FODEPOC-studie: Fettfritt massindex i Copd (FODEPOC)

BAKGRUND OCH MOTIV Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en luftvägssjukdom som kännetecknas av kronisk luftflödesbegränsning med signifikanta systemiska effekter, som ofta är förknippad med en eller flera komorbiditeter såsom undernäring med negativa effekter på sjukdomens utveckling och ökad risk för dödlighet. . För att fastställa den prognostiska svårighetsgraden av KOL, Celli et al. föreslog 2004 BODE-indexet, en flerdimensionell skala som integrerar information om kroppsmassaindex (BMI), forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1), andnöd och träningskapacitet, utvärderad med 6-minuters gångtestet (6MWT). Förutom BMI, som den tilldelar ett maximalt värde på 1 poäng, tilldelar den från 0 till 3 poäng i resten av objekten, så högsta möjliga poäng är 10. BODE återspeglar den progressiva modifieringen av sjukdomen och är användbar för att förutsäga sjukhusvistelse och risken för dödsfall bland patienter med KOL, och en ökning vid ett tillfälle är associerad med en ökning med 34 % av alla dödsorsaker och 62 % på grund av andningsorganen orsaker.

BODE-indexet använder BMI som en variabel för näringstillståndet hos patienter med KOL, men förändringar i kroppssammansättning kan förekomma i avsaknad av kliniskt signifikant viktminskning. Hos patienter med KOL bidrar ett lägre fettfritt massindex (FFMI) till försämrad lungfunktion, livskvalitet och träningskapacitet, samt en negativ inverkan på exacerbationer och överlevnad, vilket tyder på att FFMI kan vara mer exakt än BMI som en prognostisk faktor för dödlighet hos dessa patienter. I en nyligen genomförd studie utförd av Luo Y et al., utvärderades näringstillståndet hos patienter med stabil KOL, vilket visade att 48,5 % av patienterna hade en låg FFMI (≤15 kg/m2 hos kvinnor och ≤16 kg/m2 hos män) med en betydligt större minskning av de med mer avancerad sjukdom. FFMI (Fat free mass index) kan mätas objektivt genom elektrisk bioimpedansanalys (BIA), dubbelenergiröntgenabsorptiometri, datortomografi, ultraljud eller magnetisk resonanstomografi. BIA baseras på sambandet mellan den mänskliga kroppens elektriska egenskaper, kroppssammansättningen av de olika vävnaderna och den totala vattenhalten i kroppen. Det är en enkel, billig, lätt att utföra och icke-invasiv metod, baserad på motståndet mot passage av elektrisk ström genom kroppsfacken och mycket användbar för att utföra analys av kroppssammansättning.

Å andra sidan är 6MWT en prediktor för dödlighet hos patienter med KOL. Även om det är ett allmänt använt test som imponerar på att vara enkelt, beror dess prognostiseringstillförlitlighet på strikta repeterbarhetsvillkor och kvalificerade mänskliga resurser, vilket ger uppenbara svårigheter för personer med gångsvårigheter och äldre. För att underlätta det flerdimensionella förhållningssättet till denna sjukdom har andra enklare, adekvat validerade och accepterade kliniska verktyg utvecklats för att uppskatta symtomens svårighetsgrad och deras inverkan på livskvaliteten. COPD Assessment-testet (CAT) är det mest använda i kliniska riktlinjer och är ett frågeformulär som består av åtta domäner med poängen 1 till 5, som mäter hälsotillståndet hos patienter med KOL på ett sådant sätt att ju högre poäng. , desto sämre är patientens tillstånd. Enligt den senaste GULD-guiden är det en oumbärlig variabel att klassificera sjukdomens svårighetsgrad med en cut-off-punkt i de 10 punkterna. Dess prognostiska värde har visats i stor utsträckning, och en nyligen genomförd studie visade att patienter med svår KOL och en CAT ≥ 15 har en signifikant högre risk för exacerbationer. En annan flerdimensionell skala som föreslagits i litteraturen är BODEx, som också tar upp behovet av att förenkla de tester som ska utföras, med tanke på de tekniska och administrativa svårigheterna med 6MWT, och som föreslogs 2009 av Soler-Cataluña et al., där de fann ett prognostiskt dödlighetsvärde som liknar BODE utan att behöva utföra 6MWT eftersom det skulle ersättas av antalet allvarliga exacerbationer (de som krävde sjukhusvård) under föregående år. Även om BODE-indexet används i stor utsträckning i klinisk praxis, tror man att dess prestanda kan förbättras. Till exempel, med avseende på dess tillämpning som en indikation för lungtransplantation, har den tidigare BODE inte visat ett prognostiskt värde av de totala post-transplantationsresultaten förutom i undergruppen av patienter med en BODE ≥ 7. Därför, med hypotesen att vara kan implementera andra objekt än skalan, mer representativa när det gäller näringsstatus (FFMI istället för BMI) och enklare (CAT istället för 6MWT), är huvudmålet att jämföra det prognostiska värdet av den flerdimensionella FODE-skalan (F av fettfritt massindex), som ersätter BMI med FFMI, jämfört med BODE-skalan. Som ett sekundärt mål att analysera de varianter där 6MWT ersätts av CAT-enkäten.

STUDIEHYPOTES

• Konceptuell hypotes På den flerdimensionella BODE-skalan är Fat Free Mass Index en bättre prognostisk faktor för exacerbationer och dödlighet hos KOL-patienter, jämfört med Body Mass Index.
• Operationshypotes Fat Free Mass Index förutsäger bättre exacerbationer och dödlighet hos KOL-patienter jämfört med Body Mass Index, vilket ökar med 10 % av området under ROC-kurvan på den flerdimensionella BODE-skalan.

METODIK

Population och urvalsstorlek. Målgruppen kommer att vara på varandra följande patienter över 40 år med en historia av tobaksanvändning med ett förpackningsårindex som är större än eller lika med 10. Enligt de senaste epidemiologiska studierna är förekomsten av KOL i den allmänna befolkningen omkring 12 %, och baserat på förekomsten av undernäring i denna population, mätt med fettfritt massindex på mellan 4 och 35 %, föreslås det från efter beräkning av urvalet för överlevnadsstudier med en förutsägbar korrelation med andra faktorer i en förutsägbar Cox multivariatanalys: Relativ risk att upptäcka 1,5 Andel exponerade försökspersoner 0,48 Censurerade observationer andel 0 Konfidensnivå 0,95 Statistisk styrka 0,8 Andra faktorer korrelation att inkludera i modellen 0,28 Förlorat till uppföljningsprocent 0,15 Minsta urvalsstorlek 237

Studiedesign: Observations-, prospektiv och multicenterstudie, som i en kohort av patienter med en nyligen diagnostiserad KOL kommer att fastställa det prognostiska värdet av näringsparametern Fat Free Mass Index (FFMI) på en multidimensionell skala där den kommer att ersätta Body Mass Index (BMI) och parametrarna för forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1) kommer att bibehållas, dyspné mätt med skalan för Modified Medical Research Council (mMRC) och träningskapacitet mätt med 6MWT. Liksom BODE-studien5 föreslås en uppföljning av kohorten på inte mindre än två år med en periodicitet av granskningar mellan tre och sex månader. Fyra grupper kommer att föreslås enligt kvartilerna av FODE-indexet som erhållits, enligt metoden för studien som föreslås av BODE-index. Den låga FFMI-gränsen sattes till 15 kg/m2 hos kvinnor och 16 kg/m2 hos män, vilket använts i tidigare studier9. Å andra sidan kommer BODEx-indexet att beräknas enligt vad som föreslagits av dess skapare, där objektet kommer att ha en poäng på 0 till 2 poäng enligt följande: inga exacerbationer = 0 poäng; 1 till 2 allvarliga exacerbationer under det senaste året = 1 poäng; och 3 eller fler exacerbationer = 2 poäng16. För att garantera representativiteten av svårighetsgraden av KOL, föreslås inkludering av patienter i 1:1:1 bemärkelse med följande tre grupper: grupp med FEV1 större än eller lika med 50 %, patienter med FEV1 större än eller lika med 30 % och mindre än 50 %, och patienter med en FEV1 mindre än 30 %.

Bioelektrisk impedansanalys (BIA). BIA bygger på förhållandet mellan människokroppens elektriska egenskaper, kroppssammansättningen av olika vävnader och den totala vattenhalten i kroppen. För FFMI-beräkning kommer TANITA kroppssammansättningsmonitor modell® BC-545, ett varumärke som använts i nyare studier och en modell som är specifikt validerad i den spanska befolkningen, att användas som en adekvat mätare för kroppssammansättning med en adekvat överensstämmelse med andra tetrapolära BIA-monitorer , särskilt BodyStat® 1500-modellen, som används i andra nya publikationer. Beskrivning av tekniken: Kroppssammansättningsvåg, InnerScanSegmental, digital, TANITA Brand® BC-545, ger information om procentandelen av totalt kroppsfett och muskelmassa efter kroppssegment: höger arm, vänster arm, höger ben, vänster ben och bål , förutom att informera oss om den basala ämnesomsättningen, fettfri vikt, benvikt (PO) och visceralt fett. BIA mäter kroppssammansättningen genom att skicka en lågfrekvent, säker signal genom hela kroppen, från skalans bas. Denna signal cirkulerar fritt bland vätskan i muskelvävnaden även om den möter motståndet från fettvävnaden. Detta motstånd, bioimpedansen, mäts noggrant och dess resultat kontrasteras efter personens kön, längd och vikt för att på ett personligt sätt beräkna fettavläsningen och kroppssammansättningen. För att mäta med skalan placerar den barfota personen fötterna på var sin elektrod och använder sig av det infällbara kabelsystemet, som överför en liten elektrisk ström som går genom kroppen och passerar genom all kroppsvävnad långsammare genom fett än genom muskel.

Statistisk analys och mätningar. Statistisk analys kommer att utföras med SPSS version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kvalitativa variabler kommer att presenteras som absoluta tal och procenttal, medan kvantitativa variabler som medel ± standardavvikelser, intervall, medianer eller interkvartila intervall, allt efter omständigheterna. Normalfördelningen av variablerna kommer att utvärderas med Kolmogorov-Smirnov-testet. Skillnaden mellan de dikotoma egenskaperna kommer att analyseras med Chi-Square-testet med fishers exakta korrigering, och de kvantitativa variablerna med ANOVA-testet i fallet med att nå normalitet eller Kruskal-Wallis-testet när det inte uppnås. Utfallsvariablerna kommer att vara död och exacerbationer. Den kumulativa överlevnadsanalysen kommer att utföras med Kaplan-Meier-testet och de jämförande kurvorna med log-rank-testet. För den diagnostiska valideringen av FODE-skalan kommer Receiver Operating Characteristics (ROC)-kurvor att användas och jämföras med BODE:s. Variablerna som anses relevanta enligt liknande tidigare studier, och den statistiska signifikans som presenterats i den univariata analysen som tidigare beskrivits, kommer att analyseras i en Cox proportionell riskmodell för att fastställa det oberoende sambandet med mortalitet och exacerbationer i de fyra grupper som bildas. Slutligen, för att verifiera antagandet om proportionella risker, kommer diagnostiska och resterande analyser att utföras. Som en känslighetsanalys kommer det prognostiska värdet av FODE-skalan att analyseras enligt fenotyp- och svårighetsklassificeringarna i de senaste GOLD- och GesEPOC-riktlinjerna. I alla analyser ska statistisk signifikans sättas till ett p-värde under 0,05.