FODEPOC-undersøgelse: Fedtfri masseindeks i Copd (FODEPOC)

BAGGRUND OG BEGRUNDELSE Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en luftvejssygdom karakteriseret ved kronisk luftstrømsbegrænsning med betydelige systemiske effekter, som ofte er forbundet med en eller flere komorbiditeter såsom underernæring med negative effekter på udviklingen af ​​sygdommen og øget risiko for dødelighed . For at bestemme den prognostiske sværhedsgrad af KOL har Celli et al. foreslog i 2004 BODE-indekset, en multidimensionel skala, der integrerer information om kropsmasseindeks (BMI), forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1), dyspnø og træningskapacitet, evalueret ved 6-minutters gangtesten (6MWT). Bortset fra BMI, som den tildeler en maksimal værdi på 1 point, tildeler den fra 0 til 3 point i resten af ​​emnerne, så den højest mulige score er 10. BODE afspejler den progressive modifikation af sygdommen og er nyttig til at forudsige hospitalsindlæggelse og risikoen for død blandt patienter med KOL, og en stigning på et tidspunkt er forbundet med en stigning på 34 % af alle dødelighedsårsager og 62 % på grund af respiratorisk årsager.

BODE-indekset bruger BMI som en variabel for ernæringsstatus hos personer med KOL, dog kan ændringer i kropssammensætning forekomme i fravær af klinisk signifikant vægttab. Hos patienter med KOL bidrager et lavere fedtfrit masseindeks (FFMI) til forværring af lungefunktion, livskvalitet og træningskapacitet samt en negativ indvirkning på eksacerbationer og overlevelse, hvilket tyder på, at FFMI kan være mere præcis end BMI som en prognostisk faktor for dødelighed hos disse patienter. I en nylig undersøgelse udført af Luo Y et al., blev ernæringstilstanden for patienter med stabil KOL evalueret, hvilket viste, at 48,5 % af patienterne havde en lav FFMI (≤15 kg/m2 hos kvinder og ≤16 kg/m2 hos mænd) med et betydeligt større fald i dem med mere fremskreden sygdom. FFMI (Fat free mass index) kan måles objektivt ved elektrisk bioimpedansanalyse (BIA), dobbelt-energi røntgenabsorptiometri, computertomografi, ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse. BIA er baseret på forholdet mellem den menneskelige krops elektriske egenskaber, kropssammensætningen af ​​de forskellige væv og det samlede vandindhold i kroppen. Det er en enkel, billig, let at udføre og ikke-invasiv metode, baseret på modstanden mod passage af elektrisk strøm gennem kropsrummene og meget nyttig til at udføre analyse af kropssammensætning.

På den anden side er 6MWT en prædiktor for dødelighed hos patienter med KOL. Selvom det er en meget brugt test, der imponerer for at være enkel, afhænger dens prognosepålidelighed af strenge repeterbarhedsbetingelser og kvalificerede menneskelige ressourcer, hvilket giver indlysende vanskeligheder for mennesker med gangbesvær og ældre. For at lette den multidimensionelle tilgang til denne sygdom er der udviklet andre enklere, tilstrækkeligt validerede og accepterede kliniske værktøjer til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer og deres indvirkning på livskvaliteten. COPD Assessment-testen (CAT) er den mest udbredte i kliniske retningslinjer og er et spørgeskema bestående af otte domæner med en score på 1 til 5, som måler helbredstilstanden for patienter med KOL på en sådan måde, at jo højere score , jo værre er patientens tilstand. Ifølge den seneste GULD-guide er det en uundværlig variabel at klassificere sygdommens sværhedsgrad med et afskæringspunkt i de 10 punkter. Dens prognostiske værdi er blevet påvist bredt, og en nylig undersøgelse viste, at patienter med svær KOL og en CAT ≥ 15 har en signifikant højere risiko for eksacerbationer. En anden multidimensionel skala foreslået i litteraturen er BODEx, som også adresserer behovet for at forenkle de test, der skal udføres, i betragtning af de tekniske og administrative vanskeligheder ved 6MWT, og foreslået i 2009 af Soler-Cataluña et al., hvori de fandt en prognostisk dødelighedsværdi svarende til BODE uden behov for at udføre 6MWT, fordi den ville blive erstattet af antallet af alvorlige eksacerbationer (dem, der krævede hospitalsbehandling) i det foregående år. Selvom BODE-indekset er meget udbredt i klinisk praksis, menes det, at dets ydeevne kan forbedres. For eksempel, med hensyn til dets anvendelse som en indikation for lungetransplantation, har den tidligere BODE ikke påvist en prognostisk værdi af de samlede post-transplantationsresultater undtagen i undergruppen af ​​patienter med en BODE ≥ 7. Derfor, med hypotesen om at være i stand til at implementere andre elementer end skalaen, mere repræsentative med hensyn til ernæringsstatus (FFMI i stedet for BMI) og enklere (CAT i stedet for 6MWT), er hovedformålet at sammenligne den prognostiske værdi af den multidimensionelle FODE-skala (F af fedtfri masseindeks), som erstatter BMI med FFMI sammenlignet med BODE-skalaen. Som et sekundært mål at analysere de varianter, hvor 6MWT er erstattet af CAT-spørgeskemaet.

STUDIEHYPOTESE

• Konceptuel hypotese På den multidimensionelle BODE-skala er Fat Free Mass Index en bedre prognostisk faktor for eksacerbationer og dødelighed hos KOL-patienter sammenlignet med Body Mass Index.
• Operationel hypotese The Fat Free Mass Index forudsiger bedre eksacerbationer og dødelighed hos KOL-patienter sammenlignet med Body Mass Index, hvilket øger med 10 % af arealet under ROC-kurven på den multidimensionelle BODE-skala.

METODOLOGI

Population og stikprøvestørrelse. Målpopulationen vil være på hinanden følgende patienter over 40 år med en historie med tobaksbrug med et pakkeår-indeks større end eller lig med 10. Ifølge de seneste epidemiologiske undersøgelser er forekomsten af ​​KOL i den almindelige befolkning omkring 12 %, og baseret på forekomsten af ​​underernæring i denne befolkning, målt ved fedtfri masseindeks på mellem 4 og 35 %, foreslås det fra efter beregning af stikprøven for overlevelsesstudier med en forudsigelig korrelation med andre faktorer i en forudsigelig Cox multivariat analyse: Relativ risiko for at opdage 1,5 Andel af eksponerede forsøgspersoner 0,48 Censurerede observationer andel 0 Konfidensniveau 0,95 Statistisk styrke 0,8 Andre faktorer korrelation, der skal inkluderes i modellen 0,28 Tabt til opfølgningsprocent 0,15 Minimum stikprøvestørrelse 237

Undersøgelsesdesign: Observationel, prospektiv og multicenterundersøgelse, som i kohorten af ​​patienter med en nylig diagnosticeret KOL vil bestemme den prognostiske værdi af ernæringsparameteren Fat Free Mass Index (FFMI) på en multidimensionel skala, hvor den vil erstatte Body Mass Index (BMI) og parametrene for Forced Exhaled Volume i det første sekund (FEV1) vil blive opretholdt, dyspnø som målt af Modified Medical Research Council (mMRC) skalaen og træningskapacitet målt med 6MWT. Ligesom BODE-undersøgelsen5 foreslås en opfølgning af kohorten på ikke mindre end to år med en periodicitet af reviews mellem tre og seks måneder. Fire grupper vil blive foreslået i henhold til kvartilerne af det opnåede FODE-indeks, efter metoden i undersøgelsen foreslået af BODE-indekset. Det lave FFMI-grænseværdi blev sat til 15 kg/m2 hos kvinder og 16 kg/m2 hos mænd, brugt i tidligere undersøgelser9. På den anden side vil BODEx-indekset blive beregnet i henhold til det, der blev foreslået af dets skabere, hvor elementet vil have en score på 0 til 2 point som følger: ingen eksacerbationer = 0 point; 1 til 2 alvorlige eksacerbationer i det sidste år = 1 point; og 3 eller flere eksacerbationer = 2 point16. For at garantere repræsentativiteten af ​​sværhedsgraden af ​​KOL foreslås inklusion af patienter i 1:1:1 forstand med følgende tre grupper: gruppe med FEV1 større end eller lig med 50 %, patienter med FEV1 større end eller lig med 30 % og mindre end 50 %, og patienter med en FEV1 mindre end 30 %.

Bioelektrisk impedansanalyse (BIA). BIA er baseret på forholdet mellem den menneskelige krops elektriske egenskaber, kropssammensætningen af ​​forskellige væv og det samlede vandindhold i kroppen. Til FFMI-beregning vil TANITA kropssammensætningsmonitor model® BC-545, et mærke brugt i nyere undersøgelser og en model specifikt valideret i den spanske befolkning, blive brugt som et passende måler for kropssammensætning med en passende overensstemmelse med andre tetrapolære BIA-monitorer , specifikt BodyStat® 1500-modellen, brugt i andre nyere publikationer. Beskrivelse af teknikken: Kropssammensætningsmonitorskala, InnerScanSegmental, digital, TANITA Brand® BC-545, giver information om procentdelen af ​​samlet kropsfedt og muskelmasse efter kropssegmenter: højre arm, venstre arm, højre ben, venstre ben og krop , udover at informere os om basalstofskiftet, fedtfri vægt, knoglevægt (PO) og visceralt fedt. BIA måler kropssammensætning ved at sende et lavfrekvent, sikkert signal gennem hele kroppen fra bunden af ​​skalaen. Dette signal cirkulerer frit blandt væsken i muskelvævet, selvom det støder på modstanden fra fedtvævet. Denne modstand, bioimpedansen, måles nøjagtigt, og dens resultater kontrasteres efter personens køn, højde og vægt for på en personlig måde at beregne fedtaflæsningen og kropssammensætningen. For at tage målingen med skalaen placerer den barfodede person fødderne hver på en elektrode og gør brug af det tilbagetrækkelige kabelsystem, som overfører en lille elektrisk strøm, der løber gennem kroppen og går langsommere gennem hele kropsvævet gennem fedt end gennem muskel.

Statistisk analyse og målinger. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Kvalitative variable vil blive præsenteret som absolutte tal og procenter, mens kvantitative variable vil blive præsenteret som middel ± standardafvigelser, intervaller, medianer eller interkvartilintervaller alt efter tilfældet. Normalfordelingen af ​​variablerne vil blive evalueret med Kolmogorov-Smirnov-testen. Forskellen mellem de dikotomiske karakteristika vil blive analyseret med Chi-Square-testen med fishers nøjagtige korrektion, og de kvantitative variabler ved ANOVA-testen i tilfælde af at nå normalitet eller Kruskal-Wallis-testen, når den ikke opnås. Udfaldsvariablerne vil være død og eksacerbationer. Den kumulative overlevelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-testen og de sammenlignende kurver ved hjælp af log-rank-testen. Til den diagnostiske validering af FODE-skalaen vil Receiver Operating Characteristics (ROC)-kurver blive brugt og sammenlignet med BODE-kurverne. De variabler, der anses for relevante ifølge lignende tidligere undersøgelser, og den statistiske signifikans præsenteret i den tidligere beskrevne univariate analyse, vil blive analyseret i en Cox proportional risikomodel for at bestemme den uafhængige sammenhæng med dødelighed og eksacerbationer i de fire dannede grupper. Endelig vil der for at verificere antagelsen om proportionale risici blive udført diagnostiske analyser og restanalyser. Som en følsomhedsanalyse vil den prognostiske værdi af FODE-skalaen blive analyseret i henhold til fænotype- og sværhedsgradsklassifikationerne i de seneste GOLD- og GesEPOC-retningslinjer. I alle analyser skal statistisk signifikans sættes til en p-værdi på mindre end 0,05.