FODEPOC-tutkimus: Copd:n rasvaton massaindeksi (FODEPOC)

TAUSTAA JA PERUSTELUT Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on hengitystiesairaus, jolle on ominaista krooninen ilmavirran rajoitus, jolla on merkittäviä systeemisiä vaikutuksia ja joka liittyy usein yhteen tai useampaan samanaikaiseen sairauteen, kuten aliravitsemukseen, jolla on kielteisiä vaikutuksia taudin kehittymiseen ja lisääntynyt kuolleisuusriski. . COPD:n prognostisen vakavuuden määrittämiseksi Celli et ai. ehdotti vuonna 2004 BODE-indeksiä, moniulotteista asteikkoa, joka yhdistää tiedot painoindeksistä (BMI), pakotetusta uloshengityksen tilavuudesta ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1), hengenahdisuudesta ja harjoituskyvystä, arvioituna 6 minuutin kävelytestillä (6MWT). Lukuun ottamatta BMI:tä, jolle se antaa maksimiarvon 1 piste, se antaa 0–3 pistettä muissa kohteissa, joten korkein mahdollinen pistemäärä on 10. BODE kuvastaa taudin etenevää muutosta ja on hyödyllinen ennustettaessa sairaalahoitoa ja kuolemanriskiä keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, ja nousu jossain vaiheessa liittyy 34 prosentin kasvuun kaikista kuolleisuuden syistä ja 62 prosentin kasvuun hengitystiesairauksien vuoksi. syitä.

BODE-indeksi käyttää BMI:tä keuhkoahtaumatautia sairastavien henkilöiden ravitsemustilan muuttujana, mutta kehon koostumuksessa voi tapahtua muutoksia, jos kliinisesti merkittävää painonpudotusta ei ole. Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla alhaisempi rasvaton massaindeksi (FFMI) heikentää keuhkojen toimintaa, elämänlaatua ja kuntoilukykyä sekä vaikuttaa negatiivisesti pahenemisvaiheisiin ja eloonjäämiseen, mikä viittaa siihen, että FFMI voi olla tarkempi kuin BMI. näiden potilaiden kuolleisuutta ennustava tekijä. Luo Y et al.:n äskettäin tekemässä tutkimuksessa arvioitiin stabiilista keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden ravitsemustilaa, mikä osoitti, että 48,5 %:lla potilaista oli alhainen FFMI (≤15 kg/m2 naisilla ja ≤16 kg/m2 miehillä). huomattavasti suurempi väheneminen niillä, joilla on edennyt sairaus. FFMI (Fat free mass index) voidaan mitata objektiivisesti sähköisellä bioimpedanssianalyysillä (BIA), kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla, tietokonetomografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella. BIA perustuu ihmiskehon sähköisten ominaisuuksien, eri kudosten kehon koostumuksen ja kehon kokonaisvesipitoisuuden väliseen suhteeseen. Se on yksinkertainen, halpa, helppokäyttöinen ja ei-invasiivinen menetelmä, joka perustuu vastustukseen sähkövirran kulkemisessa kehon osastojen läpi ja on erittäin hyödyllinen kehon koostumuksen analysoinnissa.

Toisaalta 6MWT ennustaa keuhkoahtaumatautipotilaiden kuolleisuutta. Vaikka se on laajalti käytetty testi, joka tekee vaikutuksen yksinkertaiseksi, sen ennusteen luotettavuus riippuu tiukoista toistettavuusehdoista ja pätevistä henkilöresursseista, mikä aiheuttaa ilmeisiä vaikeuksia kävelyvammaisille ja vanhuksille. Tämän taudin moniulotteisen lähestymistavan helpottamiseksi on kehitetty muita yksinkertaisempia, riittävästi validoituja ja hyväksyttyjä kliinisiä työkaluja oireiden vakavuuden ja niiden vaikutuksen elämänlaatuun arvioimiseksi. COPD Assessment -testi (CAT) on yleisimmin käytetty kliinisen käytännön ohjeissa ja se on kyselylomake, joka koostuu kahdeksasta osa-alueesta, joiden pisteet ovat 1-5 ja jotka mittaavat keuhkoahtaumatautipotilaiden terveydentilaa siten, että mitä korkeampi pistemäärä on. , sitä huonompi potilaan tila. Uusimman GOLD-oppaan mukaan sairauden vaikeusasteen luokittelussa 10 pisteen raja-arvo on välttämätön muuttuja. Sen ennustearvo on osoitettu laajasti, ja äskettäinen tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on vaikea COPD ja CAT ≥ 15, on merkittävästi suurempi riski pahentua. Toinen kirjallisuudessa ehdotettu moniulotteinen asteikko on BODEx, joka myös vastaa tarpeeseen yksinkertaistaa suoritettavia testejä ottaen huomioon 6MWT:n tekniset ja hallinnolliset vaikeudet. Soler-Cataluña ym. ehdotti vuonna 2009, josta he löysivät. prognostinen kuolleisuusarvo, joka on samanlainen kuin BODE ilman tarvetta suorittaa 6MWT:tä, koska se korvattaisiin vakavien pahenemisvaiheiden (sairaalahoitoa vaatineiden) lukumäärällä edellisenä vuonna. Vaikka BODE-indeksiä käytetään laajalti kliinisessä käytännössä, uskotaan, että sen suorituskykyä voidaan parantaa. Esimerkiksi mitä tulee sen käyttöön keuhkonsiirron käyttöaiheena, edellinen BODE ei ole osoittanut ennustearvoa siirroksen jälkeisistä kokonaistuloksista paitsi potilaiden alaryhmässä, joiden BODE on ≥ 7. Näin ollen hypoteesilla, että pystyy toteuttamaan muita kohteita kuin asteikon, jotka ovat ravitsemuksellista tilaa edustavampia (FFMI BMI:n sijaan) ja yksinkertaisempia (CAT 6MWT:n sijaan), päätavoitteena on verrata moniulotteisen FODE-asteikon (F) ennustearvoa. rasvattoman massaindeksin), joka korvaa BMI:n FFMI:llä verrattuna BODE-asteikkoon. Toissijaisena tavoitteena on analysoida muunnelmia, joissa 6MWT korvataan CAT-kyselylomakkeella.

TUTKIMUSHYPOTEESI

• Käsitteellinen hypoteesi Moniulotteisella BODE-asteikolla rasvaton massaindeksi on parempi ennustetekijä keuhkoahtaumatautipotilaiden pahenemisvaiheille ja kuolleisuuteen verrattuna kehon massaindeksiin.
• Operatiivinen hypoteesi Rasvaton massaindeksi ennustaa paremmin keuhkoahtaumatautipotilaiden pahenemisvaiheet ja kuolleisuuden verrattuna kehon massaindeksiin, mikä kasvaa 10 % moniulotteisen BODE-asteikon ROC-käyrän alapuolella olevasta alueesta.

METODOLOGIA

Populaatio ja otoskoko. Kohdeväestö on peräkkäiset yli 40-vuotiaat potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet tupakkaa ja joiden pakkausvuosiindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 10. Viimeisimpien epidemiologisten tutkimusten mukaan keuhkoahtaumataudin esiintyvyys väestössä on noin 12 %, ja tämän väestön aliravitsemuksen esiintyvyyden perusteella, mitattuna rasvattomalla massaindeksillä, joka vaihtelee välillä 4–35 %, ehdotetaan. jälkeen laskettu otos eloonjäämistutkimuksia varten, joilla on ennustettava korrelaatio muiden tekijöiden kanssa ennustettavassa Cox-monimuuttujaanalyysissä: Suhteellinen havaitsemisriski 1,5 altistuneiden koehenkilöiden osuus 0,48 Sensuroitujen havaintojen osuus 0 Luottamustaso 0,95 Tilastollinen teho 0,8 Muiden tekijöiden korrelaatio sisällytettäväksi malliin 0,28 Menetetty seurantaprosenttiin 0,15 Minimiotoskoko 237

Tutkimuksen suunnittelu: Havainto-, prospektiivinen ja monikeskustutkimus, jossa määritetään äskettäin keuhkoahtaumatautidiagnoosin saaneiden potilaiden ryhmässä rasvattoman massaindeksin (FFMI) ravitsemusparametrin ennustearvo moniulotteisessa mittakaavassa, jossa se korvaa Body Mass Index (BMI) ja ensimmäisen sekunnin pakotetun uloshengitystilavuuden (FEV1) parametrit säilyvät, hengenahdistus mitattuna Modified Medical Research Council (mMRC) -asteikolla ja harjoituskapasiteetti mitataan 6MWT:llä. Kuten BODE-tutkimuksessa5, kohortin seurantaa ehdotetaan vähintään kahden vuoden ajan ja tarkastusten jaksotus on 3–6 kuukautta. Neljä ryhmää ehdotetaan saadun FODE-indeksin kvartiilien mukaan BODE-indeksin ehdottaman tutkimuksen metodologian mukaisesti. Alhaiseksi FFMI-raja-arvoksi asetettiin 15 kg/m2 naisilla ja 16 kg/m2 miehillä, jota käytettiin aikaisemmissa tutkimuksissa9. Toisaalta BODEx-indeksi lasketaan sen tekijöiden ehdotuksen mukaan, jossa kohteen arvosana on 0-2 pistettä seuraavasti: ei pahenemisvaiheita = 0 pistettä; 1-2 vakavaa pahenemista viimeisen vuoden aikana = 1 piste; ja 3 tai useampia pahenemisvaiheita = 2 pistettä16. Keuhkoahtaumataudin vaikeusasteen edustavuuden takaamiseksi ehdotetaan potilaiden sisällyttämistä suhteessa 1:1:1 seuraaviin kolmeen ryhmään: ryhmä, jonka FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 50%, potilaat, joiden FEV1 on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % ja alle 50 % ja potilaat, joiden FEV1 on alle 30 %.

Biosähköinen impedanssianalyysi (BIA). BIA perustuu ihmiskehon sähköisten ominaisuuksien, eri kudosten koostumuksen ja kehon kokonaisvesipitoisuuden väliseen suhteeseen. FFMI-laskelmissa käytetään TANITA-kehonkoostumusmonitoria malli® BC-545, joka on viimeaikaisissa tutkimuksissa käytetty merkki ja malli, joka on erityisesti validoitu Espanjan väestössä. , erityisesti BodyStat® 1500 -malli, jota on käytetty muissa viimeaikaisissa julkaisuissa. Tekniikan kuvaus: Kehonkoostumusmittausasteikko, InnerScanSegmental, digitaalinen, TANITA Brand® BC-545, tarjoaa tietoa kehon kokonaisrasvan ja lihasmassan prosenteista kehon segmenttien mukaan: oikea käsi, vasen käsivarsi, oikea jalka, vasen jalka ja vartalo , sen lisäksi, että se kertoo meille perusaineenvaihduntanopeudesta, rasvattomasta painosta, luun painosta (PO) ja sisäelinten rasvasta. BIA mittaa kehon koostumusta lähettämällä matalataajuisen, turvallisen signaalin koko kehoon asteikon tyvestä alkaen. Tämä signaali kiertää vapaasti lihaskudoksen nesteen kesken, vaikka kohtaakin rasvakudoksen vastuksen. Tämä vastus, bioimpedanssi, mitataan tarkasti ja sen tuloksia verrataan henkilön sukupuolen, pituuden ja painon mukaan laskeakseen yksilöllisesti rasvalukeman ja kehon koostumuksen. Mittauksen suorittamiseksi vaa'alla avojaloin koehenkilö asettaa jalat elektrodille ja käyttää sisäänvedettävää kaapelijärjestelmää, joka välittää pienen sähkövirran, joka kulkee kehon läpi kulkeen koko kehon kudoksen läpi hitaammin rasvan kuin läpi. lihas.

Tilastollinen analyysi ja mittaukset. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä SPSS-versiota 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Laadulliset muuttujat esitetään absoluuttisina lukuina ja prosenttiosuuksina, kun taas kvantitatiiviset muuttujat keskiarvoina ± keskihajonnat, vaihteluvälit, mediaanit tai kvartiilivälit tapauksen mukaan. Muuttujien normaalijakauma arvioidaan Kolmogorov-Smirnov-testillä. Dikotomien ominaisuuksien välinen ero analysoidaan Chi-Square-testillä Fisherin tarkalla korjauksella ja kvantitatiiviset muuttujat ANOVA-testillä, jos normaaliarvo saavutetaan, tai Kruskal-Wallis-testillä, kun sitä ei saavuteta. Tulosmuuttujat ovat kuolema ja paheneminen. Kumulatiivinen eloonjäämisanalyysi suoritetaan Kaplan-Meier-testillä ja vertailukäyrät log-rank-testillä. FODE-asteikon diagnostisessa validoinnissa käytetään vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyriä ja niitä verrataan BODE:n käyriin. Samankaltaisten aikaisempien tutkimusten mukaan merkityksellisiksi katsotut muuttujat ja aiemmin kuvatussa yksimuuttujaanalyysissä esitetty tilastollinen merkitsevyys analysoidaan Coxin suhteellisella riskimallilla, jotta voidaan määrittää riippumaton yhteys kuolleisuuteen ja pahenemisvaiheisiin neljässä muodostetussa ryhmässä. Lopuksi suoritetaan diagnostisia ja jäännösanalyysejä, jotta voidaan varmistaa suhteelliset riskit. Herkkyysanalyysinä analysoidaan FODE-asteikon ennustearvoa uusimpien GOLD- ja GesEPOC-ohjeiden fenotyyppi- ja vakavuusluokitusten mukaan. Kaikissa analyyseissä tilastollinen merkitsevyys on asetettava p-arvoon, joka on pienempi kuin 0,05.