FODEPOC-studie: vetvrije massa-index in Copd (FODEPOC)

ACHTERGROND EN RATIONALE Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door chronische beperking van de luchtstroom met significante systemische effecten, die vaak gepaard gaat met een of meer comorbiditeiten zoals ondervoeding met negatieve effecten op het verloop van de ziekte en een verhoogd risico op overlijden. . Om de prognostische ernst van COPD te bepalen, hebben Celli et al. stelde in 2004 de BODE-index voor, een multidimensionale schaal die informatie integreert over body mass index (BMI), geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1), kortademigheid en inspanningscapaciteit, geëvalueerd door de 6-minuten wandeltest (6MWT). Behalve BMI, waaraan het een maximale waarde van 1 punt toekent, kent het 0 tot 3 punten toe aan de rest van de items, dus de hoogst mogelijke score is 10. De BODE weerspiegelt de progressieve wijziging van de ziekte en is nuttig voor het voorspellen van ziekenhuisopname en het risico op overlijden bij patiënten met COPD, en een toename op een gegeven moment wordt geassocieerd met een toename van 34% van alle doodsoorzaken en 62% als gevolg van respiratoire oorzaken.

De BODE-index gebruikt BMI als een variabele van de voedingsstatus van personen met COPD, maar er kunnen veranderingen in de lichaamssamenstelling optreden bij afwezigheid van klinisch significant gewichtsverlies. Bij patiënten met COPD draagt ​​een lagere vetvrije massa-index (FFMI) bij aan een verslechtering van de longfunctie, kwaliteit van leven en inspanningscapaciteit, evenals een negatieve invloed op exacerbaties en overleving, wat suggereert dat FFMI mogelijk nauwkeuriger is dan BMI als een voorspellende factor voor mortaliteit bij deze patiënten. In een recente studie uitgevoerd door Luo Y et al. werd de voedingsstatus van patiënten met stabiele COPD geëvalueerd, waaruit bleek dat 48,5% van de patiënten een lage VVMI had (≤15 kg/m2 bij vrouwen en ≤16 kg/m2 bij mannen) met een significant grotere afname bij mensen met een meer gevorderde ziekte. De FFMI (Fat Free Mass Index) kan objectief worden gemeten door middel van elektrische bio-impedantieanalyse (BIA), dual-energy röntgenabsorptiometrie, computertomografie, echografie of magnetische resonantie beeldvorming. De BIA is gebaseerd op de relatie tussen de elektrische eigenschappen van het menselijk lichaam, de lichaamssamenstelling van de verschillende weefsels en het totale watergehalte in het lichaam. Het is een eenvoudige, goedkope, gemakkelijk uit te voeren en niet-invasieve methode, gebaseerd op de weerstand tegen de doorgang van elektrische stroom door de lichaamscompartimenten en zeer nuttig voor het uitvoeren van analyses van de lichaamssamenstelling.

Aan de andere kant is de 6MWT een voorspeller van sterfte bij patiënten met COPD. Hoewel het een veelgebruikte test is die indruk maakt eenvoudig te zijn, hangt de betrouwbaarheid van de voorspelling af van strikte herhaalbaarheidsvoorwaarden en gekwalificeerd personeel, wat duidelijke problemen oplevert bij mensen met loophandicaps en ouderen. Om de multidimensionale benadering van deze ziekte te vergemakkelijken, zijn er andere eenvoudigere, voldoende gevalideerde en geaccepteerde klinische hulpmiddelen ontwikkeld om de ernst van de symptomen en hun impact op de kwaliteit van leven in te schatten. De COPD Assessment test (CAT) is de meest gebruikte in klinische praktijkrichtlijnen en is een vragenlijst bestaande uit acht domeinen met een score van 1 tot en met 5, die de gezondheidstoestand van patiënten met COPD zodanig meten dat hoe hoger de score , hoe slechter de toestand van de patiënt. Volgens de nieuwste GOLD-gids is het een onmisbare variabele om de ernst van de ziekte te classificeren met een afkappunt in de 10 punten. De prognostische waarde ervan is uitgebreid aangetoond, en een recent onderzoek toonde aan dat patiënten met ernstige COPD en een CAT ≥ 15 een significant hoger risico op exacerbaties hebben. Een andere multidimensionale schaal die in de literatuur wordt voorgesteld, is de BODEx, die ook ingaat op de noodzaak om de uit te voeren tests te vereenvoudigen, rekening houdend met de technische en administratieve moeilijkheden van de 6MWT, en in 2009 voorgesteld door Soler-Cataluña et al., waarin ze vonden een prognostische sterftewaarde vergelijkbaar met de BODE zonder de noodzaak om de 6MWT uit te voeren, omdat deze zou worden vervangen door het aantal ernstige exacerbaties (die waarvoor ziekenhuiszorg nodig was) in het voorgaande jaar. Hoewel de BODE-index veel wordt gebruikt in de klinische praktijk, wordt aangenomen dat de prestaties ervan kunnen worden verbeterd. Zo heeft de vorige BODE voor toepassing als indicatie voor longtransplantatie geen prognostische waarde aangetoond van de totale post-transplantatieresultaten behalve in de subgroep patiënten met een BODE ≥ 7. Met de hypothese dus andere items dan de schaal kunnen implementeren, representatiever in termen van voedingsstatus (FFMI in plaats van BMI) en eenvoudiger (de CAT in plaats van de 6MWT), het hoofddoel is om de prognostische waarde van de multidimensionale FODE-schaal (F van vetvrije massa-index), die de BMI vervangt door de FFMI, in vergelijking met de BODE-schaal. Als nevendoel het analyseren van de varianten waarin de 6MWT wordt vervangen door de CAT-vragenlijst.

STUDIE HYPOTHESE

• Conceptuele hypothese Op de multidimensionale BODE-schaal is de Fat Free Mass Index een betere prognostische factor voor exacerbaties en mortaliteit bij COPD-patiënten, in vergelijking met de Body Mass Index.
• Operationele hypothese De Fat Free Mass Index voorspelt exacerbaties en mortaliteit van COPD-patiënten beter in vergelijking met de Body Mass Index, en neemt toe met 10% van het gebied onder de ROC-curve van de multidimensionale BODE-schaal.

METHODOLOGIE

Bevolking en steekproefomvang. De doelpopulatie bestaat uit opeenvolgende patiënten ouder dan 40 jaar met een voorgeschiedenis van tabaksgebruik met een pakketjarenindex groter dan of gelijk aan 10. Volgens de laatste epidemiologische studies is de prevalentie van COPD in de algemene bevolking ongeveer 12%, en op basis van de prevalentie van ondervoeding in deze populatie, gemeten door de Fat Free Mass Index variërend tussen 4 en 35%, wordt voorgesteld uit de volgende berekening van de steekproef voor overlevingsonderzoeken met een voorspelbare correlatie met andere factoren in een voorspelbare Cox-multivariate analyse: Relatief risico om te detecteren 1,5 Percentage blootgestelde proefpersonen 0,48 Percentage gecensureerde waarnemingen 0 Betrouwbaarheidsniveau 0,95 Statistisch vermogen 0,8 Correlatie andere factoren om op te nemen in het model 0,28 Lost to follow-up percentage 0,15 Minimale steekproefomvang 237

Onderzoeksopzet: Observationeel, prospectief en multicenter onderzoek, dat in het cohort van patiënten met een recente diagnose van COPD de prognostische waarde van de voedingsparameter van de Fat Free Mass Index (FFMI) zal bepalen op een multidimensionale schaal waarin het de Body Mass Index (BMI) en de parameters van geforceerd uitgeademd volume in de eerste seconde (FEV1) worden behouden, kortademigheid zoals gemeten door de Modified Medical Research Council (mMRC)-schaal en inspanningscapaciteit gemeten met de 6MWT. Net als bij de BODE-studie5 wordt een follow-up van het cohort van maar liefst twee jaar voorgesteld met een periodiciteit van reviews van drie tot zes maanden. Er zullen vier groepen worden voorgesteld volgens de kwartielen van de verkregen FODE-index, volgens de methodologie van de studie voorgesteld door de BODE-index. Het lage FFMI-afkappunt was vastgesteld op 15 kg/m2 bij vrouwen en 16 kg/m2 bij mannen, zoals gebruikt in eerdere studies9. Aan de andere kant wordt de BODEx-index berekend volgens wat door de makers is voorgesteld, waarbij het item als volgt een score van 0 tot 2 punten krijgt: geen exacerbaties = 0 punten; 1 tot 2 ernstige exacerbaties in het afgelopen jaar = 1 punt; en 3 of meer exacerbaties = 2 punten16. Om de representativiteit van de ernst van COPD te garanderen, wordt de inclusie van patiënten in de 1:1:1 zin voorgesteld met de volgende drie groepen: groep met FEV1 groter dan of gelijk aan 50%, patiënten met FEV1 groter dan of gelijk aan 30 % en minder dan 50%, en patiënten met een FEV1 van minder dan 30%.

Bio-elektrische impedantieanalyse (BIA). BIA is gebaseerd op de relatie tussen de elektrische eigenschappen van het menselijk lichaam, de lichaamssamenstelling van verschillende weefsels en het totale watergehalte in het lichaam. Voor FFMI-berekening zal het TANITA-lichaamssamenstellingsmonitormodel® BC-545, een merk dat in recente studies wordt gebruikt en een model dat specifiek is gevalideerd in de Spaanse bevolking, worden gebruikt als een adequate meter voor lichaamssamenstelling met een adequate overeenkomst met andere tetrapolaire BIA-monitors , met name het BodyStat® 1500-model, gebruikt in andere recente publicaties. Beschrijving van de techniek: Monitorschaal voor lichaamssamenstelling, InnerScanSegmental, digitaal, TANITA Brand® BC-545, biedt informatie over het percentage van het totale lichaamsvet en de spiermassa per lichaamssegment: rechterarm, linkerarm, rechterbeen, linkerbeen en romp , naast het informeren over het basaal metabolisme, vetvrij gewicht, botgewicht (PO) en visceraal vet. De BIA meet de lichaamssamenstelling door een laagfrequent, veilig signaal door het hele lichaam te sturen, vanaf de onderkant van de weegschaal. Dit signaal circuleert vrij door de vloeistof van het spierweefsel, hoewel het de weerstand van het vetweefsel tegenkomt. Deze weerstand, de bio-impedantie, wordt nauwkeurig gemeten en de resultaten worden gecontrasteerd volgens het geslacht, de lengte en het gewicht van de persoon om op een gepersonaliseerde manier de vetwaarde en de lichaamssamenstelling te berekenen. Om de meting met de weegschaal uit te voeren, plaatst de proefpersoon op blote voeten de voeten elk op een elektrode en maakt gebruik van het intrekbare kabelsysteem, dat een kleine elektrische stroom door het lichaam stuurt die door al het lichaamsweefsel gaat, langzamer door vet dan door spier.

Statistische analyse en metingen. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS versie 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kwalitatieve variabelen zullen worden gepresenteerd als absolute getallen en percentages, terwijl kwantitatieve variabelen als gemiddelden ± standaarddeviaties, bereiken, medianen of interkwartielbereiken kunnen worden weergegeven. De normale verdeling van de variabelen wordt geëvalueerd met de Kolmogorov-Smirnov-test. Het verschil tussen de dichotome kenmerken zal worden geanalyseerd met de Chi-Square-test met fisher's exact-correctie, en de kwantitatieve variabelen met de ANOVA-test in het geval van normaliteit of de Kruskal-Wallis-test wanneer dit niet wordt bereikt. De uitkomstvariabelen zijn overlijden en exacerbaties. De cumulatieve overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-test en de vergelijkende curven met behulp van de log-rank-test. Voor de diagnostische validatie van de FODE-schaal worden Receiver Operating Characteristics (ROC) Curves gebruikt en vergeleken met die van de BODE. De variabelen die volgens vergelijkbare eerdere onderzoeken als relevant worden beschouwd, en de statistische significantie gepresenteerd in de eerder beschreven univariate analyse, zullen worden geanalyseerd in een Cox-proportioneel risicomodel om de onafhankelijke associatie met mortaliteit en exacerbaties in de vier gevormde groepen te bepalen. Ten slotte zullen diagnostische en residuanalyses worden uitgevoerd om de aanname van proportionele risico's te verifiëren. Als gevoeligheidsanalyse zal de prognostische waarde van de FODE-schaal worden geanalyseerd volgens het fenotype en de ernstclassificaties van de nieuwste GOLD- en GesEPOC-richtlijnen. Bij alle analyses wordt de statistische significantie vastgesteld op een p-waarde van minder dan 0,05.