Badanie FODEPOC: Wskaźnik masy beztłuszczowej u pacjentów z Copd (FODEPOC)

TŁO I UZASADNIENIE Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest chorobą układu oddechowego charakteryzującą się przewlekłym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe ze znaczącymi skutkami ogólnoustrojowymi, która często wiąże się z jedną lub większą liczbą chorób współistniejących, takich jak niedożywienie, które ma negatywny wpływ na rozwój choroby i zwiększone ryzyko zgonu . Aby określić prognostyczną ciężkość POChP, Celli i wsp. zaproponowali w 2004 roku wskaźnik BODE, wielowymiarową skalę, która integruje informacje o wskaźniku masy ciała (BMI), natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1), duszności i wydolności wysiłkowej ocenianej za pomocą testu 6-minutowego marszu (6MWT). Poza BMI, któremu przypisuje maksymalnie 1 punkt, w pozostałych pozycjach przyznaje od 0 do 3 punktów, więc najwyższa możliwa ocena to 10. BODE odzwierciedla postępującą modyfikację choroby i jest przydatny do przewidywania hospitalizacji i ryzyka zgonu wśród pacjentów z POChP, a wzrost w jednym punkcie wiąże się ze wzrostem o 34% wszystkich przyczyn śmiertelności i 62% z powodu chorób układu oddechowego powoduje.

Indeks BODE wykorzystuje BMI jako zmienną stanu odżywienia osób z POChP, jednak przy braku istotnej klinicznie utraty masy ciała mogą wystąpić zmiany w składzie ciała. U pacjentów z POChP niższy wskaźnik masy beztłuszczowej (FFMI) przyczynia się do pogorszenia czynności płuc, jakości życia i wydolności wysiłkowej, a także ma negatywny wpływ na zaostrzenia i przeżycie, co sugeruje, że FFMI może być dokładniejszy niż BMI jako wskaźnik czynnikiem prognostycznym śmiertelności u tych pacjentów. W niedawnym badaniu przeprowadzonym przez Luo Y i wsp. oceniano stan odżywienia pacjentów ze stabilną POChP, wykazując, że 48,5% pacjentów miało niski FFMI (≤15 kg/m2 u kobiet i ≤16 kg/m2 u mężczyzn) z znacznie większy spadek u osób z bardziej zaawansowaną chorobą. FFMI (wskaźnik masy beztłuszczowej) można obiektywnie zmierzyć za pomocą analizy bioimpedancji elektrycznej (BIA), absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, tomografii komputerowej, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego. BIA opiera się na związku między właściwościami elektrycznymi ludzkiego ciała, składem ciała różnych tkanek i całkowitą zawartością wody w organizmie. Jest to prosta, tania, łatwa do wykonania i nieinwazyjna metoda, oparta na oporności na przepływ prądu elektrycznego przez poszczególne przedziały ciała i bardzo przydatna do analizy składu ciała.

Z drugiej strony 6MWT jest predyktorem śmiertelności u chorych na POChP. Chociaż jest to szeroko stosowany test, który imponuje swoją prostotą, jego wiarygodność prognozowania zależy od ścisłych warunków powtarzalności i wykwalifikowanej kadry, co stwarza oczywiste trudności w przypadku osób z trudnościami w poruszaniu się i osób starszych. Aby ułatwić wielowymiarowe podejście do tej choroby, opracowano inne, prostsze, odpowiednio zwalidowane i zaakceptowane narzędzia kliniczne do oceny nasilenia objawów i ich wpływu na jakość życia. Test Oceny POChP (CAT) jest najczęściej stosowanym w wytycznych praktyki klinicznej i jest kwestionariuszem składającym się z ośmiu domen z punktacją od 1 do 5, które mierzą stan zdrowia pacjentów z POChP w taki sposób, że im wyższy wynik , tym gorszy stan pacjenta. Według najnowszego przewodnika GOLD jest to zmienna niezbędna do klasyfikacji ciężkości choroby z punktem odcięcia w 10 punktach. Jego wartość prognostyczna została szeroko wykazana, a ostatnie badanie wykazało, że pacjenci z ciężką POChP i CAT ≥ 15 mają znacznie większe ryzyko zaostrzeń. Inną wielowymiarową skalą proponowaną w literaturze jest skala BODEx, która również odpowiada na potrzebę uproszczenia przeprowadzanych testów, biorąc pod uwagę trudności techniczne i administracyjne 6MWT, i zaproponowana w 2009 roku przez Soler-Cataluña i in., w której znaleźli prognostyczną wartość śmiertelności zbliżoną do BODE bez konieczności wykonywania 6MWT, ponieważ zostałaby zastąpiona liczbą ciężkich zaostrzeń (wymagających opieki szpitalnej) w poprzednim roku. Chociaż wskaźnik BODE jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej, uważa się, że jego działanie można poprawić. Na przykład, jeśli chodzi o jego zastosowanie jako wskazania do przeszczepu płuc, poprzedni BODE nie wykazał wartości prognostycznej ogólnych wyników po przeszczepie, z wyjątkiem podgrupy pacjentów z BODE ≥ 7. Dlatego przy hipotezie bycia możliwość zastosowania innych pozycji niż skala, bardziej reprezentatywnych pod względem stanu odżywienia (FFMI zamiast BMI) i prostszych (CAT zamiast 6MWT), głównym celem jest porównanie wartości prognostycznej wielowymiarowej skali FODE (K wskaźnika masy beztłuszczowej), który zastępuje BMI wskaźnikiem FFMI w porównaniu ze skalą BODE. Jako cel drugorzędny przeanalizowano warianty, w których 6MWT zostaje zastąpione kwestionariuszem CAT.

HIPOTEZA BADAWCZA

• Hipoteza koncepcyjna W wielowymiarowej skali BODE wskaźnik masy wolnej od tłuszczu jest lepszym czynnikiem prognostycznym zaostrzeń i śmiertelności u chorych na POChP w porównaniu ze wskaźnikiem masy ciała.
• Hipoteza operacyjna Wskaźnik masy wolnej od tłuszczu lepiej prognozuje zaostrzenia i śmiertelność chorych na POChP w porównaniu z wskaźnikiem masy ciała, który zwiększa się o 10% pola pod krzywą ROC wielowymiarowej skali BODE.

METODOLOGIA

Populacja i wielkość próby. Populacją docelową będą kolejni pacjenci w wieku powyżej 40 lat z historią używania tytoniu z indeksem lat pakietowych większym lub równym 10. Według najnowszych badań epidemiologicznych częstość występowania POChP w populacji ogólnej wynosi około 12%, a na podstawie rozpowszechnienia niedożywienia w tej populacji, mierzonego wskaźnikiem masy beztłuszczowej w zakresie od 4 do 35%, proponuje się na podstawie po obliczeniu próby do badań przeżycia z przewidywalną korelacją z innymi czynnikami w przewidywalnej analizie wielowymiarowej Coxa: Względne ryzyko wykrycia 1,5 Odsetek narażonych osób 0,48 Odsetek ocenzurowanych obserwacji 0 Poziom ufności 0,95 Moc statystyczna 0,8 Korelacja innych czynników do uwzględnienia w modelu 0,28 Odsetek utraconych z obserwacji 0,15 Minimalna wielkość próby 237

Projekt badania: Obserwacyjne, prospektywne i wieloośrodkowe badanie, które określi w kohorcie chorych ze świeżo rozpoznaną POChP wartość prognostyczną parametru żywieniowego Wskaźnika Wolnej Masy Tłuszczu (FFMI) w wielowymiarowej skali, w którym zastąpi on Wskaźnik masy ciała (BMI) oraz parametry natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1) zostaną utrzymane, duszność mierzona skalą Modified Medical Research Council (mMRC), a wydolność wysiłkowa mierzona 6MWT. Podobnie jak w badaniu BODE5, proponuje się obserwację kohorty przez co najmniej dwa lata z okresowością przeglądów od trzech do sześciu miesięcy. Cztery grupy zostaną zaproponowane zgodnie z kwartylami uzyskanego wskaźnika FODE, zgodnie z metodologią badania zaproponowaną przez wskaźnik BODE. Dolny punkt odcięcia FFMI został ustalony na 15 kg/m2 u kobiet i 16 kg/m2 u mężczyzn, stosowany we wcześniejszych badaniach9. Z kolei wskaźnik BODEx będzie obliczany zgodnie z propozycją jego twórców, w której pozycja uzyska ocenę od 0 do 2 punktów w następujący sposób: brak zaostrzeń = 0 punktów; 1 do 2 ciężkich zaostrzeń w ciągu ostatniego roku = 1 punkt; oraz 3 lub więcej zaostrzeń = 2 punkty16. Aby zagwarantować reprezentatywność ciężkości POChP, proponuje się włączenie pacjentów w stosunku 1:1:1 do następujących trzech grup: grupa z FEV1 większym lub równym 50%, pacjenci z FEV1 większym lub równym 30 % i mniej niż 50% oraz pacjentów z FEV1 poniżej 30%.

Analiza impedancji bioelektrycznej (BIA). BIA opiera się na zależności między właściwościami elektrycznymi ludzkiego ciała, składem ciała różnych tkanek i całkowitą zawartością wody w organizmie. W celu obliczenia FFMI jako odpowiedni miernik składu ciała z odpowiednią zgodą z innymi tetrapolarnymi monitorami BIA zostanie użyty monitor składu ciała TANITA model® BC-545, marka wykorzystana w ostatnich badaniach i model specjalnie zatwierdzony w populacji hiszpańskiej , a konkretnie model BodyStat® 1500, wykorzystany w innych niedawnych publikacjach. Opis techniki: Waga do monitorowania składu ciała InnerScanSegmental, cyfrowa, TANITA Brand® BC-545, dostarcza informacji o procentowym udziale tkanki tłuszczowej i masy mięśniowej w poszczególnych segmentach ciała: prawa ręka, lewa ręka, prawa noga, lewa noga oraz tułów , oprócz informowania nas o podstawowej przemianie materii, masie beztłuszczowej, masie kości (PO) i tłuszczu trzewnym. BIA mierzy skład ciała, wysyłając bezpieczny sygnał o niskiej częstotliwości do całego ciała, od podstawy wagi. Sygnał ten swobodnie krąży w płynie tkanki mięśniowej, choć napotyka na opór tkanki tłuszczowej. Ta oporność, bioimpedancja, jest dokładnie mierzona, a jej wyniki są porównywane z płcią, wzrostem i wagą osoby, aby w spersonalizowany sposób obliczyć odczyt zawartości tłuszczu i skład ciała. Aby dokonać pomiaru za pomocą wagi, osoba boso umieszcza stopy na elektrodach i korzysta z systemu zwijanych kabli, który przesyła niewielki prąd elektryczny, który przepływa przez ciało, przechodząc przez wszystkie tkanki ciała wolniej przez tłuszcz niż przez mięsień.

Analiza statystyczna i pomiary. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Zmienne jakościowe zostaną przedstawione w postaci liczb bezwzględnych i procentowych, natomiast zmienne ilościowe jako średnie ± odchylenia standardowe, rozstępy, mediany lub rozstępy międzykwartylowe, w zależności od przypadku. Rozkład normalny zmiennych zostanie oceniony za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnowa. Różnica pomiędzy charakterystykami dychotomicznymi będzie analizowana testem Chi-Square z poprawką Fishera, a zmiennymi ilościowymi testem ANOVA w przypadku osiągnięcia normalności lub testem Kruskala-Wallisa, gdy nie zostanie ona osiągnięta. Zmiennymi wynikowymi będą śmierć i zaostrzenia. Skumulowana analiza przeżycia zostanie przeprowadzona przy użyciu testu Kaplana-Meiera, a krzywe porównawcze przy użyciu testu log-rank. Do walidacji diagnostycznej skali FODE zostaną użyte krzywe ROC (Receiver Operating Characteristics) i porównane z krzywymi BODE. Zmienne uznane za istotne na podstawie podobnych wcześniejszych badań oraz istotność statystyczna przedstawiona w opisanej wcześniej analizie jednoczynnikowej zostaną przeanalizowane w modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa w celu określenia niezależnego związku ze śmiertelnością i zaostrzeniami w czterech utworzonych grupach. Na koniec, aby zweryfikować założenie proporcjonalności ryzyka, przeprowadzone zostaną analizy diagnostyczne i resztkowe. W ramach analizy wrażliwości wartość prognostyczna skali FODE zostanie przeanalizowana zgodnie z klasyfikacjami fenotypu i nasilenia najnowszych wytycznych GOLD i GesEPOC. We wszystkich analizach istotność statystyczną ustala się na wartość p mniejszą niż 0,05.