PREVENINDO O SEGUNDO CÂNCER COM DOSTARlimabe (PREDOSTAR)

Critério de inclusão:

• Paciente do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado. Observação - Pacientes com primeiro câncer primário na infância (FPC) são elegíveis.
• Pacientes com tumores sólidos primários histologicamente comprovados (qualquer tipo), AJCC estágio I, II ou III ou IV se M0, elegíveis para tratamento curativo. Observação - O tempo entre o final do tratamento para o primeiro câncer e a randomização deve ser <6 meses.
• Pacientes com pelo menos um fator de risco para segundo câncer primário (SPC), incluindo:
• Exposição a fator de risco exógeno: tabaco (>20YP) ≥ 10 anos e ainda ativos e/ou fatores de risco endógenos (predisposição genética incluindo, por exemplo, mutações germinativas dos genes p53 ou BRCA, síndrome de Lynch ou quaisquer mutações de genes conhecidas por estarem associadas com maior risco de câncer de acordo com a lista atual do Instituto Nacional do Câncer da França
• Disponibilidade de amostra de tumor FFPE do diagnóstico inicial de FPC para comparação histológica no caso/no momento do SPC. Nota - O relatório histológico deve ser enviado ao patrocinador com bloco tumoral FFPE de arquivo no prazo de 14 dias após a randomização.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou .
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, definida pelos seguintes resultados de testes laboratoriais:
• WBC ≥ 2,5 x 109/L,
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Os pacientes podem ser transfundidos (> 2 semanas antes da randomização) para atender a este critério,
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes da randomização,
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L,
• Contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L;
• Depuração de creatinina sérica ≥30 mL/min/1,73m2 (fórmula MDRD ou CKD-EPI - Consulte o Apêndice) ou creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × Limite superior do normal (LSN), com a seguinte exceção: pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN podem ser inscritos;
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN;
• Tempo de protrombina/INR ≤ 1,5 ou, se o paciente estiver recebendo anticoagulação terapêutica, tempo de protrombina/INR < 3,0
• aPTT ≤ LSN OU, se o paciente estiver recebendo anticoagulação terapêutica, aPTT deve ser < 1,5 LSN. Nota: Paciente recebendo anticoagulação terapêutica deve estar em dose estável.
• Proteinúria por fita reagente < 2+ ou proteinúria de 24 horas ≤ 1,0 g.
• Intervalo QT corrigido (QTc) <450mseg (ou QTc <480mseg para participantes com bloqueio de ramo).
• As mulheres com potencial para engravidar são elegíveis, desde que tenham soro negativo ou gravidez na urina e concordem em usar contracepção adequada por até 6 meses após a dose final de dostarlimabe.
• Homens férteis devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por até 6 meses após a última dose de dostarlimabe.
• O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado e deve ser capaz e disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
• Os pacientes devem estar cobertos por um seguro médico no país onde aplicável.

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com imunoterapia (qualquer tipo) para o primeiro câncer primário curado.
• Toxicidades agudas e contínuas de terapia anterior que não foram resolvidas para Grau ≤ 1, exceto para alopecia, neuropatia e valores laboratoriais apresentados nos critérios de inclusão.
• Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa no prazo de 28 dias antes da randomização, ou cirurgia abdominal, intervenções abdominais ou lesão traumática abdominal significativa no prazo de 60 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico de grande porte durante o estudo ou não recuperação de efeitos colaterais de qualquer procedimento.
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) dentro de 2 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo; com exceção de corticosteroides intranasais, inalatórios ou tópicos ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente.
• Agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitados a, interferons e IL-2) são proibidos dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes da randomização.
• Antibióticos orais ou IV dentro de 14 dias após a randomização.

• História de reações alérgicas graves ou outras reações de hipersensibilidade a:

  • anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão,
  • biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês, ou
  • qualquer componente da formulação dostarlimabe
• Tratamento concomitante com qualquer tratamento anti-câncer aprovado ou experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica. Observação - A hormonioterapia como parte do tratamento padrão é permitida.
• Histórico de doença autoimune, incluindo (consulte o Apêndice 18.5 para obter uma lista mais abrangente de doenças autoimunes pré-existentes e deficiências imunológicas e exceções no protocolo.

• Doenças infecciosas:

  • infecção ativa requerendo antibióticos IV,
  • infecção grave dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave,
  • hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem),
  • hepatite C ativa. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV na triagem,
  • infecção pelo HIV,
  • tuberculose ativa,
  • A vacinação contra a gripe deve ser administrada durante a estação da gripe. Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist®) dentro de 4 semanas antes da randomização ou em qualquer momento durante o estudo.
• Doença cardiovascular significativa: ver detalhes no protocolo.
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada do tórax.
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior).
• Paciente com FPC conhecido por ter alto risco de recaída definido como ≥ 70% de recaída de FPC em 2 anos.
• Pacientes pacientes receptores de órgãos sólidos.
• Paciente com câncer primário de origem desconhecida (CUP).
• Mulheres grávidas ou lactantes