Étude FODEPOC : Indice de masse sans graisse dans la MPOC (FODEPOC)

CONTEXTE ET JUSTIFICATION La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie respiratoire caractérisée par une limitation chronique du débit d'air avec des effets systémiques importants, qui est souvent associée à une ou plusieurs comorbidités telles que la malnutrition avec des effets négatifs sur l'évolution de la maladie et un risque accru de mortalité. . Pour déterminer la sévérité pronostique de la BPCO, Celli et al. a proposé en 2004 l'indice BODE, une échelle multidimensionnelle qui intègre des informations sur l'indice de masse corporelle (IMC), le volume expiratoire maximal dans la première seconde (FEV1), la dyspnée et la capacité d'effort, évalués par le test de marche de 6 minutes (6MWT). À l'exception de l'IMC, auquel il attribue une valeur maximale de 1 point, il attribue de 0 à 3 points dans le reste des items, de sorte que le score le plus élevé possible est de 10. Le BODE reflète la modification progressive de la maladie et est utile pour prédire l'hospitalisation et le risque de décès chez les patients atteints de BPCO, et une augmentation à un moment donné est associée à une augmentation de 34 % de toutes les causes de mortalité et de 62 % dues aux maladies respiratoires. causes.

L'indice BODE utilise l'IMC comme variable de l'état nutritionnel des sujets atteints de BPCO, cependant, des altérations de la composition corporelle peuvent survenir, en l'absence de perte de poids cliniquement significative. Chez les patients atteints de BPCO, un indice de masse sans graisse (FFMI) inférieur contribue à la détérioration de la fonction pulmonaire, de la qualité de vie et de la capacité d'exercice, ainsi qu'à un impact négatif sur les exacerbations et la survie, ce qui suggère que le FFMI pourrait être plus précis que l'IMC en tant que facteur pronostique de mortalité chez ces patients. Dans une étude récente menée par Luo Y et al., l'état nutritionnel des patients atteints de BPCO stable a été évalué, montrant que 48,5 % des patients avaient un FFMI bas (≤15 kg/m2 chez les femmes et ≤16 kg/m2 chez les hommes) avec une diminution significativement plus importante chez les personnes atteintes d'une maladie plus avancée. Le FFMI (Fat free mass index) peut être objectivement mesuré par analyse de bioimpédance électrique (BIA), absorptiométrie à rayons X bi-énergie, tomodensitométrie, échographie ou imagerie par résonance magnétique. Le BIA est basé sur la relation entre les propriétés électriques du corps humain, la composition corporelle des différents tissus et la teneur totale en eau du corps. C'est une méthode simple, peu coûteuse, facile à réaliser et non invasive, basée sur la résistance au passage du courant électrique à travers les compartiments corporels et très utile pour effectuer une analyse de la composition corporelle.

D'autre part, le 6MWT est un facteur prédictif de mortalité chez les patients atteints de BPCO. Bien qu'il s'agisse d'un test largement utilisé qui impressionne par sa simplicité, sa fiabilité prévisionnelle dépend de conditions strictes de répétabilité et de ressources humaines qualifiées ce qui présente des difficultés évidentes chez les personnes handicapées motrices et les personnes âgées. Pour faciliter l'approche multidimensionnelle de cette maladie, d'autres outils cliniques plus simples, suffisamment validés et acceptés ont été développés pour estimer la sévérité des symptômes et leur impact sur la qualité de vie. Le test d'évaluation de la MPOC (CAT) est le plus largement utilisé dans les directives de pratique clinique et est un questionnaire composé de huit domaines avec un score de 1 à 5, qui mesurent l'état de santé des patients atteints de MPOC de telle sorte que plus le score est élevé. , pire est l'état du patient. Selon le dernier guide GOLD, c'est une variable indispensable pour classer la gravité de la maladie avec un seuil dans les 10 points. Sa valeur pronostique a été largement démontrée et une étude récente a montré que les patients atteints de BPCO sévère et d'un CAT ≥ 15 ont un risque significativement plus élevé d'exacerbations. Une autre échelle multidimensionnelle proposée dans la littérature est le BODEx, qui répond également à la nécessité de simplifier les tests à effectuer, compte tenu des difficultés techniques et administratives du 6MWT, et proposé en 2009 par Soler-Cataluña et al., dans lequel ils ont trouvé une valeur pronostique de mortalité similaire à la BODE sans qu'il soit nécessaire de réaliser le 6MWT car elle serait remplacée par le nombre d'exacerbations graves (celles ayant nécessité des soins hospitaliers) de l'année précédente. Bien que l'indice BODE soit largement utilisé dans la pratique clinique, on pense que ses performances peuvent être améliorées. Par exemple, au regard de son application comme indication de transplantation pulmonaire, la précédente BODE n'a pas démontré une valeur pronostique des résultats globaux post-greffe sauf dans le sous-groupe de patients avec une BODE ≥ 7. Ainsi, dans l'hypothèse d'être capable de mettre en œuvre d'autres items que l'échelle, plus représentative en termes d'état nutritionnel (FFMI au lieu de l'IMC) et plus simple (le CAT au lieu du 6MWT), l'objectif principal est de comparer la valeur pronostique de l'échelle multidimensionnelle FODE (F de l'indice de masse maigre), qui remplace l'IMC par le FFMI, par rapport à l'échelle BODE. Comme objectif secondaire d'analyser les variantes dans lesquelles le 6MWT est remplacé par le questionnaire CAT.

HYPOTHÈSE DE L'ÉTUDE

• Hypothèse conceptuelle Sur l'échelle BODE multidimensionnelle, l'indice de masse grasse est un meilleur facteur pronostique des exacerbations et de la mortalité chez les patients atteints de BPCO, par rapport à l'indice de masse corporelle.
• Hypothèse opérationnelle L'indice de masse grasse prédit mieux les exacerbations et la mortalité des patients atteints de BPCO par rapport à l'indice de masse corporelle, augmentant de 10 % l'aire sous la courbe ROC de l'échelle BODE multidimensionnelle.

MÉTHODOLOGIE

Population et taille de l'échantillon. La population cible sera constituée de patients consécutifs âgés de plus de 40 ans ayant un antécédent tabagique avec un indice paquet-années supérieur ou égal à 10. Selon les dernières études épidémiologiques, la prévalence de la BPCO dans la population générale est d'environ 12%, et sur la base de la prévalence de la malnutrition dans cette population, mesurée par le Fat Free Mass Index compris entre 4 et 35%, il est proposé dès le suivant le calcul de l'échantillon pour les études de survie avec une corrélation prévisible avec d'autres facteurs dans une analyse multivariée de Cox prévisible : Risque relatif à détecter 1,5 Proportion de sujets exposés 0,48 Proportion d'observations censurées 0 Niveau de confiance 0,95 Puissance statistique 0,8 Corrélation d'autres facteurs à inclure dans le modèle 0,28 Pourcentage de perdus de vue 0,15 Taille minimale de l'échantillon 237

Conception de l'étude : étude observationnelle, prospective et multicentrique, qui déterminera dans la cohorte de patients ayant un diagnostic récent de BPCO, la valeur pronostique du paramètre nutritionnel de l'indice de masse grasse (FFMI) sur une échelle multidimensionnelle dans laquelle il remplacera le L'indice de masse corporelle (IMC) et les paramètres de volume expiré forcé dans la première seconde (FEV1) seront maintenus, la dyspnée telle que mesurée par l'échelle du Modified Medical Research Council (mMRC) et la capacité d'exercice mesurée avec le 6MWT. A l'instar de l'étude BODE5, un suivi de la cohorte d'au moins deux ans est proposé avec une périodicité des bilans comprise entre trois et six mois. Quatre groupes seront proposés selon les quartiles de l'indice FODE obtenus, suivant la méthodologie de l'étude proposée par l'indice BODE. Le seuil bas du FFMI a été fixé à 15 kg/m2 chez les femmes et 16 kg/m2 chez les hommes, utilisé dans les études précédentes9. En revanche, l'indice BODEx sera calculé selon ce qui a été proposé par ses créateurs, dans lequel l'item aura un score de 0 à 2 points comme suit : pas d'exacerbations = 0 points ; 1 à 2 exacerbations sévères au cours de la dernière année = 1 point ; et 3 exacerbations ou plus = 2 points16. Pour garantir la représentativité de la sévérité de la BPCO, l'inclusion des patients au sens 1:1:1 est proposée avec les trois groupes suivants : groupe avec VEMS supérieur ou égal à 50%, patients avec VEMS supérieur ou égal à 30 % et inférieur à 50 %, et les patients avec un VEMS inférieur à 30 %.

Analyse d'impédance bioélectrique (BIA). La BIA est basée sur la relation entre les propriétés électriques du corps humain, la composition corporelle des différents tissus et la teneur totale en eau du corps. Pour le calcul FFMI, le moniteur de composition corporelle TANITA modèle® BC-545, une marque utilisée dans des études récentes et un modèle spécifiquement validé dans la population espagnole, sera utilisé comme un compteur adéquat pour la composition corporelle avec un accord adéquat avec d'autres moniteurs BIA tétrapolaires , en particulier le modèle BodyStat® 1500, utilisé dans d'autres publications récentes. Description de la technique : Balance moniteur de composition corporelle, InnerScanSegmental, numérique, TANITA Brand® BC-545, offre des informations sur le pourcentage de graisse corporelle totale et de masse musculaire par segments corporels : bras droit, bras gauche, jambe droite, jambe gauche et tronc , en plus de nous informer sur le taux métabolique basal, le poids sans graisse, le poids osseux (PO) et la graisse viscérale. Le BIA mesure la composition corporelle en envoyant un signal à basse fréquence et sûr dans tout le corps, à partir de la base de la balance. Ce signal circule librement dans le fluide du tissu musculaire mais rencontre la résistance du tissu adipeux. Cette résistance, la bioimpédance, est mesurée avec précision et ses résultats sont contrastés selon le sexe, la taille et le poids de la personne pour calculer de manière personnalisée la lecture de graisse et la composition corporelle. Pour prendre la mesure avec la balance, le sujet pieds nus place les pieds chacun sur une électrode et utilise le système de câble rétractable, qui transmet un petit courant électrique qui parcourt le corps en traversant tous les tissus corporels plus lentement à travers la graisse qu'à travers muscle.

Analyses statistiques et mesures. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de SPSS version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Les variables qualitatives seront présentées sous forme de nombres absolus et de pourcentages, tandis que les variables quantitatives seront présentées sous forme de moyennes ± écarts-types, intervalles, médianes ou intervalles interquartiles, selon le cas. La distribution normale des variables sera évaluée avec le test de Kolmogorov-Smirnov. La différence entre les caractéristiques dichotomiques sera analysée avec le test Chi-Square avec correction exacte de Fisher, et les variables quantitatives par le test ANOVA en cas d'atteinte de la normalité ou le test de Kruskal-Wallis lorsqu'elle n'est pas atteinte. Les variables de résultat seront la mort et les exacerbations. L'analyse de survie cumulée sera réalisée à l'aide du test de Kaplan-Meier et les courbes comparatives à l'aide du test du log-rank. Pour la validation diagnostique de l'échelle FODE, les courbes de caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) seront utilisées et comparées à celles de la BODE. Les variables jugées pertinentes selon des études antérieures similaires, et la signification statistique présentée dans l'analyse univariée décrite précédemment, seront analysées dans un modèle de risque proportionnel de Cox pour déterminer l'association indépendante avec la mortalité et les exacerbations dans les quatre groupes formés. Enfin, pour vérifier l'hypothèse de risques proportionnels, des analyses diagnostiques et résiduelles seront réalisées. En tant qu'analyse de sensibilité, la valeur pronostique de l'échelle FODE sera analysée selon les classifications de phénotype et de gravité des dernières directives GOLD et GesEPOC. Dans toutes les analyses, la signification statistique doit être fixée à une valeur de p inférieure à 0,05.