagnosticar PC antes da idade corrigida de cinco meses. O método Hand Assessment for Infants (HAI) em publicações recentes tem se mostrado promissor para complementar esses testes, mas poucas evidências sobre HAI foram publicadas. A viabilidade de uma configuração de diagnóstico precoce de uma abordagem sistemática com avaliação neurológica, GMA/HINE e neuroimagem foi avaliada em vários estudos, mas ainda não na Dinamarca e não em um ambiente onde as vias de risco detectáveis ​​para recém-nascidos e bebês foram incluídos. Os recém-nascidos podem ter fatores de risco óbvios ao nascer/no período neonatal, mas no presente estudo também foram incluídos lactentes com achados sugerindo que a PC surgiu no primeiro ano de vida.

Para mais de 80% das crianças com PC, a neuroimagem realizada com ressonância magnética é anormal. Tem sido recomendado por muitos anos o uso de ressonância magnética no diagnóstico de PC. Uma revisão de 2007 mostrou que 86% das ressonâncias magnéticas realizadas em crianças com PC eram anormais e para a maioria davam pistas sobre a patogênese da PC. Em um estudo australiano anterior de crianças com PC, padrões específicos de ressonância magnética variaram dependendo da paridade, idade gestacional, nível de cuidados neonatais, índice de Apgar e tempo para estabelecer a respiração. A ressonância magnética diagnóstica de recém-nascidos e bebês com suspeita de dano cerebral é hoje baseada em imagens estruturais com foco na identificação de patologia cerebral estrutural importante, como leucomalácia periventricular ou dano à substância branca. No entanto, sequências de ressonância magnética de pesquisa avançada podem ser sensíveis para detectar danos cerebrais e podem fornecer informações biológicas importantes sobre mielinização, microestrutura e conectividade dos tratos de fibras da substância branca, bem como o perfil metabólico, incluindo marcadores de integridade neuronal e marcadores gliais, do tecido cerebral. A ressonância magnética será oferecida antes da prática clínica regular para os participantes deste projeto de pesquisa e, para um subconjunto de pacientes, será possível repetir a ressonância magnética.

Muitas variantes genéticas podem desempenhar um papel no desenvolvimento da PC. Pesquisas anteriores com testes genéticos mostraram que a etiologia genética, embora frequentemente observada em crianças sem fator de risco gestacional ou neonatal anterior, não se limita a esse grupo nem àqueles com outras comorbidades do desenvolvimento neurológico, como epilepsia ou deficiência intelectual. Um estudo sugeriu uma associação entre CP e genes que impedem o desenvolvimento inicial do cérebro e também predispõem à suscetibilidade a fatores de risco ambientais. As causas dos vários tipos de PC, incluindo o subtipo espástico mais prevalente e a rara PC atáxica ou discinética, são diferentes. Em alguns casos, a causa é óbvia, como asfixia durante o trabalho de parto, sangramento cerebral ou infecção, mas em muitos casos a causa é desconhecida. No entanto, em um número crescente de pacientes, agora é possível identificar a causa subjacente, pois ficou claro que várias doenças metabólicas e genéticas tratáveis, como a distonia responsiva à dopa, podem ser diagnosticadas erroneamente como PC. A identificação da causa possibilita o aconselhamento genético e o direcionamento do tratamento específico, por exemplo, com dietas ou medicamentos específicos para nutrientes, que podem interromper a progressão da doença e impedir novas lesões. No estudo atual, testes genéticos extensivos com sequenciamento completo do genoma serão realizados em participantes com PC definido ou alto risco de PC.

Receber um diagnóstico precoce de PC ou alto risco de PC é uma prioridade dos pais e tanto os pais quanto os cuidadores concordam que o acesso precoce a intervenções é importante para a criança. Os pais de crianças com PC podem apresentar altos níveis de estresse, depressão e sintomas crônicos de tristeza. Abordagens domiciliares intensivas abordando a melhoria cognitiva e motora envolvem cada vez mais os pais como provedores de tratamento, supervisionados por terapeutas. Isso pode levar tanto a um resultado parental positivo, como motivação, conhecimento e aumento de competências, quanto a resultados negativos, porque os pais podem ser sobrecarregados pelo peso da responsabilidade e pelo sentimento de insuficiência e falta de confiança.

O estudo atual CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) com a intervenção GO-PLAY incluída (Programa de Atividade Domiciliar com Apoio Parental Orientado a Objetivos, que será registrado separadamente no ClinTrials), visa testar a viabilidade de um diagnóstico precoce e conjunto de intervenção em quatro centros neuropediátricos na Dinamarca com foco em oito áreas relacionadas à implementação e perspectiva das famílias: ressonância magnética precoce, teste genético precoce, implementação do método GMA, previsão precoce de PC, análise comparativa do HAI e HINE, ressonância magnética, e métodos GMA, análise da intervenção precoce GO-PLAY e perspetiva parental da intervenção e diagnóstico precoce.