FODEPOC-studie: Fettfri masseindeks i Copd (FODEPOC)

BAKGRUNN OG RASJON Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en luftveissykdom karakterisert ved kronisk luftstrømsbegrensning med betydelige systemiske effekter, som ofte er assosiert med en eller flere komorbiditeter som underernæring med negative effekter på utviklingen av sykdommen og økt risiko for dødelighet. . For å bestemme den prognostiske alvorlighetsgraden av KOLS, har Celli et al. foreslo i 2004 BODE-indeksen, en flerdimensjonal skala som integrerer informasjon om kroppsmasseindeks (BMI), forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1), dyspné og treningskapasitet, evaluert ved 6-minutters gangtest (6MWT). Bortsett fra BMI, som den tildeler en maksimal verdi på 1 poeng, tildeler den fra 0 til 3 poeng i resten av elementene, så høyest mulig poengsum er 10. BODE reflekterer den progressive endringen av sykdommen og er nyttig for å forutsi sykehusinnleggelse og risiko for død blant pasienter med KOLS, og en økning på et tidspunkt er assosiert med en økning på 34 % av alle dødelighetsårsaker og 62 % på grunn av respiratorisk fører til.

BODE-indeksen bruker BMI som en variabel for ernæringsstatusen til personer med KOLS, men endringer i kroppssammensetning kan forekomme i fravær av klinisk signifikant vekttap. Hos pasienter med KOLS bidrar en lavere fettfri masseindeks (FFMI) til forverring av lungefunksjon, livskvalitet og treningskapasitet, samt en negativ innvirkning på eksaserbasjoner og overlevelse, noe som tyder på at FFMI kan være mer nøyaktig enn BMI som en prognostisk faktor for dødelighet hos disse pasientene. I en fersk studie utført av Luo Y et al., ble ernæringsstatusen til pasienter med stabil KOLS evaluert, og viste at 48,5 % av pasientene hadde lav FFMI (≤15 kg/m2 hos kvinner og ≤16 kg/m2 hos menn) med en betydelig større nedgang hos de med mer avansert sykdom. FFMI (Fat free mass index) kan måles objektivt ved elektrisk bioimpedansanalyse (BIA), dual-energy røntgenabsorptiometri, computertomografi, ultralyd eller magnetisk resonansavbildning. BIA er basert på forholdet mellom de elektriske egenskapene til menneskekroppen, kroppssammensetningen til de forskjellige vevene og det totale vanninnholdet i kroppen. Det er en enkel, billig, lett å utføre og ikke-invasiv metode, basert på motstanden mot passasje av elektrisk strøm gjennom kroppsrommene og svært nyttig for å utføre kroppssammensetningsanalyse.

På den annen side er 6MWT en prediktor for dødelighet hos pasienter med KOLS. Selv om det er en mye brukt test som imponerer å være enkel, avhenger dens prognosepålitelighet av strenge repeterbarhetsbetingelser og kvalifiserte menneskelige ressurser som gir åpenbare vanskeligheter for mennesker med gangvansker og eldre. For å lette den flerdimensjonale tilnærmingen til denne sykdommen, har andre enklere, tilstrekkelig validerte og aksepterte kliniske verktøy blitt utviklet for å estimere alvorlighetsgraden av symptomene og deres innvirkning på livskvaliteten. COPD Assessment-testen (CAT) er den mest brukte i kliniske retningslinjer og er et spørreskjema som består av åtte domener med en skår på 1 til 5, som måler helsetilstanden til pasienter med KOLS på en slik måte at jo høyere poengsum er. , jo verre er pasientens tilstand. I følge den siste GULL-guiden er det en uunnværlig variabel å klassifisere alvorlighetsgraden av sykdommen med et grensepunkt i de 10 punktene. Dens prognostiske verdi har blitt mye demonstrert, og en fersk studie viste at pasienter med alvorlig KOLS og en CAT ≥ 15 har en betydelig høyere risiko for eksaserbasjoner. En annen flerdimensjonal skala foreslått i litteraturen er BODEx, som også tar for seg behovet for å forenkle testene som skal utføres, med tanke på de tekniske og administrative vanskelighetene til 6MWT, og foreslått i 2009 av Soler-Cataluña et al., der de fant en prognostisk dødelighetsverdi som ligner på BODE uten behov for å utføre 6MWT fordi den ville bli erstattet av antall alvorlige eksaserbasjoner (de som krevde sykehusbehandling) året før. Selv om BODE-indeksen er mye brukt i klinisk praksis, antas det at ytelsen kan forbedres. For eksempel, med hensyn til bruken som en indikasjon for lungetransplantasjon, har den forrige BODE ikke vist en prognostisk verdi av de totale post-transplantasjonsresultatene bortsett fra i undergruppen av pasienter med en BODE ≥ 7. Derfor, med hypotesen om å være i stand til å implementere andre elementer enn skalaen, mer representativ når det gjelder ernæringsstatus (FFMI i stedet for BMI) og enklere (CAT i stedet for 6MWT), er hovedmålet å sammenligne den prognostiske verdien til den flerdimensjonale FODE-skalaen (F av fettfri masseindeks), som erstatter BMI med FFMI, sammenlignet med BODE-skalaen. Som et sekundært mål å analysere variantene der 6MWT er erstattet av CAT-spørreskjemaet.

STUDIEHYPOTESE

• Konseptuell hypotese På den flerdimensjonale BODE-skalaen er Fat Free Mass Index en bedre prognostisk faktor for eksaserbasjoner og dødelighet hos KOLS-pasienter, sammenlignet med Body Mass Index.
• Operasjonell hypotese The Fat Free Mass Index forutsier bedre eksacerbasjoner og dødelighet hos KOLS-pasienter sammenlignet med Body Mass Index, og øker med 10 % av området under ROC-kurven til den flerdimensjonale BODE-skalaen.

METODOLOGI

Populasjon og utvalgsstørrelse. Målpopulasjonen vil være påfølgende pasienter over 40 år med en historie med tobakksbruk med en pakkeårindeks større enn eller lik 10. I følge de siste epidemiologiske studiene er prevalensen av KOLS i den generelle befolkningen rundt 12 %, og basert på forekomsten av underernæring i denne populasjonen, målt ved fettfri masseindeks på mellom 4 og 35 %, foreslås det fra følgende beregning av utvalget for overlevelsesstudier med en forutsigbar korrelasjon med andre faktorer i en forutsigbar Cox multivariat analyse: Relativ risiko for å oppdage 1,5 Andel eksponerte forsøkspersoner 0,48 Sensurerte observasjoner andel 0 Konfidensnivå 0,95 Statistisk makt 0,8 Andre faktorer korrelasjon å inkludere i modellen 0,28 Tapt til oppfølgingsprosent 0,15 Minimum prøvestørrelse 237

Studiedesign: Observasjons-, prospektiv og multisenterstudie, som i kohorten av pasienter med en nylig diagnostisert KOLS vil bestemme den prognostiske verdien av ernæringsparameteren til Fat Free Mass Index (FFMI) på en flerdimensjonal skala der den vil erstatte Kroppsmasseindeks (BMI), og parametrene for Forced Exhaled Volume i det første sekundet (FEV1) vil opprettholdes, dyspné som målt av Modified Medical Research Council (mMRC)-skalaen, og treningskapasiteten målt med 6MWT. I likhet med BODE-studien5 foreslås en oppfølging av kohorten på ikke mindre enn to år med en periodisitet av gjennomganger mellom tre og seks måneder. Fire grupper vil bli foreslått i henhold til kvartilene til FODE-indeksen som er oppnådd, etter metodikken til studien foreslått av BODE-indeksen. Det lave FFMI-grensepunktet ble satt til 15 kg/m2 hos kvinner og 16 kg/m2 hos menn, brukt i tidligere studier9. På den annen side vil BODEx-indeksen bli beregnet i henhold til det som ble foreslått av dens skapere, der elementet vil ha en poengsum på 0 til 2 poeng som følger: ingen eksaserbasjoner = 0 poeng; 1 til 2 alvorlige eksacerbasjoner det siste året = 1 poeng; og 3 eller flere eksaserbasjoner = 2 poeng16. For å garantere representativiteten av alvorlighetsgraden av KOLS, foreslås inkludering av pasienter i 1:1:1 forstand med følgende tre grupper: gruppe med FEV1 større enn eller lik 50 %, pasienter med FEV1 større enn eller lik 30 % og mindre enn 50 %, og pasienter med en FEV1 mindre enn 30 %.

Bioelektrisk impedansanalyse (BIA). BIA er basert på forholdet mellom menneskekroppens elektriske egenskaper, kroppssammensetningen til forskjellige vev og det totale vanninnholdet i kroppen. For FFMI-beregning vil TANITA kroppssammensetningsmonitor modell® BC-545, et merke brukt i nyere studier og en modell spesifikt validert i den spanske befolkningen, bli brukt som en adekvat måler for kroppssammensetning med en tilstrekkelig overensstemmelse med andre tetrapolare BIA-monitorer , spesielt BodyStat® 1500-modellen, brukt i andre nyere publikasjoner. Beskrivelse av teknikken: Skala for kroppssammensetning, InnerScanSegmental, digital, TANITA Brand® BC-545, gir informasjon om prosentandelen av totalt kroppsfett og muskelmasse etter kroppssegmenter: høyre arm, venstre arm, høyre ben, venstre ben og kropp , i tillegg til å informere oss om basalstoffskiftet, fettfri vekt, beinvekt (PO) og visceralt fett. BIA måler kroppssammensetning ved å sende et lavfrekvent, trygt signal gjennom hele kroppen, fra bunnen av skalaen. Dette signalet sirkulerer fritt blant væsken i muskelvevet, selv om det møter motstanden fra fettvevet. Denne motstanden, bioimpedansen, måles nøyaktig og resultatene kontrasteres i henhold til personens kjønn, høyde og vekt for å beregne fettavlesningen og kroppssammensetningen på en personlig måte. For å ta målingen med skalaen, plasserer den barbeinte personen føttene hver på en elektrode og benytter seg av det uttrekkbare kabelsystemet, som overfører en liten elektrisk strøm som går gjennom kroppen og går saktere gjennom alt kroppsvevet gjennom fett enn gjennom muskel.

Statistisk analyse og målinger. Statistisk analyse vil bli utført med SPSS versjon 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kvalitative variabler vil bli presentert som absolutte tall og prosenter, mens kvantitative variabler vil bli presentert som middel ± standardavvik, områder, medianer eller interkvartilområder alt etter tilfelle. Normalfordelingen av variablene vil bli evaluert med Kolmogorov-Smirnov-testen. Forskjellen mellom de dikotome karakteristikkene vil bli analysert med Chi-Square-testen med Fishers eksakte korreksjon, og de kvantitative variablene ved ANOVA-testen ved å nå normalitet eller Kruskal-Wallis-testen når den ikke oppnås. Utfallsvariablene vil være død og eksaserbasjoner. Den kumulative overlevelsesanalysen vil bli utført ved hjelp av Kaplan-Meier-testen og de komparative kurvene ved bruk av log-rank test. For diagnostisk validering av FODE-skalaen, vil Receiver Operating Characteristics (ROC)-kurver bli brukt og sammenlignet med BODE-kurvene. Variablene som anses relevante i henhold til lignende tidligere studier, og den statistiske signifikansen presentert i den univariate analysen som er beskrevet tidligere, vil bli analysert i en Cox proporsjonal risikomodell for å bestemme den uavhengige assosiasjonen til dødelighet og eksaserbasjoner i de fire gruppene som ble dannet. Til slutt, for å verifisere antakelsen om proporsjonal risiko, vil det bli utført diagnostiske og restanalyser. Som en sensitivitetsanalyse vil den prognostiske verdien av FODE-skalaen bli analysert i henhold til fenotypen og alvorlighetsgradsklassifiseringene til de siste GOLD- og GesEPOC-retningslinjene. I alle analyser skal statistisk signifikans settes til en p-verdi mindre enn 0,05.