Prevence druhé rakoviny s DOSTARlimabem (PREDOSTAR)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu. Poznámka: Pacienti s prvním primárním karcinomem v dětství (FPC) jsou způsobilí.
• Pacienti s předchozími histologicky prokázanými primárními solidními nádory (jakéhokoli typu), AJCC stadia I, II nebo III nebo IV, pokud M0, způsobilí pro kurativní léčbu. Poznámka - Doba mezi ukončením léčby prvního karcinomu a randomizací musí být < 6 měsíců.
• Pacienti s alespoň jedním rizikovým faktorem pro druhý primární karcinom (SPC), včetně:
• Expozice exogennímu rizikovému faktoru: tabák (>20YP) ≥ 10 let a stále aktivní a/nebo endogenní rizikové faktory (genetická predispozice včetně například zárodečných mutací genů p53 nebo BRCA, Lynchův syndrom nebo jakékoli mutace genů, o kterých je známo, že s tím souvisí s vyšším rizikem rakoviny podle aktuálního seznamu Francouzského národního institutu pro rakovinu
• Dostupnost vzorku nádoru FFPE z počáteční diagnózy FPC pro histologické srovnání v případě/v době SPC. Poznámka - Histologická zpráva musí být zaslána zadavateli s archivním blokem nádoru FFPE do 14 dnů po randomizaci.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo .
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů:
• WBC ≥ 2,5 x 109/l,
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl. Pacienti mohou dostat transfuzi (> 2 týdny před randomizací), aby splnili toto kritérium,
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před randomizací,
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l,
• počet lymfocytů ≥ 0,5 x 109/l;
• Clearance kreatininu v séru ≥30 ml/min/1,73 m2 (vzorec MDRD nebo CKD-EPI – viz příloha) nebo sérový kreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), s následující výjimkou: Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu ≤ 3 x ULN;
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
• Protrombinový čas/INR ≤ 1,5 nebo, pokud pacient dostává terapeutickou antikoagulaci, protrombinový čas/INR < 3,0
• aPTT ≤ ULN NEBO, pokud pacient dostává terapeutickou antikoagulaci, musí být aPTT < 1,5 ULN. Poznámka: Pacient, který dostává terapeutickou antikoagulaci, musí mít stabilní dávku.
• Proteinurie močovým proužkem < 2+ nebo 24hodinová proteinurie ≤ 1,0 g.
• Opravený interval QT (QTc) < 450 msec (nebo QTc < 480 ms pro účastníky s blokem větvení svazku).
• Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé za předpokladu, že mají negativní těhotenství v séru nebo moči a souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce po dobu až 6 měsíců po poslední dávce dostarlimabu.
• Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce dostarlimabu.
• Pacient by měl porozumět písemnému formuláři dobrovolného informovaného souhlasu, podepsat jej a datovat jej před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol a měl by být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
• Pacienti musí být kryti zdravotním pojištěním v příslušné zemi.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba imunoterapií (jakýmikoli typy) pro vyléčenou první primární rakovinu.
• Akutní a pokračující toxicity z předchozí terapie, které se nezměnily na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie, neuropatie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo břišní operace, abdominální intervence nebo významné abdominální traumatické poranění během 60 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie nebo nezotavení z vedlejších účinků jakéhokoli takového postupu.
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) během 2 týdnů před randomizací nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby; s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
• Systémová imunostimulační činidla (včetně, ale bez omezení, interferonů a IL-2) jsou zakázána během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před randomizací.
• Perorální nebo IV antibiotika do 14 dnů od randomizace.

• Závažné alergické nebo jiné hypersenzitivní reakce v anamnéze na:

  • chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
  • biofarmaceutika produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka, popř
  • jakákoliv složka přípravku dostarlimab
• Souběžná léčba s jakoukoli schválenou nebo testovanou protinádorovou léčbou nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem. Poznámka - Hormonoterapie jako součást standardní péče je povolena.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění včetně (viz Příloha 18.5 pro podrobnější seznam již existujících autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků a výjimek v protokolu.

• Infekční choroby:

  • aktivní infekce vyžadující IV antibiotika,
  • závažná infekce během 4 týdnů před randomizací, včetně mimo jiné hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii,
  • aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní; definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu),
  • aktivní hepatitidy C. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR při screeningu negativní na HCV RNA,
  • HIV infekce,
  • aktivní tuberkulóza,
  • očkování proti chřipce by mělo být provedeno během chřipkové sezóny. Pacienti nesmí dostat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před randomizací nebo kdykoli během studie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění: podrobnosti viz protokol.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo průkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
• Důkazy o významném nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly).
• Pacient s FPC, o kterém je známo, že má vysoké riziko relapsu definovaného jako ≥ 70% relaps z FPC během 2 let.
• Pacienti, kteří jsou příjemci solidních orgánů.
• Pacient s primární rakovinou neznámého původu (CUP).
• Těhotné nebo kojící ženy