REGAIN: RCT of Oxaloacetate for Fatigue in Long COVID
REGAIN: satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu koe, jolla selvitetään oksaloasetaatin vaikutukset väsymyksen parantamiseen pitkässä COVID-taudissa
Akuutin COVID-19:n jälkeen joillekin potilaille kehittyy joukko heikentäviä oireita, joita ovat väsymys, ortostaattinen intoleranssi, huomio- ja keskittymisvaikeudet (kutsutaan usein "aivosumuksi"), lihaskipuja ja unihäiriöitä. Termiä Long COVID käytetään kuvaamaan näitä oireita alkuperäisen virusinfektion jälkeen. Nämä oireet ovat samat kuin ne, jotka määrittelevät myalgisen enkefalomyeliitin/kroonisen väsymysoireyhtymän (ME/CFS).
"Proof of Concept" -tutkimus osoitti merkittävää väsymystä pitkällä COVID-potilailla. Tämä satunnaistettu, lumekontrolloitu seurantatutkimus selvittää, voiko oksaloasetaatti vähentää väsymystä ja parantaa muita oireita potilailla, joilla on pitkä COVID ja jotka täyttävät ME/CFS:n diagnostiset kriteerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutin COVID-19:n jälkeen joillekin potilaille kehittyy joukko heikentäviä oireita, joihin kuuluvat väsymys, ortostaattinen intoleranssi, huomio- ja keskittymisvaikeudet (kutsutaan usein "aivosumuksi"), lihaskipuja ja unihäiriöitä (1–8). Termiä Long COVID käytetään kuvaamaan pitkittynyttä monisysteemisairautta, joka ilmenee akuutin SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Tämän oireyhtymän esiintymistiheys akuutin COVID-19:n jälkeen vaihtelee 2–40 prosentissa tapauksista (8, 9). Vaikka henkilöillä, joilla on vakavampi akuutti COVID-19, kehittyy todennäköisemmin pitkä COVID, se on yleistä ihmisillä, jotka olivat lievästi oireettomia tai oireettomia akuutin SARS-CoV-2-infektion aikaan (8, 10, 11).
Monet ihmiset, joilla on pitkä COVID, ovat sairaita useita kuukausia. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa on tuhansia ihmisiä, jotka ovat kärsineet Long COVID -taudista viimeisten kolmen vuoden aikana COVID-19-pandemian puhkeamisen jälkeen tammikuussa 2020 (12). Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa Lontoon Imperial College arvioi, että Isossa-Britanniassa on 2 miljoonaa aikuista, jotka kärsivät pitkästä COVID-taudista (13). US News -uutisten mukaan Long COVIDista on tullut "pandemia pandemian jälkeen" (14). On näyttöä siitä, että diagnoosi ja hoito sairauden varhaisessa vaiheessa lisää toipumisen todennäköisyyttä ja tartuntataudin jatkuvaa remissiota (15, 16).
Koodi U09.9 lisättiin ICD-10:een lokakuussa 2021 dokumentoimaan COVID-19:n jälkeiset akuutit seuraukset tartunnan ja pitkän COVIDin jälkeen. WHO julkaisi Long COVIDin kliinisen tapausmääritelmän, joka vastaa ICD-koodia, joka kuvasi Long COVIDin yleisiä oireita, kuten väsymystä, hengenahdistusta, kognitiivisia toimintahäiriöitä, mutta myös muita, ja näillä on yleensä vaikutusta jokapäiväiseen toimintaan (17). Tässä tapausmääritelmässä kuvatut merkit ja oireet kuvattiin myös kyselyvastauksissa yli 6 000 pitkää COVID-potilasta (18) sairastavalta ihmiseltä. Tässä tutkimuksessa havaittiin, että merkkejä ja oireita, jotka jatkuivat yli 6 kuukautta sairauden aikana, olivat väsymys, aivosumu, rasituksen jälkeinen huonovointisuus, unettomuus, nivel- ja lihaskipu, ortostaattinen intoleranssi, maha-suolikanavan oireet ja sensorimotoriset oireet, mukaan lukien vapina ja hermokipu. Nämä oireet ovat samat kuin ne, jotka määrittelevät myalgisen enkefalomyeliitin/kroonisen väsymysoireyhtymän (ME/CFS). National Academy of Medicine määrittelee ME/CFS:n merkittäväksi heikkenemiseksi tai heikkenemiseksi kyvyssä osallistua sairautta edeltävään toimintaan (ammatillinen, koulutus, sosiaalinen tai henkilökohtainen elämä), joka kestää yli 6 kuukautta ja johon liittyy uuden alkamisen syvä väsymys, joka ei johdu jatkuvasta tai epätavallisesta liiallisesta rasituksesta ja jota lepo ei helpota; rasituksen jälkeinen huonovointisuus (PEM), joka on oireiden paheneminen fyysisen, henkisen tai henkisen rasituksen jälkeen, joka ei olisi aiheuttanut ongelmia ennen sairautta; virkistävä uni; ja vähintään yhden seuraavista kahdesta lisäilmiöstä on oltava läsnä, kognitiivinen heikentyminen tai ortostaattinen intoleranssi (18).
Oksaloasetaatti on energian metaboliitti, jota löytyy jokaisesta ihmiskehon solusta. Sillä on avainasema TCA-syklissä mitokondrioissa ja se tarjoaa energiaa soluille. Se on myös kriittinen varhainen metaboliitti glukoneogeneesissä, joka tarjoaa glukoosia sydämelle ja aivoille alhaisen glukoosin aikoina. Lisäksi oksaloasetaattia löytyy ureakierrosta (joka muuttaa myrkyllisen ammoniakin ureaksi), aminohapposynteesissä ja rasvahapposynteesissä. Se on kriittinen ihmisen aineenvaihdunnalle ja solujen oikealle toiminnalle, ja se on keskeinen energiantuotannon ja -käytön kannalta kehossa.
"Proof of Concept" -tutkimus osoitti merkittävää väsymystä pitkällä COVID-potilailla. Tämä satunnaistettu, lumekontrolloitu seurantatutkimus selvittää, voiko oksaloasetaatti vähentää väsymystä ja parantaa muita oireita potilailla, joilla on pitkä COVID ja jotka täyttävät ME/CFS:n diagnostiset kriteerit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84102
- Bateman Horne Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen. Mies tai nainen, 18-65 vuotta. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Palveluntarjoaja on diagnosoinut Long COVID:n epäillyn, todennäköisen tai vahvistetun SARS-CoV-2-tartunnan jälkeen WHO:n määrittelemällä tavalla (katso lisätietoja koko protokollasta). Potilaat ovat kokeneet keskivaikeaa tai vaikeaa väsymystä vähintään 50 % ajasta viimeisen 6 kuukauden aikana, jota lepo ja rasituksen jälkeinen huonovointisuus (PEM) ei helpota, mikä on epätavallista oireiden pahenemista vähäisen fyysisen tai kognitiivisen rasituksen jälkeen, jota voi esiintyä tai kestää vähintään 24 tuntia rasituksen jälkeen.
Sitoudu olemaan käyttämättä lääkkeitä, jotka vaikuttaisivat tutkimuksen IP tehokkuuden arviointiin tutkimuksen ajan.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä, kuten oraalista, implantoitavaa, injektoitavaa tai transdermaalista hormonaalista ehkäisyä (on pitänyt käyttää vähintään yhden täyden syklin ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista), kohdunsisäisiä laitteita (IUD), vasektomoitua kumppania, kaksoisehkäisyä estemenetelmä (miesten tai naisten kondomi, sieni, pallea tai emätinrengas, jossa käytetään samanaikaisesti siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta).
Jokaisella hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti käynnillä 1. Vierailun 1 virtsakoe on vahvistettava negatiiviseksi ennen IP-annostelua. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti jokaisella käynnillä (2 ja 3), ja sen on oltava negatiivinen jatkaakseen. Naiset, joiden on vahvistettu olevan ei-hedelmöitysikäisiä, eivät vaadi raskaustestiä. Jotta potilas ei voi tulla raskaaksi, hänen on oltava: postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään vuoden ajan); tai kirurgisesti steriili (s/p kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai molempien munanjohtimien ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista); tai vähintään 3 kuukautta s/p ei-kirurginen pysyvä sterilointimenettely.
Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia opintomenettelyjä. Ole tavoitettavissa ja tule paikalle tutkimuksen kolmelle henkilökohtaiselle vierailulle. Sinulla on matkapuhelin (älypuhelin) ja pääsy Internetiin. Halukkuus käyttää laitetta nilkassaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteerit Vaihtoehtoinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka selittää pitkiä COVID-oireita tutkijan tai osatutkijan mielestä.
Aktiiviset tai hallitsemattomat rinnakkaissairaudet (mukaan lukien masennus, hoitamattomat endokriiniset diagnoosit), jotka voivat päätutkijan tai osatutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
Painoindeksi >40 Tunnettu allergia riisijauholle. Kaikki tutkittujen huumeiden käyttö viimeisen 30 päivän aikana. Väsymyksen paraneminen nykyisen hoitotoimenpiteen ansiosta. Hoito viimeisten 14 päivän aikana tai nykyinen hoito piristeillä, mukaan lukien metyylifenidaatti, amfetamiini-dekstroamfetamiini, fentermiini, lisdeksamfetamiini, modafiniili ja armodafiniili Oksaloasetaatin aikaisempi tai nykyinen käyttö. Raskausaikana tai imetyksen aikana. Naisia ei tule ottaa mukaan 6 kuukauden sisällä synnytyksestä eikä 3 kuukauden sisällä imetyksen lopettamisesta.
Aiempi sairaushistoria:
Hoitamaton tai hallitsematon vakava masennushäiriö, hoitamattomat tai hallitsemattomat endokriiniset diagnoosit, mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta (Hashimoton tauti jne.), Graven tauti, lisämunuaisten vajaatoiminta, hypogonadismi (testosteronin puutos), diabetes mellitus tai insipidus.
Viimeisen 3 vuoden aikana he ovat kokeneet aivotärähdyksen, johon liittyy tajunnan menetys, aivoleikkausta, auto-onnettomuutta, johon liittyy pään/niskavaurio, ja/tai muuta traumaattista aivovammaa.
Aktiivinen suprakammiotakykardia tai ventrikulaarinen takykardia, esim. eteisvärinä tai lepatus, kohtauksellinen eteisvärinä, liitostakykardia, kammiotakykardia.
Oireinen hypotensio määritellään levossa istuvan systolisen verenpaineen < 90 mmHg tai levossa istuvan diastolisen verenpaineen < 60 mmHg, päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana oman ilmoituksen perusteella tai PI:n ja ala-I:n mielestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oksaloasetaattivarsi
1 000 mg vedetöntä enoli-oksaloasetaattia kahdesti päivässä aamiaisen ja lounaan yhteydessä
|
Hoito lääketieteellisellä ruoalla "Oxaloacetate CFS", 2-500 mg kapselia kahdesti päivässä ruoan kanssa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
1 000 mg valkoista riisijauhoa BID aamiaisen ja lounaan yhteydessä
|
Käsittely ruoalla "White Rice Flour", 2-500 mg kapselia BID ruuan kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Chalderin väsymispisteet
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Validoitu potilaspohjainen väsymystutkimus
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksen globaali vaikutelma
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Validoitu potilaspohjainen kysely yleisen paranemisen varmistamiseksi
|
42 päivää
|
|
Käyttöaste
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Fyysisen aktiivisuuden mittaus nilkkaan kiinnitetyllä laitteella
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lucinda Bateman, MD, Bateman Horne Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Patologiset prosessit
- Enkefalomyeliitti
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Sairaus
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
- Väsymysoireyhtymä, krooninen
- Oireyhtymä
- Väsymys
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB-2023-AEO LC
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .