Účinek azilsartanu na fibrilaci síní u pacientů s hypertenzí (AZAF)
Vliv azilsartanu na výskyt fibrilace síní u pacientů s hypertenzí v kombinaci s hypertrofií levé komory
Hypertenze a fibrilace síní (AF) jsou dva hlavní problémy veřejného zdraví na celém světě. Hypertenze je důležitým rizikovým faktorem pro FS a jejich kombinace by mohla významně zvýšit riziko kardiovaskulárních nežádoucích příhod a vést k vyšší invaliditě a úmrtnosti.
Hypertenze může stimulovat apoptózu kardiomyocytů, řídit aktivaci renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS), vést k hypertrofii levé komory (LVH) a nakonec vést k remodelaci struktury síně, která může vyvolat rozvoj FS prostřednictvím ovlivnění elektrické aktivity myokardu. Předchozí studie zjistily, že blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB) se zdají být účinnější v prevenci FS, když hypertenze kombinuje srdeční selhání nebo LVH, ale u jiných s hypertenzí to není zcela jasné.
Azilsartan je nový ARB, nahrazuje tetrazolový kruh tradičního ARB kruhem oxadiazolovým, díky čemuž se pevněji váže na receptor angiotensinu typu 1 (AT1), pomaleji disociuje a má silnější antihypertenzní účinek. Bylo hlášeno, že azilsartan může inhibovat buněčnou proliferaci, snížit zánět a oxidační stres. Zda však azilsartan může snížit riziko FS u pacientů s hypertenzí, a možný odpovídající mechanismus je stále nejasný.
V souladu s tím vědci navrhli tuto studii se záměrem vyhodnotit účinek azilsartanu na incidenci AF u pacientů s hypertenzí v kombinaci s LVH a prozkoumat možný mechanismus. Tato studie je praktickou, multicentrickou randomizovanou kontrolovanou výzkumnou metodou, vyšetřovatelé budou zahrnovat 400 pacientů s hypertenzí a LVH, kteří splňují kritéria pro zařazení do nemocnice Beijing Tsinghua Changgung Hospital a dalších center. Pacienti by byli rozděleni do skupiny s azilsartanem a konvenční léčebné skupiny náhodně a byli pravidelně sledováni po dobu 12 měsíců. Incidence FS v obou skupinách by byla porovnána pomocí flexibilního inteligentního monitorovacího systému EKG a byla by hodnocena optimální kontrola krevního tlaku, také hypertrofie levé komory a funkce levé síně.
Tato studie poskytne důkazy o použití azilsartanu při kontrole krevního tlaku a nižším riziku u pacientů s FS s hypertenzí a LVH. Bude přínosem pro zlepšení prognózy pacientů s hypertenzí kombinovanou LVH, snížení incidence FS a dosažení dobrých sociálně ekonomických efektů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: He Rong, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: 56119519 13141094403
- E-mail: dr_herong@sina.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 102218
- Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
-
Kontakt:
- He Rong, M.D., Ph.D
- Telefonní číslo: 56119519 13141094403
- E-mail: dr_herong@sina.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Splnil diagnostická kritéria pro hypertenzi v 2020 International Society of Hypertension Global Practice Guidelines for Hypertension.
- Kontrola krevního tlaku nesplňuje jednu z následujících podmínek: krevní tlak v kanceláři ≥ 140/90 mmHg; ambulantní monitorování krevního tlaku průměrný krevní tlak ve dne ≥ 135/85 mmHg nebo průměrný krevní tlak v noci ≥ 120/70 mmHg; domácí monitorování krevního tlaku ≥ 135/85 mmHg.
- Echokardiografie ukazuje, že tloušťka stěny levé komory je ≥11 mm nebo hmotnostní index levé komory (LVMI) je >95 g/m2 (ženy), 115 g/m2 (muži).
Kritéria vyloučení:
- Sekundární hypertenze.
- Potvrzená diagnóza perzistující fibrilace síní.
- Závažné onemocnění jater a ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), těžké plicní onemocnění, zhoubný nádor a duševní onemocnění v anamnéze.
- Těhotné ženy, ženy v plodném věku, které plánují otěhotnět během studie nebo které nemohou během studie používat účinnou antikoncepci
- Nemoc vedoucí k očekávané délce života <12 měsíců.
- Nepodepsaný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina léčená azilsartanem
Ve skupině s azilsartanem bude azilsartan přidán nebo převeden na původní plán antihypertenzní léčby, počínaje dávkou 20 mg jednou denně a postupně se zvyšuje na 40 mg jednou denně podle krevního tlaku.
Pokud krevní tlak stále není pod kontrolou, přidávají se jiná antihypertenziva než ACEI, ARB nebo ARNI, dokud nebude krevní tlak pod kontrolou.
|
Informace o EKG pacienta budou monitorovány prostřednictvím monitorovací náplasti EKG a bude zaznamenán čas první události fibrilace síní.
Sledování, zda je krevní tlak pacienta řízen dynamicky, pomocí echokardiografie k hodnocení srdeční funkce a pomocí škál k hodnocení kvality života.
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční léčebná skupina
Ve skupině s rutinní léčbou budou přijaty jiné antihypertenzní léčebné programy než ACEI, ARB nebo ARNI a užívání antihypertenziv bude upraveno, dokud nebude kontrola krevního tlaku pod kontrolou.
|
Informace o EKG pacienta budou monitorovány prostřednictvím monitorovací náplasti EKG a bude zaznamenán čas první události fibrilace síní.
Sledování, zda je krevní tlak pacienta řízen dynamicky, pomocí echokardiografie k hodnocení srdeční funkce a pomocí škál k hodnocení kvality života.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a zátěž fibrilace síní
Časové okno: Informace o EKG pacienta budou zaznamenávány jednou měsíčně a budou nepřetržitě sledovány vždy po dobu 7 dnů. Během 48 týdnů byl proveden 24hodinový Holterův elektrokardiogram.
|
V této studii zahrnuje fibrilace síní jak paroxysmální, tak perzistující fibrilaci síní.
Paroxysmální fibrilace síní se týká fibrilace síní, která trvá déle než 30 sekund, ale méně než 7 dní, a přetrvávající fibrilace, která trvá déle než 7 dní.
Zátěž fibrilací síní je definována jako procento analyzovatelné doby opotřebení u FS.
|
Informace o EKG pacienta budou zaznamenávány jednou měsíčně a budou nepřetržitě sledovány vždy po dobu 7 dnů. Během 48 týdnů byl proveden 24hodinový Holterův elektrokardiogram.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrola krevního tlaku
Časové okno: Pacienti si budou provádět vlastní měření krevního tlaku 3 dny v týdnu, jednou ráno a jednou večer. K výpočtu hodnot TITRE dvou skupin pacientů se používá 12týdenní interval v 0-12 týdnech, 13-24 týdnech, 25-36 týdnech a 37-48 týdnech.
|
V této studii bude k hodnocení dosažení cíle krevního tlaku použit procentuální čas k dosažení cíle krevního tlaku (TITRE) a ambulantní monitorování krevního tlaku.
Větší procento času v cíli (TITRE) bylo spojeno s nižším rizikem kardiovaskulárních onemocnění a bylo účinným prediktorem klinických výsledků s vysokou klinickou relevanci a akceschopností.
Standardní metoda výpočtu TITRE je založena na metodě uvedené v předchozích studiích.
|
Pacienti si budou provádět vlastní měření krevního tlaku 3 dny v týdnu, jednou ráno a jednou večer. K výpočtu hodnot TITRE dvou skupin pacientů se používá 12týdenní interval v 0-12 týdnech, 13-24 týdnech, 25-36 týdnech a 37-48 týdnech.
|
|
Hodnocení hypertrofie levé komory a rozměru levé síně
Časové okno: Od základní linie do konce studie.
|
K hodnocení hypertrofie levé komory bude použita dvourozměrná transtorakální echokardiografie (2DE), diastolická tloušťka mezikomorového septa (IVST) nebo tloušťka zadní stěny levé komory (PWT) a index hmotnosti levé komory (LVMI).
Podle pokynů je IVST nebo PWT ≥ 11 mm, LVMI > 95 g/m2 (ženy)/115 g/m2 (muži) definovány jako hypertrofie levé komory.
Rozměr levé síně je hodnocen indexem objemu levé síně (LAVI).
Objem levé síně se měří pomocí dvourozměrné echokardiografie a index objemu levé síně (LAVI) se získá korekcí plochy povrchu těla.
|
Od základní linie do konce studie.
|
|
Zdravá kvalita života
Časové okno: Od základní linie do konce studie
|
V této studii budou k posouzení kvality života pacienta použity tříúrovňové pětirozměry EuroQol (EQ-5D-3L) a bude porovnán rozdíl ve změně kvality života mezi oběma skupinami.
EQ-5D-3L je škála sebehodnocení, která zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, péči o sebe, každodenní aktivity, bolest nebo nepohodlí a depresi.
Pro každou dimenzi existují tři kategorie možností (Normální, Mírně omezená, Silně omezená).
Toto běžně používané měřítko užitku zdraví převádí kvalitu života a zdravotní stav na roky života upravené podle kvality (QALY).
|
Od základní linie do konce studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: He Rong, M.D., Ph.D, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, Bittencourt MS, Callaway CW, Carson AP, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Das SR, Delling FN, Djousse L, Elkind MSV, Ferguson JF, Fornage M, Jordan LC, Khan SS, Kissela BM, Knutson KL, Kwan TW, Lackland DT, Lewis TT, Lichtman JH, Longenecker CT, Loop MS, Lutsey PL, Martin SS, Matsushita K, Moran AE, Mussolino ME, O'Flaherty M, Pandey A, Perak AM, Rosamond WD, Roth GA, Sampson UKA, Satou GM, Schroeder EB, Shah SH, Spartano NL, Stokes A, Tirschwell DL, Tsao CW, Turakhia MP, VanWagner LB, Wilkins JT, Wong SS, Virani SS; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 5;139(10):e56-e528. doi: 10.1161/CIR.0000000000000659. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2020 Jan 14;141(2):e33.
- Zhou Z, Hu D. An epidemiological study on the prevalence of atrial fibrillation in the Chinese population of mainland China. J Epidemiol. 2008;18(5):209-16. doi: 10.2188/jea.je2008021. Epub 2008 Sep 8.
- Encephalopathy from hyponatremia. Ann Intern Med. 1990 Jul 1;113(1):84-6. doi: 10.7326/0003-4819-113-1-84_3. No abstract available.
- Gumprecht J, Domek M, Lip GYH, Shantsila A. Invited review: hypertension and atrial fibrillation: epidemiology, pathophysiology, and implications for management. J Hum Hypertens. 2019 Dec;33(12):824-836. doi: 10.1038/s41371-019-0279-7. Epub 2019 Nov 5.
- Chung SC, Pujades-Rodriguez M, Duyx B, Denaxas SC, Pasea L, Hingorani A, Timmis A, Williams B, Hemingway H. Time spent at blood pressure target and the risk of death and cardiovascular diseases. PLoS One. 2018 Sep 5;13(9):e0202359. doi: 10.1371/journal.pone.0202359. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-CCA-HX-009
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .