- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05855811
Prévenir les seconds cancers avec DOSTARlimab (PREDOSTAR)
Une étude de phase II multicentrique, ouverte et randomisée visant à évaluer l'impact clinique du dostarlimab sur la survenue d'un deuxième cancer primaire chez les patients atteints d'un cancer primaire guéri
PredoSTAR est une étude de phase II multicentrique, randomisée, ouverte, proposée aux patients à haut risque de CCP et chez qui le traitement du FPC n'inclut pas d'immunothérapie. Le traitement par Dostarlimab sera débuté dans les 6 mois suivant la fin du traitement du CPF localisé (c'est-à-dire après la fin de la dernière cure CT, RT ou chirurgie avec une période de sevrage de 4 semaines avant de commencer Dostarlimab). Les patients éligibles seront randomisés (1:1) pour recevoir :
- Bras A : 4 injections intraveineuses (IV) de dostarlimab, Q3W ou
- Bras B : pas de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jean-Yves BLAY, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 78 78 51 26
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
Lieux d'étude
-
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-
Caen, France
- Recrutement
- Centre Francois Baclesse
-
Contact:
- Zoé NEVIERE
- E-mail: z.neviere@baclesse.unicancer.fr
-
Clermont-Ferrand, France
- Recrutement
- Centre Jean Perrin
-
Contact:
- Xavier DURANDO
- E-mail: xavier.durando@clermont.unicancer.fr
-
Lyon, France, 69008
- Recrutement
- Centre Léon Bérard
-
Contact:
- Jean-Yves BLAY, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +33 4 78 78 51 26
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
-
Chercheur principal:
- Jean-Yves BLAY, MD,PhD
-
Toulouse, France
- Recrutement
- Institut Claudius Regaud
-
Contact:
- Victor SARRADIN
- E-mail: sarradin.victor@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, France
- Recrutement
- Institut Gustave Roussy
-
Contact:
- Thomas PUDLARZ
- E-mail: thomas.pudlarz@gustaveroussy.fr
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Remarque - Les patients atteints d'un premier cancer primaire chez l'enfant (FPC) sont éligibles.
- Patients ayant des antécédents histologiquement prouvés de tumeurs solides primitives (tout type), AJCC stade I, II ou III ou IV si M0, éligibles au traitement curatif. Remarque - Le délai entre la fin du traitement pour le premier cancer et la randomisation doit être < 6 mois.
- Patients présentant au moins un facteur de risque de deuxième cancer primitif (CSP), notamment :
- Exposition à un facteur de risque exogène : tabac (>20YP) ≥ 10 ans et toujours actif et/ou Facteurs de risque endogènes (prédisposition génétique incluant par exemple mutations germinales des gènes p53 ou BRCA, syndrome de Lynch, ou toute mutation de gènes connue pour être associée présentant un risque accru de cancer selon la liste actuelle de l'Institut national du cancer
- Disponibilité de l'échantillon de tumeur FFPE à partir du diagnostic initial du FPC pour comparaison histologique au cas/au moment du SPC. Remarque - Le rapport histologique doit être envoyé au promoteur avec un bloc tumoral FFPE d'archives dans les 14 jours suivant la randomisation.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou .
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants :
- GB ≥ 2,5 x 109/L,
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL. Les patients peuvent être transfusés (> 2 semaines avant la randomisation) pour répondre à ce critère,
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant la randomisation,
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L,
- Numération lymphocytaire ≥ 0,5 x 109/L ;
- Clairance de la créatinine sérique ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (formule MDRD ou CKD-EPI - Voir annexe) ou créatinine sérique ≤ 1,5 LSN
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), à l'exception suivante : les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits ;
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN ;
- Temps de prothrombine/INR ≤ 1,5 ou, si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique, temps de prothrombine/INR < 3,0
- aPTT ≤ LSN OU, si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique, l'aPTT doit être < 1,5 LSN. Remarque : Le patient recevant une anticoagulation thérapeutique doit recevoir une dose stable.
- Protéinurie par bandelette urinaire < 2+ ou protéinurie sur 24 heures ≤ 1,0 g.
- Intervalle QT corrigé (QTc) <450 msec (ou QTc <480 msec pour les participants avec bloc de branche).
- Les patientes en âge de procréer sont éligibles, à condition qu'elles aient une grossesse sérique ou urinaire négative et acceptent d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à 6 mois après la dernière dose de dostarlimab.
- Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de dostarlimab.
- Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire écrit de consentement éclairé volontaire avant toute procédure spécifique au protocole et doit être capable et disposé à se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole.
- Les patients doivent être couverts par une assurance médicale dans le pays, le cas échéant.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par immunothérapie (tous types) pour un premier cancer primaire guéri.
- Toxicités aiguës et continues d'un traitement antérieur qui ne se sont pas résolues à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie et des valeurs de laboratoire présentées dans les critères d'inclusion.
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou chirurgie abdominale, interventions abdominales ou lésion traumatique abdominale importante dans les 60 jours précédant la randomisation ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude ; à l'exception des corticoïdes intranasaux, inhalés ou topiques ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent.
- Les agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons et l'IL-2) sont interdits dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la randomisation.
- Antibiotiques oraux ou IV dans les 14 jours suivant la randomisation.
Antécédents de réactions allergiques graves ou d'autres réactions d'hypersensibilité à :
- des anticorps chimériques ou humanisés ou des protéines de fusion,
- biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois, ou
- tout composant de la formulation du dostarlimab
- Traitement concomitant avec tout traitement anticancéreux approuvé ou expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique. Remarque - L'hormonothérapie dans le cadre de la norme de soins est autorisée.
- Antécédents de maladie auto-immune, y compris (voir l'annexe 18.5 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes préexistantes et des déficiences immunitaires et des exceptions dans le protocole.
Maladies infectieuses:
- infection active nécessitant des antibiotiques IV,
- infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave,
- hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage),
- hépatite C active. Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC lors du dépistage,
- infection par le VIH,
- tuberculose active,
- la vaccination antigrippale doit être administrée pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist®) dans les 4 semaines précédant la randomisation ni à aucun moment de l'étude.
- Maladie cardiovasculaire importante : voir détails dans le protocole.
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique de dépistage.
- Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure).
- Patient avec FPC connu pour être à haut risque de rechute défini comme ≥ 70 % de rechute du FPC dans les 2 ans.
- Patients patients receveurs d'organes solides.
- Patient atteint d'un cancer primitif d'origine inconnue (CUP).
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Aucun traitement
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Expérimental: Dostarlimab
4 injections intraveineuses maximum de dostarlimab, 500mg, toutes les 3 semaines
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Le dostarlimab doit être initié dans les 6 mois suivant la fin du traitement du FPC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du deuxième cancer primitif (SPC) chez les patients ayant terminé le traitement curatif d'un premier cancer primitif (FPC).
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Le deuxième cancer invasif primitif doit être confirmé histologiquement au niveau central
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de SPC
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Temps de SPC
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Survie sans événement
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale depuis la randomisation et depuis le RCP
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Profil de sécurité
Délai: à partir de la date de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ou au moment de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux
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Uniquement pour le bras A : tout EI classé à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0.
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à partir de la date de la première prise du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ou au moment de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux
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Récurrence du FPC.
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Taux de rechute du premier cancer
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Jusqu'à 3 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Profils moléculaires des SPC et caractérisation de l'infiltrat immunitaire par analyse WES (échantillons tumoraux)
Délai: A partir de matériel FPC et en cas de SPC (diagnostic de biopsie ou chirurgie)
|
A partir de matériel FPC et en cas de SPC (diagnostic de biopsie ou chirurgie)
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Définition des paramètres immunitaires par analyse cytométrique (prélèvements sanguins)
Délai: A l'inclusion, 30 jours après la dernière injection et en cas de CCP (au moment du diagnostic)
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A l'inclusion, 30 jours après la dernière injection et en cas de CCP (au moment du diagnostic)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ET22-215
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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