Studie FODEPOC: Index hmotnosti bez tuku v Copd (FODEPOC)

SOUVISLOSTI A ODŮVODNĚNÍ Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je respirační onemocnění charakterizované chronickým omezením průtoku vzduchu s významnými systémovými účinky, které je často spojeno s jednou nebo více komorbiditami, jako je podvýživa s negativními účinky na vývoj onemocnění a zvýšeným rizikem úmrtnosti. . Ke stanovení prognostické závažnosti CHOPN Celli et al. navrhl v roce 2004 BODE index, vícerozměrnou škálu, která integruje informace o indexu tělesné hmotnosti (BMI), usilovném výdechovém objemu v první sekundě (FEV1), dušnosti a zátěžové kapacitě, hodnocené 6minutovým testem chůze (6MWT). Kromě BMI, kterému přiděluje maximální hodnotu 1 bod, přiděluje ve zbytku položek od 0 do 3 bodů, takže nejvyšší možné skóre je 10. BODE odráží progresivní modifikaci onemocnění a je užitečný pro predikci hospitalizace a rizika úmrtí u pacientů s CHOPN a zvýšení v jednom bodě je spojeno se zvýšením 34 % všech příčin úmrtnosti a 62 % v důsledku respiračních onemocnění. příčiny.

Index BODE používá BMI jako proměnnou nutričního stavu subjektů s CHOPN, avšak může dojít ke změnám ve složení těla, pokud nedojde ke klinicky významnému úbytku hmotnosti. U pacientů s CHOPN přispívá nižší index beztukové hmotnosti (FFMI) ke zhoršení plicních funkcí, kvality života a zátěžové kapacity a také k negativnímu dopadu na exacerbace a přežití, což naznačuje, že FFMI může být přesnější než BMI. prognostický faktor pro mortalitu u těchto pacientů. V nedávné studii provedené Luo Y et al. byl hodnocen nutriční stav pacientů se stabilní CHOPN a ukázal, že 48,5 % pacientů mělo nízkou FFMI (≤15 kg/m2 u žen a ≤16 kg/m2 u mužů) výrazně větší pokles u pacientů s pokročilejším onemocněním. FFMI (Fat free mass index) lze objektivně měřit elektrickou bioimpedanční analýzou (BIA), dvouenergetickou rentgenovou absorpciometrií, počítačovou tomografií, ultrasonografií nebo magnetickou rezonancí. BIA je založena na vztahu mezi elektrickými vlastnostmi lidského těla, tělesným složením různých tkání a celkovým obsahem vody v těle. Jde o jednoduchou, levnou, snadno proveditelnou a neinvazivní metodu založenou na odolnosti vůči průchodu elektrického proudu tělesnými oddíly a velmi užitečnou pro provádění analýzy tělesného složení.

Na druhé straně je 6MWT prediktorem mortality u pacientů s CHOPN. I když se jedná o široce používaný test, který zapůsobí svou jednoduchostí, jeho spolehlivost předpovědi závisí na přísných podmínkách opakovatelnosti a kvalifikovaných lidských zdrojích, což představuje zjevné potíže u lidí s poruchou chůze a starších osob. Pro usnadnění multidimenzionálního přístupu k tomuto onemocnění byly vyvinuty další jednodušší, adekvátně ověřené a akceptované klinické nástroje k odhadu závažnosti symptomů a jejich dopadu na kvalitu života. COPD Assessment test (CAT) je nejpoužívanější v pokynech pro klinickou praxi a je to dotazník skládající se z osmi domén se skóre 1 až 5, které měří zdravotní stav pacientů s CHOPN tak, že čím vyšší je skóre , tím horší je stav pacienta. Podle nejnovějšího průvodce GOLD je to nepostradatelná proměnná pro klasifikaci závažnosti onemocnění s hraničním bodem v 10 bodech. Jeho prognostická hodnota byla široce prokázána a nedávná studie ukázala, že pacienti s těžkou CHOPN a CAT ≥ 15 mají významně vyšší riziko exacerbací. Další vícerozměrná škála navrhovaná v literatuře je BODEx, která se rovněž zabývá potřebou zjednodušit testy, které mají být prováděny, s ohledem na technické a administrativní obtíže 6MWT a kterou v roce 2009 navrhl Soler-Cataluña et al., ve které zjistili hodnota prognostické úmrtnosti podobná BODE bez nutnosti provedení 6MWT, protože by byla nahrazena počtem závažných exacerbací (těch, které vyžadovaly nemocniční péči) v předchozím roce. Přestože je BODE index široce používán v klinické praxi, má se za to, že jeho výkonnost lze zlepšit. Například, pokud jde o jeho aplikaci jako indikaci k transplantaci plic, předchozí BODE neprokázala prognostickou hodnotu celkových potransplantačních výsledků s výjimkou podskupiny pacientů s BODE ≥ 7. Proto s hypotézou, že je schopné implementovat jiné položky než je škála, reprezentativnější z hlediska nutričního stavu (FFMI místo BMI) a jednodušší (CAT místo 6MWT), hlavním cílem je porovnat prognostickou hodnotu multidimenzionální škály FODE (F indexu beztukové hmotnosti), který nahrazuje BMI FFMI ve srovnání se stupnicí BODE. Jako sekundární cíl analyzovat varianty, ve kterých je 6MWT nahrazeno dotazníkem CAT.

STUDIJNÍ HYPOTÉZA

• Koncepční hypotéza Na vícerozměrné škále BODE je index beztukové hmotnosti lepším prognostickým faktorem pro exacerbace a mortalitu u pacientů s CHOPN ve srovnání s indexem tělesné hmotnosti.
• Operační hypotéza Index beztukové hmotnosti lépe předpovídá exacerbace a mortalitu pacientů s CHOPN ve srovnání s indexem tělesné hmotnosti, který se zvětšuje o 10 % plochy pod ROC křivkou multidimenzionální škály BODE.

METODOLOGIE

Populace a velikost vzorku. Cílovou populací budou po sobě jdoucí pacienti starší 40 let s anamnézou užívání tabáku s indexem balení za rok větším nebo rovným 10. Podle posledních epidemiologických studií se prevalence CHOPN v běžné populaci pohybuje kolem 12 % a na základě prevalence podvýživy v této populaci, měřené indexem beztukové hmotnosti v rozmezí 4 až 35 %, se navrhuje z tzv. následující výpočet vzorku pro studie přežití s ​​předvídatelnou korelací s dalšími faktory v předvídatelné Coxově vícerozměrné analýze: Relativní riziko k detekci 1,5 Podíl exponovaných subjektů 0,48 Podíl cenzurovaných pozorování 0 Úroveň spolehlivosti 0,95 Statistická síla 0,8 Korelace dalších faktorů, které je třeba zahrnout do modelu 0,28 Procento ztráty na sledování 0,15 Minimální velikost vzorku 237

Design studie: Observační, prospektivní a multicentrická studie, která určí v kohortě pacientů s nedávnou diagnózou CHOPN prognostickou hodnotu nutričního parametru Fat Free Mass Index (FFMI) na multidimenzionální škále, ve které nahradí tzv. Bude zachován index tělesné hmotnosti (BMI) a parametry nuceného vydechovaného objemu v první sekundě (FEV1), dušnost měřená stupnicí Modified Medical Research Council (mMRC) a zátěžová kapacita měřená pomocí 6MWT. Stejně jako studie BODE5 se navrhuje sledování kohorty v délce nejméně dvou let s periodicitou přezkumů mezi třemi a šesti měsíci. Budou navrženy čtyři skupiny podle získaných kvartilů indexu FODE podle metodiky studie navržené indexem BODE. Nízký hraniční bod FFMI byl stanoven na 15 kg/m2 u žen a 16 kg/m2 u mužů, což bylo použito v předchozích studiích9. Na druhou stranu index BODEx bude vypočítán podle toho, co navrhli jeho tvůrci, přičemž položka bude mít skóre 0 až 2 body takto: žádné exacerbace = 0 bodů; 1 až 2 těžké exacerbace za poslední rok = 1 bod; a 3 nebo více exacerbací = 2 body16. Aby byla zaručena reprezentativnost závažnosti CHOPN, navrhuje se zařazení pacientů ve smyslu 1:1:1 do následujících tří skupin: skupina s FEV1 vyšší nebo rovnou 50 %, pacienti s FEV1 vyšší nebo rovnou 30 % a méně než 50 % a pacienti s FEV1 nižší než 30 %.

Bioelektrická impedanční analýza (BIA). BIA je založena na vztahu mezi elektrickými vlastnostmi lidského těla, tělesným složením různých tkání a celkovým obsahem vody v těle. Pro výpočet FFMI bude použit monitor tělesného složení TANITA model® BC-545, značka používaná v nedávných studiích a model specificky ověřený ve španělské populaci, jako adekvátní měřič složení těla s odpovídající shodou s ostatními tetrapolárními monitory BIA. , konkrétně model BodyStat® 1500, používaný v dalších nedávných publikacích. Popis techniky: Váha monitoru tělesného složení, InnerScanSegmental, digitální, TANITA Brand® BC-545, nabízí informace o procentuálním podílu celkového tělesného tuku a svalové hmoty podle segmentů těla: pravá paže, levá paže, pravá noha, levá noha a trup , kromě toho, že nás informuje o bazálním metabolismu, hmotnosti bez tuku, hmotnosti kostí (PO) a viscerálním tuku. BIA měří složení těla vysíláním nízkofrekvenčního bezpečného signálu do celého těla ze základny váhy. Tento signál volně cirkuluje mezi tekutinou svalové tkáně, ačkoli naráží na odpor tukové tkáně. Tento odpor, bioimpedance, je měřen přesně a jeho výsledky jsou porovnávány podle pohlaví, výšky a hmotnosti osoby, aby se personalizovaným způsobem vypočítal údaj o tuku a složení těla. K provedení měření pomocí stupnice položí bosý subjekt chodidla každé na elektrodu a využije zatahovací kabelový systém, který přenáší malý elektrický proud, který prochází tělem a prochází celou tělesnou tkání pomaleji přes tuk než přes tuk. sval.

Statistická analýza a měření. Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS verze 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kvalitativní proměnné budou prezentovány jako absolutní čísla a procenta, zatímco kvantitativní proměnné jako průměry ± směrodatné odchylky, rozsahy, mediány nebo mezikvartilní rozsahy podle okolností. Normální rozdělení proměnných bude hodnoceno pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu. Rozdíl mezi dichotomickými charakteristikami bude analyzován Chí-kvadrát testem s fisherovou přesnou korekcí a kvantitativními proměnnými testem ANOVA v případě dosažení normality nebo Kruskal-Wallisovým testem, když jí není dosaženo. Výslednými proměnnými budou smrt a exacerbace. Analýza kumulativního přežití bude provedena pomocí Kaplan-Meierova testu a srovnávací křivky pomocí log-rank testu. Pro diagnostickou validaci stupnice FODE budou použity křivky provozních charakteristik přijímače (ROC) a porovnány s křivkami BODE. Proměnné považované za relevantní podle podobných předchozích studií a statistická významnost prezentovaná ve výše popsané univariační analýze budou analyzovány v Coxově proporcionálním rizikovém modelu, aby se určila nezávislá souvislost s mortalitou a exacerbacemi ve čtyřech vytvořených skupinách. Nakonec pro ověření předpokladu proporcionálních rizik budou provedeny diagnostické a reziduální analýzy. Jako analýza citlivosti bude prognostická hodnota škály FODE analyzována podle klasifikace fenotypu a závažnosti podle nejnovějších doporučení GOLD a GesEPOC. Ve všech analýzách se statistická významnost nastaví na hodnotu p menší než 0,05.