Forebyggelse af anden kræft med DOSTARlimab (PREDOSTAR)

Inklusionskriterier:

• Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular. Bemærk - Patienter med barndoms første primære cancer (FPC) er berettiget.
• Patienter med tidligere histologisk påviste primære solide tumorer (enhver type), AJCC stadium I, II eller III eller IV, hvis M0, kvalificerede til helbredende behandling. Bemærk - Tiden mellem afslutning af behandling for første kræftsygdom og randomisering skal være <6 måneder.
• Patienter med mindst én risikofaktor for anden primær cancer (SPC), herunder:
• Eksponering for eksogen risikofaktor: tobak (>20YP) ≥ 10 år og stadig aktive og/eller endogene risikofaktorer (genetisk disposition, herunder for eksempel kimlinjemutationer af p53- eller BRCA-gener, Lynch-syndrom eller mutationer af gener, der vides at være associeret med højere risiko for kræft ifølge den aktuelle liste fra det franske nationale kræftinstitut
• Tilgængelighed af FFPE-tumorprøve fra FPC initial diagnose til histologisk sammenligning i tilfælde/på tidspunktet for SPC. Bemærk - Histologisk rapport skal sendes til sponsor med arkiv FFPE tumorblok inden for 14 dage efter randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller .
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater:
• WBC ≥ 2,5 x 109/L,
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion (> 2 uger før randomisering) for at opfylde dette kriterium,
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før randomisering,
• Blodplader ≥ 100 x 109/L,
• Lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L;
• Serumkreatininclearance ≥30 ml/min/1,73m2 (MDRD eller CKD-EPI formel - se bilag) eller serum kreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes;
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
• Protrombintid/INR ≤ 1,5, eller, hvis patienten får terapeutisk antikoagulering, protrombintid/INR < 3,0
• aPTT ≤ ULN ELLER, hvis patienten får terapeutisk antikoagulering, skal aPTT være < 1,5 ULN. Bemærk: Patient, der modtager terapeutisk antikoagulering, skal have en stabil dosis.
• Proteinuri ved urinstik < 2+ eller 24-timers proteinuri ≤ 1,0 g.
• Korrigeret QT-interval (QTc) <450msec (eller QTc <480msec for deltagere med bundt-grenblok).
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er kvalificerede, forudsat at de har en negativ serum- eller uringraviditet og accepterer at bruge passende prævention i op til 6 måneder efter den sidste dosis af dostarlimab.
• Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis dostarlimab.
• Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for enhver protokolspecifikke procedurer, der udføres, og bør være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesbesøg og procedurer i henhold til protokol.
• Patienter skal være dækket af en sygeforsikring i landet, hvor det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunterapi (enhver form) for helbredt første primær cancer.
• Akutte og vedvarende toksiciteter fra tidligere behandling, som ikke er løst til grad ≤ 1, bortset fra alopeci, neuropati og laboratorieværdier, der er vist i inklusionskriterier.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller abdominal kirurgi, abdominale indgreb eller betydelig abdominal traumatisk skade inden for 60 dage før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen eller manglende bedring efter bivirkninger ved en sådan procedure.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) inden for 2 uger før randomisering eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling; med undtagelse af intranasale, inhalerede eller topiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner og IL-2) er forbudt inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før randomisering.
• Orale eller IV antibiotika inden for 14 dage efter randomisering.

• Anamnese med alvorlige allergiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for:

  • kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
  • biopharmaceuticals produceret i kinesisk hamster ovarieceller, eller
  • enhver komponent i dostarlimab-formuleringen
• Samtidig behandling med enhver godkendt eller afprøvende anti-cancer behandling eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt. Bemærk - Hormonterapi som en del af standardbehandling er tilladt.
• Anamnese med autoimmun sygdom inklusive (se bilag 18.5 for en mere omfattende liste over allerede eksisterende autoimmune sygdomme og immundefekter og undtagelser i protokollen.

• Infektionssygdomme:

  • aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika,
  • alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse,
  • aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening),
  • aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV RNA ved screening,
  • HIV-infektion,
  • aktiv tuberkulose,
  • influenzavaccination bør gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®) inden for 4 uger før randomisering eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom: se detaljer i protokollen.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening CT-scanning af brystet.
• Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom).
• Patient med FPC kendt for at have høj risiko for tilbagefald defineret som ≥ 70 % tilbagefald fra FPC inden for 2 år.
• Patientpatienter, der er solide organmodtagere.
• Patient med primær cancer af ukendt oprindelse (CUP).
• Gravide eller ammende kvinder