Tweede kankers voorkomen met DOSTARlimab (PREDOSTAR)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier. Opmerking - Patiënten met eerste primaire kanker (FPC) in de kindertijd komen in aanmerking.
• Patiënten met eerdere histologisch bewezen primaire solide tumoren (elk type), AJCC stadium I, II of III of IV indien M0, die in aanmerking komen voor curatieve behandeling. NB - De tijd tussen het einde van de behandeling voor de eerste kanker en de randomisatie moet <6 maanden zijn.
• Patiënten met ten minste één risicofactor voor tweede primaire kanker (SPC), waaronder:
• Blootstelling aan exogene risicofactor: tabak (>20YP) ≥ 10 jaar en nog steeds actief en/of endogene risicofactoren (genetische aanleg waaronder bijvoorbeeld kiembaanmutaties van p53- of BRCA-genen, Lynch-syndroom of mutaties van genen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een hoger risico op kanker volgens de huidige lijst van het Franse nationale kankerinstituut
• Beschikbaarheid van FFPE-tumormonster van initiële FPC-diagnose voor histologische vergelijking in het geval/op het moment van SPC. NB - Histologisch rapport moet binnen 14 dagen na randomisatie naar de sponsor met archief-FFPE-tumorblok worden gestuurd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of .
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten:
• WBC ≥ 2,5 x 109/L,
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen (> 2 weken voor randomisatie) om aan dit criterium te voldoen,
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken vóór randomisatie,
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L,
• Aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l;
• Serumcreatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m2 (MDRD- of CKD-EPI-formule - zie bijlage) of serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzondering: patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, mogen worden ingeschreven;
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
• Protrombinetijd/INR ≤ 1,5, of, als de patiënt therapeutische antistolling krijgt, protrombinetijd/INR < 3,0
• aPTT ≤ ULN OF, als de patiënt therapeutische antistolling krijgt, moet aPTT < 1,5 ULN zijn. Opmerking: Patiënt die therapeutische antistolling krijgt, moet een stabiele dosis hebben.
• Proteïnurie door urinedipstick < 2+ of 24-uurs proteïnurie ≤ 1,0 g.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) <450 msec (of QTc <480 msec voor deelnemers met bundeltakblok).
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een negatieve serum- of urinezwangerschap hebben en ermee instemmen om tot 6 maanden na de laatste dosis dostarlimab adequate anticonceptie te gebruiken.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis dostarlimab.
• De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd en moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• Patiënten moeten gedekt zijn door een medische verzekering in het land waar van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met immunotherapie (elk type) voor genezen eerste primaire kanker.
• Acute en aanhoudende toxiciteiten van eerdere therapie die niet zijn verdwenen tot Graad ≤ 1, behalve voor alopecia, neuropathie en laboratoriumwaarden gepresenteerd in inclusiecriteria.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of abdominale chirurgie, abdominale interventies of significant traumatisch letsel in de buik binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke procedure.
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling; met uitzondering van intranasale, inhalatie- of topische corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde.
• Systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferonen en IL-2) zijn verboden binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie.
• Orale of intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen na randomisatie.

• Geschiedenis van ernstige allergische of andere overgevoeligheidsreacties op:

  • chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten,
  • biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters, of
  • elk bestanddeel van de formulering van dostarlimab
• Gelijktijdige behandeling met een goedgekeurde of experimentele behandeling tegen kanker of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoelingen. Opmerking - Hormonotherapie als onderdeel van de standaardzorg is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte inclusief (zie bijlage 18.5 voor een uitgebreidere lijst van reeds bestaande auto-immuunziekten en immuundeficiënties en uitzonderingen in het protocol.

• Infectieziekten:

  • actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn,
  • ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking,
  • actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening),
  • actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als PCR bij screening negatief is voor HCV-RNA,
  • hiv-infectie,
  • actieve tuberculose,
  • griepvaccinatie moet worden gegeven tijdens het griepseizoen. Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of op enig moment tijdens het onderzoek geen levend verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) krijgen.
• Ernstige hart- en vaatziekten: zie details in het protocol.
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of interpretatie van resultaten, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige convulsies of vena cava superior syndroom).
• Patiënt met FPC waarvan bekend is dat hij een hoog risico op terugval heeft, gedefinieerd als ≥ 70% terugval van FPC binnen 2 jaar.
• Geduldige patiënten die solide orgaanontvangers zijn.
• Patiënt met primaire kanker van onbekende oorsprong (CUP).
• Zwangere of zogende vrouwen