- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05841654
Effetto dell'azilsartan sulla fibrillazione atriale nei pazienti con ipertensione (AZAF)
Effetto dell'azilsartan sull'incidenza della fibrillazione atriale nei pazienti con ipertensione associata a ipertrofia ventricolare sinistra
L'ipertensione e la fibrillazione atriale (FA) sono due dei principali problemi di salute pubblica in tutto il mondo. L'ipertensione è un importante fattore di rischio per la fibrillazione atriale e la sua combinazione potrebbe aumentare significativamente il rischio di eventi avversi cardiovascolari e determinare un tasso di disabilità e mortalità maggiori.
L'ipertensione può stimolare l'apoptosi dei cardiomiociti, guidare l'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), portare all'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) e infine determinare il rimodellamento della struttura dell'atrio, che può innescare lo sviluppo di AF attraverso l'influenza sull'attività elettrica miocardica. Precedenti studi hanno scoperto che i bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) sembrano essere più efficaci nella prevenzione della FA quando l'ipertensione combina insufficienza cardiaca o LVH, ma non completamente chiari in altri con ipertensione.
Azilsartan è un nuovo ARB, sostituisce l'anello tetrazolico dell'ARB tradizionale con l'anello ossadiazolico, che lo fa legare più strettamente al recettore dell'angiotensina di tipo 1 (AT1), si dissocia più lentamente e ha un effetto antipertensivo più forte. È stato riferito che Azilsartan potrebbe inibire la proliferazione cellulare, ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. Tuttavia, non è ancora chiaro se Azilsartan possa ridurre il rischio di FA nei pazienti ipertesi e il possibile meccanismo corrispondente.
Di conseguenza, i ricercatori hanno progettato questo studio con l'intenzione di valutare l'effetto di Azilsartan sull'incidenza di FA nei pazienti ipertesi in combinazione con LVH e di esplorare il possibile meccanismo. Questo studio è un metodo di ricerca controllato randomizzato pratico e multicentrico, i ricercatori includeranno 400 pazienti con ipertensione e LVH che soddisfano i criteri di inclusione nell'ospedale Tsinghua Changgung di Pechino e in altri centri. I pazienti sarebbero stati divisi in modo casuale nel gruppo Azilsartan e nel gruppo di trattamento convenzionale e sarebbero stati seguiti regolarmente per 12 mesi. L'incidenza di fibrillazione atriale nei due gruppi verrebbe confrontata attraverso il sistema di monitoraggio ECG flessibile e intelligente e verrebbe valutato il controllo ottimale della pressione arteriosa, anche l'ipertrofia ventricolare sinistra e la funzione atriale sinistra.
Questo studio fornirà prove per l'uso di Azilsartan nel controllo della pressione arteriosa e nel minor rischio per i pazienti con FA con ipertensione e LVH. Sarà utile per migliorare la prognosi dei pazienti con ipertensione combinata LVH, ridurre l'incidenza di FA e ottenere buoni effetti socio-economici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: He Rong, M.D., Ph.D
- Numero di telefono: 56119519 13141094403
- Email: dr_herong@sina.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 102218
- Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
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Contatto:
- He Rong, M.D., Ph.D
- Numero di telefono: 56119519 13141094403
- Email: dr_herong@sina.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Soddisfatti i criteri diagnostici per l'ipertensione nelle Linee guida per la pratica globale dell'International Society of Hypertension 2020 per l'ipertensione.
- Il controllo della pressione arteriosa non soddisfa una delle seguenti condizioni: pressione arteriosa ambulatoriale ≥ 140/90 mmHg; monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna media diurna ≥ 135/85 mmHg o pressione sanguigna media notturna ≥ 120/70 mmHg; monitoraggio domiciliare della pressione arteriosa ≥ 135/85 mmHg.
- L'ecocardiografia mostra che lo spessore della parete del ventricolo sinistro è ≥11 mm, o l'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) è >95 g/m2 (femmine), 115 g/m2 (maschi).
Criteri di esclusione:
- Ipertensione secondaria.
- Diagnosi confermata di fibrillazione atriale persistente.
- Malattie epatiche e renali gravi (eGFR<30 mL/min/1,73 m2), grave malattia polmonare, tumore maligno e storia di malattia mentale.
- Donne in gravidanza, donne in età fertile che pianificano una gravidanza durante lo studio o che non possono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio
- Malattia che porta all'aspettativa di vita <12 mesi.
- Consenso informato non firmato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di trattamento con Azilsartan
Nel gruppo Azilsartan, Azilsartan verrà aggiunto o passato al piano di trattamento antipertensivo originale, iniziando con 20 mg Qd e gradualmente aumentato a 40 mg Qd in base alla pressione sanguigna.
Se la pressione arteriosa non è ancora sotto controllo, verranno aggiunti farmaci antipertensivi diversi da ACEI, ARB o ARNI fino a quando la pressione arteriosa non sarà sotto controllo.
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Le informazioni sull'ECG del paziente verranno monitorate attraverso il patch di monitoraggio dell'ECG e verrà registrato l'ora del primo evento di fibrillazione atriale.
Monitorare se la pressione sanguigna del paziente è controllata dinamicamente, utilizzando l'ecocardiografia per valutare la funzione cardiaca e utilizzando scale per valutare la qualità della vita.
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Comparatore attivo: Gruppo di trattamento convenzionale
Nel gruppo di trattamento di routine, verranno adottati programmi di trattamento antipertensivo diversi da ACEI, ARB o ARNI e l'uso di farmaci antipertensivi sarà regolato fino a quando il controllo della pressione arteriosa non sarà controllato.
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Le informazioni sull'ECG del paziente verranno monitorate attraverso il patch di monitoraggio dell'ECG e verrà registrato l'ora del primo evento di fibrillazione atriale.
Monitorare se la pressione sanguigna del paziente è controllata dinamicamente, utilizzando l'ecocardiografia per valutare la funzione cardiaca e utilizzando scale per valutare la qualità della vita.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e peso della fibrillazione atriale
Lasso di tempo: Le informazioni sull'ECG del paziente verranno registrate una volta al mese e monitorate continuamente per 7 giorni alla volta. Un elettrocardiogramma Holter di 24 ore è stato eseguito entro 48 settimane.
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In questo studio, la fibrillazione atriale comprende sia la fibrillazione atriale parossistica che quella persistente.
La fibrillazione atriale parossistica si riferisce a quella che dura più di 30 secondi ma meno di 7 giorni e quella persistente si riferisce a quella che dura più di 7 giorni.
Il carico di fibrillazione atriale è definito come la percentuale del tempo di usura analizzabile nella FA.
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Le informazioni sull'ECG del paziente verranno registrate una volta al mese e monitorate continuamente per 7 giorni alla volta. Un elettrocardiogramma Holter di 24 ore è stato eseguito entro 48 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Controllo della pressione sanguigna
Lasso di tempo: I pazienti eseguiranno l'autotest della pressione sanguigna 3 giorni alla settimana, una volta al mattino e una volta alla sera. Un intervallo di 12 settimane viene utilizzato per calcolare i valori TITRE dei due gruppi di pazienti a 0-12 settimane, 13-24 settimane, 25-36 settimane e 37-48 settimane.
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In questo studio, la percentuale di tempo per raggiungere l'obiettivo della pressione arteriosa (TITRE) e il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa saranno utilizzati per valutare il raggiungimento dell'obiettivo della pressione arteriosa.
Una maggiore percentuale di tempo al target (TITRE) è stata associata a un minor rischio di malattie cardiovascolari incidenti ed è stato un efficace predittore di esiti clinici, con un'elevata rilevanza clinica e attuabilità.
Il metodo standard di calcolo del TITRE si basa su quello riportato in studi precedenti.
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I pazienti eseguiranno l'autotest della pressione sanguigna 3 giorni alla settimana, una volta al mattino e una volta alla sera. Un intervallo di 12 settimane viene utilizzato per calcolare i valori TITRE dei due gruppi di pazienti a 0-12 settimane, 13-24 settimane, 25-36 settimane e 37-48 settimane.
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Valutazione dell'ipertrofia ventricolare sinistra e della dimensione atriale sinistra
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio.
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L'ecocardiografia transtoracica bidimensionale (2DE), lo spessore del setto interventricolare diastolico (IVST) o lo spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro (PWT) e l'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) saranno utilizzati per valutare l'ipertrofia ventricolare sinistra.
Secondo le linee guida, IVST o PWT ≥ 11 mm, LVMI > 95 g/m2 (femmine)/115 g/m2 (maschi) è definito come ipertrofia ventricolare sinistra.
La dimensione atriale sinistra viene valutata dall'indice del volume atriale sinistro (LAVI).
Il volume atriale sinistro viene misurato mediante ecocardiografia bidimensionale e l'indice del volume atriale sinistro (LAVI) viene ottenuto correggendo l'area della superficie corporea.
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Dal basale alla fine dello studio.
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Qualità della vita sana
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio
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In questo studio, verranno utilizzate le cinque dimensioni EuroQol a tre livelli (EQ-5D-3L) per valutare la qualità della vita del paziente e verrà confrontata la differenza nel cambiamento della qualità della vita tra i due gruppi.
L'EQ-5D-3L è una scala di autovalutazione che include cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività quotidiane, dolore o disagio e depressione.
Sono disponibili tre categorie di opzioni per ogni dimensione (Normale, Moderatamente limitato, Severamente limitato).
Questa misura di utilità sanitaria comunemente utilizzata converte la qualità della vita e lo stato di salute in anni di vita aggiustati per la qualità (QALY).
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Dal basale alla fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: He Rong, M.D., Ph.D, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Das SR, Delling FN, Djousse L, Elkind MSV, Ferguson JF, Fornage M, Jordan LC, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM, Rosamond WD, Roth GA, Sampson UKA, Satou GM, Schroeder EB, Shah SH, Spartano NL, Stokes A, Tirschwell DL, Tsao CW, Turakhia MP, VanWagner LB, Wilkins JT, Wong SS, Virani SS; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528. doi: 10.1161/CIR.0000000000000659. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 14;141(2):e33.
- Zhou Z, Hu D. An epidemiological study on the prevalence of atrial fibrillation in the Chinese population of mainland China. J Epidemiol. 2008;18(5):209-16. doi: 10.2188/jea.je2008021. Epub 2008 Sep 8.
- Encephalopathy from hyponatremia. Ann Intern Med. 1990 Jul 1;113(1):84-6. doi: 10.7326/0003-4819-113-1-84_3. No abstract available.
- Gumprecht J, Domek M, Lip GYH, Shantsila A. Invited review: hypertension and atrial fibrillation: epidemiology, pathophysiology, and implications for management. J Hum Hypertens. 2019 Dec;33(12):824-836. doi: 10.1038/s41371-019-0279-7. Epub 2019 Nov 5.
- Chung SC, Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Denaxas SC, Pasea L, Hingorani A, Timmis A, Williams B, Hemingway H. Time spent at blood pressure target and the risk of death and cardiovascular diseases. PLoS One. 2018 Sep 5;13(9):e0202359. doi: 10.1371/journal.pone.0202359. eCollection 2018.
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Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Aritmie, cardiache
- Ipertensione
- Fibrillazione atriale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Agenti antipertensivi
- Azilsartan medoxomil
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-CCA-HX-009
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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