FODEPOC-Studie: Index der fettfreien Masse bei Copd (FODEPOC)

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine Atemwegserkrankung, die durch eine chronische Atemwegsbeschränkung mit erheblichen systemischen Auswirkungen gekennzeichnet ist und oft mit einer oder mehreren Komorbiditäten wie Unterernährung verbunden ist, was negative Auswirkungen auf die Krankheitsentwicklung und ein erhöhtes Mortalitätsrisiko hat . Um den prognostischen Schweregrad der COPD zu bestimmen, haben Celli et al. schlug 2004 den BODE-Index vor, eine mehrdimensionale Skala, die Informationen zum Body-Mass-Index (BMI), zum forcierten Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), zur Dyspnoe und zur körperlichen Leistungsfähigkeit integriert und anhand des 6-Minuten-Gehtests (6MWT) bewertet. Mit Ausnahme des BMI, für den ein Maximalwert von 1 Punkt vergeben wird, werden für die übrigen Items 0 bis 3 Punkte vergeben, sodass die höchstmögliche Punktzahl bei 10 liegt. Der BODE spiegelt die fortschreitende Veränderung der Krankheit wider und ist nützlich für die Vorhersage von Krankenhauseinweisungen und dem Sterberisiko bei Patienten mit COPD. Ein Anstieg an einem bestimmten Punkt ist mit einem Anstieg aller Todesursachen um 34 % und einer respiratorischen Mortalität um 62 % verbunden Ursachen.

Der BODE-Index verwendet den BMI als Variable für den Ernährungszustand von Patienten mit COPD. Allerdings kann es zu Veränderungen der Körperzusammensetzung kommen, wenn kein klinisch signifikanter Gewichtsverlust vorliegt. Bei Patienten mit COPD trägt ein niedrigerer fettfreier Massenindex (FFMI) zur Verschlechterung der Lungenfunktion, der Lebensqualität und der körperlichen Belastbarkeit bei und wirkt sich negativ auf Exazerbationen und das Überleben aus, was darauf hindeutet, dass der FFMI möglicherweise genauer ist als der BMI prognostischer Faktor für die Mortalität bei diesen Patienten. In einer kürzlich von Luo Y et al. durchgeführten Studie wurde der Ernährungszustand von Patienten mit stabiler COPD bewertet. Dabei zeigte sich, dass 48,5 % der Patienten einen niedrigen FFMI (≤15 kg/m2 bei Frauen und ≤16 kg/m2 bei Männern) aufwiesen ein deutlich größerer Rückgang bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung. Der FFMI (Fat Free Mass Index) kann objektiv durch elektrische Bioimpedanzanalyse (BIA), Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, Computertomographie, Ultraschall oder Magnetresonanztomographie gemessen werden. Die BIA basiert auf dem Zusammenhang zwischen den elektrischen Eigenschaften des menschlichen Körpers, der Körperzusammensetzung der verschiedenen Gewebe und dem Gesamtwassergehalt im Körper. Es handelt sich um eine einfache, kostengünstige, leicht durchzuführende und nicht-invasive Methode, die auf dem Widerstand gegen den Durchgang von elektrischem Strom durch die Körperkompartimente basiert und sehr nützlich für die Durchführung einer Analyse der Körperzusammensetzung ist.

Andererseits ist die 6MWT ein Prädiktor für die Mortalität bei Patienten mit COPD. Obwohl es sich um einen weit verbreiteten Test handelt, der durch seine Einfachheit beeindruckt, hängt seine Prognosezuverlässigkeit von strengen Wiederholbarkeitsbedingungen und qualifiziertem Personal ab, was bei Menschen mit Gehbehinderungen und älteren Menschen offensichtliche Schwierigkeiten mit sich bringt. Um den mehrdimensionalen Ansatz bei dieser Krankheit zu erleichtern, wurden andere einfachere, ausreichend validierte und akzeptierte klinische Instrumente entwickelt, um die Schwere der Symptome und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität abzuschätzen. Der COPD-Bewertungstest (CAT) ist der in den Leitlinien für die klinische Praxis am weitesten verbreitete Test und besteht aus einem Fragebogen, der aus acht Bereichen mit einer Punktzahl von 1 bis 5 besteht und den Gesundheitszustand von Patienten mit COPD auf eine Weise misst, die umso höher ist, je höher die Punktzahl ist , desto schlechter ist der Zustand des Patienten. Laut dem neuesten GOLD-Leitfaden ist es eine unverzichtbare Variable, um den Schweregrad der Erkrankung mit einem Grenzwert von 10 Punkten zu klassifizieren. Sein prognostischer Wert ist umfassend belegt und eine aktuelle Studie zeigte, dass Patienten mit schwerer COPD und einem CAT ≥ 15 ein deutlich höheres Risiko für Exazerbationen haben. Eine weitere in der Literatur vorgeschlagene mehrdimensionale Skala ist BODEx, die sich auch mit der Notwendigkeit befasst, die durchzuführenden Tests angesichts der technischen und administrativen Schwierigkeiten des 6MWT zu vereinfachen und 2009 von Soler-Cataluña et al. vorgeschlagen wurde, in dem sie fanden ein prognostischer Mortalitätswert ähnlich dem BODE, ohne dass die Durchführung des 6MWT erforderlich wäre, da dieser durch die Anzahl schwerwiegender Exazerbationen (die eine Krankenhausbehandlung erforderten) im Vorjahr ersetzt würde. Obwohl der BODE-Index in der klinischen Praxis weit verbreitet ist, wird davon ausgegangen, dass seine Leistung verbessert werden kann. Beispielsweise hat der bisherige BODE im Hinblick auf seine Anwendung als Indikation für eine Lungentransplantation keinen prognostischen Wert für die Gesamtergebnisse nach der Transplantation gezeigt, außer in der Untergruppe der Patienten mit einem BODE ≥ 7. Daher gilt die Hypothese, dass dies der Fall ist In der Lage sind, andere Elemente als die Skala zu implementieren, die hinsichtlich des Ernährungszustands repräsentativer (FFMI anstelle von BMI) und einfacher (CAT anstelle von 6MWT) sind. Das Hauptziel besteht darin, den prognostischen Wert der mehrdimensionalen FODE-Skala (F des fettfreien Massenindex), der im Vergleich zur BODE-Skala den BMI durch den FFMI ersetzt. Als sekundäres Ziel sollen die Varianten analysiert werden, bei denen der 6MWT durch den CAT-Fragebogen ersetzt wird.

STUDIENHYPOTHESE

• Konzeptionelle Hypothese: Auf der mehrdimensionalen BODE-Skala ist der Fat Free Mass Index im Vergleich zum Body Mass Index ein besserer Prognosefaktor für Exazerbationen und Mortalität bei COPD-Patienten.
• Betriebshypothese: Der Fat Free Mass Index prognostiziert Exazerbationen und Mortalität von COPD-Patienten besser als der Body Mass Index und erhöht sich um 10 % der Fläche unterhalb der ROC-Kurve der mehrdimensionalen BODE-Skala.

METHODIK

Population und Stichprobengröße. Die Zielgruppe sind aufeinanderfolgende Patienten über 40 Jahre mit Tabakkonsum in der Vorgeschichte und einem Packungsjahresindex von mindestens 10. Den neuesten epidemiologischen Studien zufolge liegt die Prävalenz von COPD in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 12 %, und basierend auf der Prävalenz von Unterernährung in dieser Bevölkerung, gemessen am Fat Free Mass Index zwischen 4 und 35 %, wird davon ausgegangen Folgende Berechnung der Stichprobe für Überlebensstudien mit einer vorhersagbaren Korrelation mit anderen Faktoren in einer vorhersagbaren multivariaten Cox-Analyse: Relatives Erkennungsrisiko 1,5 Anteil der exponierten Probanden 0,48 Anteil zensierter Beobachtungen 0 Konfidenzniveau 0,95 Statistische Aussagekraft 0,8 Andere in das Modell einzubeziehende Faktorenkorrelation 0,28 Prozentsatz „Lost to Follow-up“ 0,15 Mindeststichprobengröße 237

Studiendesign: Beobachtungsstudie, prospektive und multizentrische Studie, die in der Kohorte von Patienten mit einer aktuellen COPD-Diagnose den prognostischen Wert des Ernährungsparameters des Fat Free Mass Index (FFMI) auf einer mehrdimensionalen Skala bestimmt, in der er den ersetzen wird Der Body-Mass-Index (BMI) und die Parameter des forcierten Ausatemvolumens in der ersten Sekunde (FEV1) werden beibehalten, Dyspnoe wird anhand der Skala des Modified Medical Research Council (mMRC) gemessen und die Trainingskapazität wird mit dem 6MWT gemessen. Wie bei der BODE-Studie5 wird eine Nachbeobachtung der Kohorte von mindestens zwei Jahren mit einer Periodizität der Überprüfungen zwischen drei und sechs Monaten vorgeschlagen. Vier Gruppen werden entsprechend den Quartilen des erhaltenen FODE-Index vorgeschlagen, wobei der Methodik der vom BODE-Index vorgeschlagenen Studie gefolgt wird. Der untere FFMI-Grenzwert wurde in früheren Studien auf 15 kg/m2 bei Frauen und 16 kg/m2 bei Männern festgelegt9. Andererseits wird der BODEx-Index gemäß den Vorschlägen seiner Ersteller berechnet, wobei das Element eine Bewertung von 0 bis 2 Punkten wie folgt erhält: keine Exazerbationen = 0 Punkte; 1 bis 2 schwere Exazerbationen im letzten Jahr = 1 Punkt; und 3 oder mehr Exazerbationen = 2 Punkte16. Um die Repräsentativität des COPD-Schweregrades zu gewährleisten, wird die Einbeziehung von Patienten im 1:1:1-Sinn mit den folgenden drei Gruppen vorgeschlagen: Gruppe mit FEV1 größer oder gleich 50 %, Patienten mit FEV1 größer oder gleich 30 % und weniger als 50 % und Patienten mit einem FEV1 von weniger als 30 %.

Bioelektrische Impedanzanalyse (BIA). BIA basiert auf der Beziehung zwischen den elektrischen Eigenschaften des menschlichen Körpers, der Körperzusammensetzung verschiedener Gewebe und dem Gesamtwassergehalt im Körper. Für die FFMI-Berechnung wird das TANITA-Körperzusammensetzungsmessgerät Modell BC-545, eine in aktuellen Studien verwendete Marke und ein speziell in der spanischen Bevölkerung validiertes Modell, als geeignetes Messgerät für die Körperzusammensetzung mit ausreichender Übereinstimmung mit anderen tetrapolaren BIA-Monitoren verwendet , insbesondere das BodyStat® 1500-Modell, das in anderen neueren Veröffentlichungen verwendet wird. Beschreibung der Technik: Körperanalysewaage, InnerScanSegmental, digital, TANITA Brand® BC-545, bietet Informationen über den Anteil des gesamten Körperfetts und der Muskelmasse nach Körpersegmenten: rechter Arm, linker Arm, rechtes Bein, linkes Bein und Rumpf Darüber hinaus informieren wir uns über den Grundumsatz, das fettfreie Gewicht, das Knochengewicht (PO) und das viszerale Fett. Die BIA misst die Körperzusammensetzung, indem sie von der Basis der Waage aus ein niederfrequentes, sicheres Signal durch den Körper sendet. Dieses Signal zirkuliert frei in der Flüssigkeit des Muskelgewebes, trifft jedoch auf den Widerstand des Fettgewebes. Dieser Widerstand, die Bioimpedanz, wird genau gemessen und die Ergebnisse je nach Geschlecht, Größe und Gewicht der Person verglichen, um auf personalisierte Weise den Fettwert und die Körperzusammensetzung zu berechnen. Um die Messung mit der Waage durchzuführen, platziert der barfüßige Proband seine Füße jeweils auf einer Elektrode und nutzt das einziehbare Kabelsystem, das einen kleinen elektrischen Strom überträgt, der durch den Körper fließt und langsamer durch das Fett als durch das gesamte Körpergewebe fließt Muskel.

Statistische Analyse und Messungen. Die statistische Analyse wird mit SPSS Version 21.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt. Qualitative Variablen werden als absolute Zahlen und Prozentsätze dargestellt, während quantitative Variablen je nach Fall als Mittelwerte ± Standardabweichungen, Bereiche, Mediane oder Interquartilbereiche dargestellt werden. Die Normalverteilung der Variablen wird mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test ausgewertet. Der Unterschied zwischen den dichotomen Merkmalen wird mit dem Chi-Quadrat-Test mit exakter Fisher-Korrektur und den quantitativen Variablen mit dem ANOVA-Test bei Erreichen der Normalität oder dem Kruskal-Wallis-Test bei Nichterreichen analysiert. Die Ergebnisvariablen sind Tod und Exazerbationen. Die kumulative Überlebensanalyse wird mit dem Kaplan-Meier-Test und die Vergleichskurven mit dem Log-Rank-Test durchgeführt. Für die diagnostische Validierung der FODE-Skala werden ROC-Kurven (Receiver Operating Characteristics) verwendet und mit denen der BODE verglichen. Die gemäß ähnlichen früheren Studien als relevant erachteten Variablen und die statistische Signifikanz, die in der zuvor beschriebenen univariaten Analyse dargestellt wurde, werden in einem Cox-Proportional-Risikomodell analysiert, um den unabhängigen Zusammenhang mit Mortalität und Exazerbationen in den vier gebildeten Gruppen zu bestimmen. Abschließend werden zur Überprüfung der Annahme proportionaler Risiken Diagnose- und Residualanalysen durchgeführt. Als Sensitivitätsanalyse wird der prognostische Wert der FODE-Skala anhand der Phänotyp- und Schweregradklassifikationen der neuesten GOLD- und GesEPOC-Richtlinien analysiert. In allen Analysen muss die statistische Signifikanz auf einen p-Wert von weniger als 0,05 festgelegt werden.