- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05841654
Atsilsartaanin vaikutus eteisvärinään hypertensiopotilailla (AZAF)
Atsilsartaanin vaikutus eteisvärinän esiintyvyyteen potilailla, joilla on hypertensio yhdistettynä vasemman kammion hypertrofiaan
Hypertensio ja eteisvärinä (AF) ovat kaksi suurta kansanterveysongelmaa maailmanlaajuisesti. Hypertensio on tärkeä riskitekijä AF:lle, ja sen yhdistelmä voi merkittävästi lisätä kardiovaskulaaristen haittatapahtumien riskiä ja johtaa suurempaan työkyvyttömyysasteeseen ja kuolleisuuteen.
Hypertensio voi stimuloida kardiomyosyyttien apoptoosia, ohjata reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktivaatiota, johtaa vasemman kammion hypertrofiaan (LVH) ja lopulta johtaa eteisen rakenteen uudelleenmuodostumiseen, mikä voi laukaista AF:n kehittymisen vaikuttamalla sydänlihaksen sähköiseen aktiivisuuteen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) näyttävät olevan tehokkaampia AF:n ehkäisyssä, kun hypertensio yhdistää sydämen vajaatoimintaa tai LVH:ta, mutta eivät täysin selkeitä muilla verenpainetautia sairastavilla.
Atsilsartaani on uusi ARB, se korvaa perinteisen ARB:n tetratsolirenkaan oksadiatsolirenkaalla, jolloin se sitoutuu tiukemmin angiotensiini tyypin 1 (AT1) reseptoriin, dissosioituu hitaammin ja sillä on voimakkaampi verenpainetta alentava vaikutus. On raportoitu, että atsilsartaani voisi estää solujen lisääntymistä, vähentää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Kuitenkin, voiko atsilsartaani vähentää AF:n riskiä hypertensiivisillä potilailla, ja mahdollinen vastaava mekanismi on edelleen epäselvä.
Tämän mukaisesti tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen tarkoituksenaan arvioida atsilsartaanin vaikutusta AF:n ilmaantumiseen hypertensiivisillä potilailla yhdessä LVH:n kanssa ja tutkia mahdollista mekanismia. Tämä tutkimus on käytännöllinen, monikeskus satunnaistettu, kontrolloitu tutkimusmenetelmä. Tutkijoihin kuuluu 400 verenpainetautia ja LVH-potilasta, jotka täyttävät mukaanottokriteerit Pekingin Tsinghua Changgungin sairaalassa ja muissa keskuksissa. Potilaat jaetaan satunnaisesti atsilsartaaniryhmään ja tavanomaiseen hoitoon, ja heitä seurattaisiin säännöllisesti 12 kuukauden ajan. AF:n ilmaantuvuutta kahdessa ryhmässä verrattaisiin joustavan älykkään EKG-seurantajärjestelmän avulla ja arvioitaisiin optimaalinen verenpaineen hallinta, myös vasemman kammion hypertrofia ja vasemman eteisen toiminta.
Tämä tutkimus tarjoaa todisteita atsilsartaanin käytöstä verenpaineen hallintaan ja pienemmälle riskille AF-potilailla, joilla on korkea verenpaine ja LVH. Siitä on hyötyä kohonneen verenpaineen yhdistelmä-LVH-potilaiden ennusteen parantamisessa, AF:n ilmaantuvuuden vähentämisessä ja hyvien sosiaalisten taloudellisten vaikutusten saavuttamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: He Rong, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: 56119519 13141094403
- Sähköposti: dr_herong@sina.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 102218
- Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- He Rong, M.D., Ph.D
- Puhelinnumero: 56119519 13141094403
- Sähköposti: dr_herong@sina.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Täytti verenpainetaudin diagnostiset kriteerit 2020 International Society of Hypertension Global Practice Guidelines for Hypertension -ohjeissa.
- Verenpaineen hallinta ei täytä yhtä seuraavista ehdoista: toimistoverenpaine ≥ 140/90 mmHg; ambulatorinen verenpaineen seuranta päiväsaikaan keskimääräinen verenpaine ≥ 135/85 mmHg tai yön keskimääräinen verenpaine ≥ 120/70 mmHg; verenpaineen kotiseuranta ≥ 135/85 mmHg.
- Ekokardiografia osoittaa, että vasemman kammion seinämän paksuus on ≥11 mm tai vasemman kammion massaindeksi (LVMI) on > 95 g/m2 (naaras), 115 g/m2 (mies).
Poissulkemiskriteerit:
- Toissijainen verenpainetauti.
- Vahvistettu diagnoosi jatkuvasta eteisvärinästä.
- Vaikea maksa- ja munuaissairaus (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), vakava keuhkosairaus, pahanlaatuinen kasvain ja mielisairaushistoria.
- Raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka eivät voi käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana
- Sairaus, jonka elinajanodote on alle 12 kuukautta.
- Ei allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atsilsartaanihoitoryhmä
Atsilsartaaniryhmässä atsilsartaani lisätään alkuperäiseen verenpainetta alentavaan hoitosuunnitelmaan tai vaihdetaan siihen alkaen 20 mg:sta Qd ja nostetaan asteittain 40 mg:aan Qd verenpaineen mukaan.
Jos verenpainetta ei vieläkään saada hallintaan, muita verenpainelääkkeitä kuin ACEI-, ARB- tai ARNI-lääkkeitä lisätään, kunnes verenpaine on hallinnassa.
|
Potilaan EKG-tietoja seurataan EKG-valvontalaastarin kautta, ja ensimmäisen eteisvärinätapahtuman aika tallennetaan.
Seurataan, onko potilaan verenpainetta hallinnassa dynaamisesti, käytetään kaikukardiografiaa sydämen toiminnan arvioimiseen ja asteikkojen avulla elämänlaatua.
|
|
Active Comparator: Perinteinen hoitoryhmä
Rutiinihoitoryhmässä otetaan käyttöön muita verenpainetta alentavia hoito-ohjelmia kuin ACEI, ARB tai ARNI, ja verenpainelääkkeiden käyttöä säädetään, kunnes verenpaineen hallinta on hallinnassa.
|
Potilaan EKG-tietoja seurataan EKG-valvontalaastarin kautta, ja ensimmäisen eteisvärinätapahtuman aika tallennetaan.
Seurataan, onko potilaan verenpainetta hallinnassa dynaamisesti, käytetään kaikukardiografiaa sydämen toiminnan arvioimiseen ja asteikkojen avulla elämänlaatua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eteisvärinän esiintyvyys ja taakka
Aikaikkuna: Potilaan EKG-tiedot tallennetaan kerran kuukaudessa ja niitä seurataan jatkuvasti 7 päivän ajan joka kerta. 24 tunnin Holter-sähkökardiogrammi tehtiin 48 viikon sisällä.
|
Tässä tutkimuksessa eteisvärinä sisältää sekä kohtauksellisen että jatkuvan eteisvärinän.
Paroksysmaalisella eteisvärinällä tarkoitetaan sitä, joka kestää yli 30 sekuntia, mutta alle 7 päivää, ja jatkuvalla yli 7 päivää.
Eteisvärinän kuormitus määritellään prosenttiosuutena analysoitavasta kulumisajasta AF:ssä.
|
Potilaan EKG-tiedot tallennetaan kerran kuukaudessa ja niitä seurataan jatkuvasti 7 päivän ajan joka kerta. 24 tunnin Holter-sähkökardiogrammi tehtiin 48 viikon sisällä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen hallinta
Aikaikkuna: Potilaat tekevät verenpaineen itsemittauksen 3 päivänä viikossa, kerran aamulla ja kerran illalla. Kahden potilasryhmän TITRE-arvot lasketaan 12 viikon välein viikkoina 0-12, 13-24, 25-36 ja 37-48.
|
Tässä tutkimuksessa verenpainetavoitteen saavuttamisen arvioinnissa käytetään prosentuaalista aikaa verenpainetavoitteen saavuttamiseen (TITRE) ja ambulatorista verenpaineen seurantaa.
Suurempi prosentuaalinen aika tavoitteeseen (TITRE) liittyi pienempään sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, ja se oli tehokas kliinisten tulosten ennustaja, jolla oli korkea kliininen merkitys ja toimintakyky.
TITRE:n standardilaskentamenetelmä perustuu aikaisemmissa tutkimuksissa raportoituun.
|
Potilaat tekevät verenpaineen itsemittauksen 3 päivänä viikossa, kerran aamulla ja kerran illalla. Kahden potilasryhmän TITRE-arvot lasketaan 12 viikon välein viikkoina 0-12, 13-24, 25-36 ja 37-48.
|
|
Vasemman kammion hypertrofian ja vasemman eteisen ulottuvuuden arviointi
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun.
|
Vasemman kammion hypertrofian arvioimiseen käytetään kaksiulotteista transthorakaalista kaikukardiografiaa (2DE), diastolista kammioiden väliseinän paksuutta (IVST) tai vasemman kammion takaseinämän paksuutta (PWT) ja vasemman kammion massaindeksiä (LVMI).
Ohjeiden mukaan IVST tai PWT ≥ 11mm, LVMI > 95g/m2 (naaras)/115g/m2 (uros) määritellään vasemman kammion hypertrofiaksi.
Vasemman eteisen ulottuvuus arvioidaan vasemman eteisen tilavuusindeksillä (LAVI).
Vasemman eteisen tilavuus mitataan kaksiulotteisella kaikukardiografialla, ja vasemman eteisen tilavuusindeksi (LAVI) saadaan korjaamalla kehon pinta-alaa.
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun.
|
|
Terve elämänlaatu
Aikaikkuna: Perustasosta tutkimuksen loppuun
|
Tässä tutkimuksessa potilaan elämänlaatua arvioidaan kolmitasoisella EuroQol-viisiulotteisella (EQ-5D-3L) ja vertaillaan elämänlaadun muutoksen eroa kahden ryhmän välillä.
EQ-5D-3L on itsearviointiasteikko, joka sisältää viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, päivittäiset toimet, kipu tai epämukavuus ja masennus.
Jokaiselle ulottuvuudelle on kolme vaihtoehtoluokkaa (normaali, kohtalaisesti rajoitettu, vakavasti rajoitettu).
Tämä yleisesti käytetty terveyshyötymittari muuntaa elämänlaadun ja terveydentilan laadun mukautetuiksi elinvuosiksi (QALY).
|
Perustasosta tutkimuksen loppuun
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: He Rong, M.D., Ph.D, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Das SR, Delling FN, Djousse L, Elkind MSV, Ferguson JF, Fornage M, Jordan LC, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM, Rosamond WD, Roth GA, Sampson UKA, Satou GM, Schroeder EB, Shah SH, Spartano NL, Stokes A, Tirschwell DL, Tsao CW, Turakhia MP, VanWagner LB, Wilkins JT, Wong SS, Virani SS; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528. doi: 10.1161/CIR.0000000000000659. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 14;141(2):e33.
- Zhou Z, Hu D. An epidemiological study on the prevalence of atrial fibrillation in the Chinese population of mainland China. J Epidemiol. 2008;18(5):209-16. doi: 10.2188/jea.je2008021. Epub 2008 Sep 8.
- Encephalopathy from hyponatremia. Ann Intern Med. 1990 Jul 1;113(1):84-6. doi: 10.7326/0003-4819-113-1-84_3. No abstract available.
- Gumprecht J, Domek M, Lip GYH, Shantsila A. Invited review: hypertension and atrial fibrillation: epidemiology, pathophysiology, and implications for management. J Hum Hypertens. 2019 Dec;33(12):824-836. doi: 10.1038/s41371-019-0279-7. Epub 2019 Nov 5.
- Chung SC, Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Denaxas SC, Pasea L, Hingorani A, Timmis A, Williams B, Hemingway H. Time spent at blood pressure target and the risk of death and cardiovascular diseases. PLoS One. 2018 Sep 5;13(9):e0202359. doi: 10.1371/journal.pone.0202359. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Rytmihäiriöt, sydän
- Hypertensio
- Eteisvärinä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Atsilsartaanimedoksomiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-CCA-HX-009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .