Исследование FODEPOC: Безжировой индекс массы тела при ХОБЛ (FODEPOC)

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой респираторное заболевание, характеризующееся хроническим ограничением скорости воздушного потока со значительными системными эффектами, которое часто связано с одним или несколькими сопутствующими заболеваниями, такими как недоедание с негативными последствиями для развития заболевания и повышенным риском смертности. . Чтобы определить прогностическую тяжесть ХОБЛ, Celli et al. предложил в 2004 году индекс BODE, многомерную шкалу, которая объединяет информацию об индексе массы тела (ИМТ), объеме форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), одышке и переносимости физической нагрузки, оцениваемой с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT). За исключением ИМТ, которому он присваивает максимальное значение в 1 балл, по остальным пунктам он присваивает от 0 до 3 баллов, поэтому максимально возможная оценка равна 10. BODE отражает прогрессирующую модификацию заболевания и полезен для прогнозирования госпитализации и риска смерти среди пациентов с ХОБЛ, а увеличение в одной точке связано с увеличением на 34% всех причин смертности и на 62% из-за респираторных заболеваний. причины.

Индекс BODE использует ИМТ как переменную нутритивного статуса пациентов с ХОБЛ, однако могут иметь место изменения в составе тела при отсутствии клинически значимой потери веса. У пациентов с ХОБЛ более низкий безжировой индекс массы тела (ИФМИ) способствует ухудшению функции легких, качества жизни и переносимости физической нагрузки, а также отрицательно влияет на частоту обострений и выживаемость, что свидетельствует о том, что ИФМИ может быть более точным, чем ИМТ, как показатель прогностический фактор смертности у этих больных. В недавнем исследовании, проведенном Luo Y et al., оценивался нутриционный статус пациентов со стабильной ХОБЛ, показавший, что 48,5% пациентов имели низкий ИМФИМ (≤15 кг/м2 у женщин и ≤16 кг/м2 у мужчин) с значительно большее снижение у лиц с более поздними стадиями заболевания. FFMI (индекс безжировой массы) можно объективно измерить с помощью анализа электрического биоимпеданса (BIA), двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, компьютерной томографии, ультразвукового исследования или магнитно-резонансной томографии. BIA основан на взаимосвязи между электрическими свойствами человеческого тела, составом различных тканей тела и общим содержанием воды в организме. Это простой, дешевый, легкий в исполнении и неинвазивный метод, основанный на сопротивлении прохождению электрического тока через отделы тела и очень полезный для проведения анализа состава тела.

С другой стороны, 6MWT является предиктором смертности у пациентов с ХОБЛ. Несмотря на то, что это широко используемый тест, который производит впечатление простоты, надежность его прогнозирования зависит от строгих условий повторяемости и квалифицированных человеческих ресурсов, что представляет очевидные трудности для людей с нарушениями ходьбы и пожилых людей. Чтобы облегчить многомерный подход к этому заболеванию, были разработаны другие более простые, адекватно проверенные и принятые клинические инструменты для оценки тяжести симптомов и их влияния на качество жизни. Тест оценки ХОБЛ (CAT) наиболее широко используется в руководствах по клинической практике и представляет собой анкету, состоящую из восьми областей с оценкой от 1 до 5, которые измеряют состояние здоровья пациентов с ХОБЛ таким образом, что чем выше оценка , тем хуже состояние больного. Согласно последнему руководству GOLD, это незаменимая переменная для классификации тяжести заболевания с точкой отсечения в 10 баллов. Его прогностическое значение было широко продемонстрировано, а недавнее исследование показало, что у пациентов с тяжелой ХОБЛ и CAT ≥ 15 риск обострений значительно выше. Другой многомерной шкалой, предложенной в литературе, является BODEx, которая также учитывает необходимость упрощения проводимых испытаний, учитывая технические и административные трудности 6MWT, и предложенная в 2009 г. Soler-Cataluña et al., в которой они обнаружили прогностическое значение смертности, аналогичное BODE, без необходимости выполнения 6MWT, потому что оно будет заменено количеством серьезных обострений (тех, которые требовали стационарного лечения) в предыдущем году. Хотя индекс BODE широко используется в клинической практике, считается, что его показатели можно улучшить. Например, что касается его применения в качестве показания к трансплантации легких, предыдущая BODE не продемонстрировала прогностического значения общих посттрансплантационных результатов, за исключением подгруппы пациентов с BODE ≥ 7. Таким образом, с гипотезой о том, что способный реализовать другие пункты, отличные от шкалы, более репрезентативные с точки зрения статуса питания (FFMI вместо ИМТ) и более простые (CAT вместо 6MWT), основная цель состоит в том, чтобы сравнить прогностическую ценность многомерной шкалы FODE (F безжирового индекса массы), который заменяет ИМТ на FFMI по сравнению со шкалой BODE. В качестве второстепенной цели проанализировать варианты, в которых 6MWT заменен опросником CAT.

ИССЛЕДОВАНИЕ ГИПОТЕЗЫ

• Концептуальная гипотеза По многомерной шкале BODE индекс массы без жира является лучшим прогностическим фактором обострений и смертности у пациентов с ХОБЛ по сравнению с индексом массы тела.
• Операционная гипотеза Индекс массы тела без жира лучше прогнозирует обострения и смертность больных ХОБЛ по сравнению с индексом массы тела, увеличивая на 10% площадь под ROC-кривой многомерной шкалы BODE.

МЕТОДОЛОГИЯ

Население и размер выборки. Целевой группой будут последовательные пациенты старше 40 лет с историей употребления табака с индексом «упаковка-год» больше или равным 10. Согласно последним эпидемиологическим исследованиям, распространенность ХОБЛ среди населения в целом составляет около 12%, и, исходя из распространенности недоедания в этой популяции, измеряемой индексом безжировой массы в диапазоне от 4 до 35%, предлагается от последующий расчет выборки для исследований выживаемости с предсказуемой корреляцией с другими факторами в предсказуемом многомерном анализе Кокса: Относительный риск обнаружения 1,5 Доля подвергшихся воздействию субъектов 0,48 Доля цензурированных наблюдений 0 Уровень достоверности 0,95 Статистическая мощность 0,8 Корреляция других факторов для включения в модель 0,28 Процент выбывших из-под наблюдения 0,15 Минимальный размер выборки 237

Дизайн исследования: обсервационное, проспективное и многоцентровое исследование, в ходе которого в когорте пациентов с недавним диагнозом ХОБЛ будет определено прогностическое значение нутритивного параметра индекса безжировой массы (ИФММ) по многомерной шкале, в которой он заменит Индекс массы тела (ИМТ) и параметры объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) будут поддерживаться, одышка измеряется по шкале Модифицированного совета медицинских исследований (mMRC), а переносимость физической нагрузки измеряется с помощью 6MWT. Как и в исследовании BODE5, предлагается наблюдение за когортой в течение не менее двух лет с периодичностью обзоров от трех до шести месяцев. Четыре группы будут предложены в соответствии с полученными квартилями индекса FODE, следуя методологии исследования, предложенной индексом BODE. Нижняя точка отсечения FFMI была установлена ​​на уровне 15 кг/м2 у женщин и 16 кг/м2 у мужчин, что использовалось в предыдущих исследованиях9. С другой стороны, индекс BODEx будет рассчитываться в соответствии с тем, что было предложено его создателями, в котором пункт будет иметь оценку от 0 до 2 баллов следующим образом: отсутствие обострений = 0 баллов; от 1 до 2 тяжелых обострений за последний год = 1 балл; 3 и более обострений = 2 балла16. Чтобы гарантировать репрезентативность тяжести ХОБЛ, предлагается включение пациентов в соотношении 1:1:1 в следующие три группы: группа с ОФВ1 больше или равная 50%, пациенты с ОФВ1 больше или равный 30 % и менее 50%, а у пациентов с ОФВ1 менее 30%.

Биоимпедансный анализ (BIA). БИА основан на взаимосвязи между электрическими свойствами человеческого тела, составом различных тканей тела и общим содержанием воды в организме. Для расчета FFMI монитор состава тела TANITA модель® BC-545, торговая марка, используемая в недавних исследованиях и модель, специально проверенная на испанском населении, будет использоваться в качестве адекватного измерителя состава тела с надлежащим согласованием с другими тетраполярными мониторами BIA. , особенно модель BodyStat® 1500, использованную в других недавних публикациях. Описание методики: Шкала монитора состава тела, InnerScanSegmental, цифровая, TANITA Brand® BC-545, предоставляет информацию о процентном содержании общего жира и мышечной массы тела по сегментам тела: правая рука, левая рука, правая нога, левая нога и туловище. , в дополнение к информированию нас об уровне основного обмена, безжировой массе, массе костей (PO) и висцеральном жире. BIA измеряет состав тела, посылая низкочастотный безопасный сигнал по всему телу от основания весов. Этот сигнал свободно циркулирует среди жидкости мышечной ткани, но встречает сопротивление жировой ткани. Это сопротивление, биоимпеданс, точно измеряется, и его результаты сопоставляются в зависимости от пола, роста и веса человека для индивидуального расчета показаний жира и состава тела. Чтобы провести измерение с помощью весов, босой испытуемый кладет каждую ступню на электрод и использует выдвижную кабельную систему, которая передает небольшой электрический ток, который проходит через тело, проходя через все ткани тела медленнее через жир, чем через мышца.

Статистический анализ и измерения. Статистический анализ будет выполняться с использованием SPSS версии 21.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Качественные переменные будут представлены в виде абсолютных чисел и процентов, а количественные переменные в виде средних значений ± стандартные отклонения, диапазоны, медианы или межквартильные диапазоны, в зависимости от обстоятельств. Нормальное распределение переменных будет оцениваться с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Различие между дихотомическими характеристиками будет проанализировано с помощью критерия хи-квадрат с точной коррекцией Фишера, а количественные переменные - с помощью критерия ANOVA в случае достижения нормальности или критерия Крускала-Уоллиса, когда оно не будет достигнуто. Переменными исхода будут смерть и обострения. Анализ кумулятивной выживаемости будет выполняться с использованием критерия Каплана-Мейера, а сравнительные кривые - с использованием критерия логарифмического ранга. Для диагностической проверки шкалы FODE будут использоваться кривые рабочих характеристик приемника (ROC), которые сравниваются с кривыми BODE. Переменные, признанные релевантными в соответствии с аналогичными предыдущими исследованиями, и статистическая значимость, представленная в ранее описанном однофакторном анализе, будут проанализированы в модели пропорционального риска Кокса для определения независимой связи со смертностью и обострениями в четырех сформированных группах. Наконец, для проверки предположения о пропорциональных рисках будут проведены диагностический и остаточный анализы. В качестве анализа чувствительности прогностическое значение шкалы FODE будет проанализировано в соответствии с классификациями фенотипа и тяжести последних рекомендаций GOLD и GesEPOC. Во всех анализах статистическая значимость должна быть установлена ​​на уровне p менее 0,05.