Toisen syövän ehkäisy DOSTARlimabilla (PREDOSTAR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilas ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Huomautus - Potilaat, joilla on lapsuuden ensimmäinen primaarisyöpä (FPC), ovat kelpoisia.
• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu primaarinen kiinteä kasvain (kaikki tyypit), AJCC-vaihe I, II tai III tai IV, jos M0, ovat oikeutettuja parantavaan hoitoon. Huomautus - Ensimmäisen syövän hoidon päättymisen ja satunnaistamisen välisen ajan on oltava < 6 kuukautta.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi toisen primaarisen syövän (SPC) riskitekijä, mukaan lukien:
• Altistuminen eksogeeniselle riskitekijälle: tupakka (>20YP) ≥ 10 vuotta ja edelleen aktiivinen ja/tai endogeeniset riskitekijät (geneettinen alttius mukaan lukien esim. p53- tai BRCA-geenien ituradan mutaatiot, Lynchin oireyhtymä tai mitkä tahansa geenien mutaatiot, joiden tiedetään liittyvän joilla on korkeampi syöpäriski Ranskan kansallisen syöpäinstituutin nykyisen luettelon mukaan
• FFPE-kasvainnäytteen saatavuus FPC-alkudiagnoosista histologista vertailua varten SPC:n tapauksessa/hetkellä. Huomautus - Histologinen raportti on lähetettävä sponsorille, jolla on arkistoitu FFPE-kasvainkatkos, 14 päivän kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai .
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestitulosten perusteella:
• WBC ≥ 2,5 x 109/l,
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl. Potilaille voidaan antaa verensiirto (> 2 viikkoa ennen satunnaistamista) tämän kriteerin täyttämiseksi,
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista,
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l,
• Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l;
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD- tai CKD-EPI-kaava – katso liite) tai seerumin kreatiniiniarvo ≤1,5 ​​ULN
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.
• aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
• Protrombiiniaika/INR ≤ 1,5 tai, jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota, protrombiiniaika/INR < 3,0
• aPTT ≤ ULN TAI, jos potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota, aPTT:n on oltava < 1,5 ULN. Huomautus: Potilaan, joka saa terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, on oltava vakaa annos.
• Proteinuria virtsan mittatikulla < 2+ tai 24 tunnin proteinuria ≤ 1,0 g.
• Korjattu QT-aika (QTc) < 450 ms (tai QTc < 480 ms, jos osallistujat, joilla on haarakatkos).
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on negatiivinen raskaus seerumissa tai virtsassa ja he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä enintään 6 kuukauden ajan viimeisen dostarlimabin annoksen jälkeen.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen dostarlimabi-annoksen jälkeen.
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen mitään protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä, ja hänen tulee kyetä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja protokollan mukaisia ​​menettelyjä.
• Potilailla on oltava sairausvakuutus kyseisessä maassa soveltuvin osin.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito immunoterapialla (kaikenlaiset) parantuneen ensimmäisen primaarisen syövän hoitoon.
• Edellisen hoidon akuutit ja jatkuvat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa ja laboratorioarvoja, jotka on esitetty sisällyttämiskriteereissä.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai vatsan leikkaus, vatsan alueen interventiot tai merkittävä vatsan traumaattinen vamma 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana tai toipumatta minkään tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana; lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Systeemiset immunostimulatoriset aineet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit ja IL-2) on kielletty 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista.
• Oraaliset tai suonensisäiset antibiootit 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta.

• Aiemmin vaikeita allergisia tai muita yliherkkyysreaktioita:

  • kimeeriset tai humanisoidut vasta-aineet tai fuusioproteiinit,
  • kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetut biofarmaseuttiset valmisteet tai
  • mikä tahansa dostarlimabi-formulaation komponentti
• Samanaikainen hoito minkä tahansa hyväksytyn tai tutkittavan syöpähoidon kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa. Huomautus - Hormonoterapia osana perushoitoa on sallittu.
• Aiemmat autoimmuunisairaudet mukaan lukien (katso liite 18.5 kattavampi luettelo olemassa olevista autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista sekä protokollan poikkeuksista).

• Tarttuvat taudit:

  • aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja,
  • vakava infektio 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi,
  • aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg]-testiksi seulonnassa),
  • aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:lle seulonnassa,
  • HIV-infektio,
  • aktiivinen tuberkuloosi,
  • influenssarokotus tulee antaa influenssakauden aikana. Potilaat eivät saa saada elävää heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) neljään viikkoon ennen satunnaistamista tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: katso yksityiskohdat pöytäkirjasta.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
• Potilaalla, jolla on FPC:n tiedetään olevan suuri uusiutumisriski, joka määritellään ≥ 70 %:n uusiutumisena FPC:stä 2 vuoden sisällä.
• Potilaat, jotka ovat kiinteän elimen vastaanottajia.
• Potilas, jolla on tuntemattoman alkuperän primaarinen syöpä (CUP).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille