DOSTARlimab による二次がんの予防 (PREDOSTAR)

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性の患者。 注 - 小児初発がん（FPC）の患者が対象となります。
• 組織学的に証明された原発性固形腫瘍（任意のタイプ）を有し、AJCCステージI、II、IIIまたはIV（M0の場合）を有し、治癒治療の対象となる患者。 注 - 最初のがんの治療終了からランダム化までの期間は 6 か月未満でなければなりません。
• 以下を含む二次原発がん（SPC）の危険因子を少なくとも 1 つ有する患者：
• 外因性危険因子への曝露 : タバコ (>20YP) 10 年以上でまだ活動中および/または内因性危険因子 (p53 または BRCA 遺伝子の生殖系列変異、リンチ症候群、または関連することが知られている遺伝子の変異などの遺伝的素因)フランス国立がん研究所の最新リストによると、がんのリスクが高い人
• SPC 症例または SPC 時の組織学的比較のための、FPC の初期診断からの FFPE 腫瘍サンプルの入手可能性。 注 - 組織学的レポートは、無作為化後 14 日以内にアーカイブ FFPE 腫瘍ブロックとともにスポンサーに送信する必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 または です。
• 適切な血液および末端臓器の機能。以下の臨床検査結果によって定義されます。
• WBC ≥ 2.5 x 109/L、
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 この基準を満たすために、患者は輸血を受ける場合があります（ランダム化の 2 週間以上前）。
• ランダム化前2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしで絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、
• 血小板 ≥ 100 x 109/L、
• リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L;
• 血清クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min/1.73m2 (MDRD または CKD-EPI 式 - 付録を参照) または血清クレアチニン ≤1.5 ULN
• 血清ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。ただし、以下の例外を除きます: 血清ビリルビン値が 3 × ULN ≤ 3 の既知のギルバート病患者を登録できます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリ ホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN;
• プロトロンビン時間/INR ≤ 1.5、または患者が抗凝固療法を受けている場合は、プロトロンビン時間/INR < 3.0
• aPTT ≤ ULN、または患者が抗凝固療法を受けている場合、aPTT は < 1.5 ULN でなければなりません。 注: 抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を服用している必要があります。
• 尿計棒によるタンパク尿が 2+ 未満、または 24 時間タンパク尿が 1.0 g 以下。
• QT 間隔 (QTc) <450 ミリ秒 (バンドル ブランチ ブロックのある参加者の場合は QTc <480 ミリ秒) を修正しました。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、血清または尿での妊娠が陰性であり、ドスターリマブの最終投与後最大6か月間適切な避妊を行うことに同意することが条件となる。
• 妊娠可能な男性は、研究期間中およびドスターリマブの最後の投与後最大6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があり、プロトコルに従った研究訪問および手順に従うことができ、喜んで従う必要があります。
• 患者は該当する国で医療保険に加入する必要があります。

除外基準:

• 治癒した最初の原発がんに対する免疫療法（あらゆる種類）による以前の治療。
• -以前の治療による急性および進行中の毒性で、グレード ≤ 1 まで回復していない。ただし、脱毛症、神経障害、および包含基準に示されている検査値は除く。
• -ランダム化前28日以内の大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷性損傷、または無作為化前60日以内の腹部手術、腹部インターベンションまたは重大な腹部外傷性損傷、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される、またはそのような処置による副作用から回復できないこと。
• -ランダム化前の2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予想される。ただし、生理学的用量の鼻腔内、吸入、または局所コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは例外で、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドは 10 mg/日を超えてはなりません。
• 全身免疫刺激剤（インターフェロンおよび IL-2 を含むがこれらに限定されない）は、ランダム化前の 4 週間または薬物の 5 半減期（いずれか長い方）以内は禁止されます。
• ランダム化後 14 日以内の経口または静注抗生物質。

• 以下に対する重度のアレルギー反応またはその他の過敏症反応の病歴:

  • キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質、
  • チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されるバイオ医薬品、または
  • ドスターリマブ製剤の任意の成分
• 承認済みまたは治験中の抗がん治療との同時治療、または治療目的の別の臨床試験への参加。 注 - 標準治療の一環としてのホルモン療法は許可されています。
• 自己免疫疾患の病歴（既存の自己免疫疾患、免疫不全およびプロトコールの例外のより包括的なリストについては、付録 18.5 を参照）。

• 感染症：

  • 抗生物質の静注が必要な活動性感染症、
  • -無作為化前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）、
  • 活動性B型肝炎（慢性または急性；スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義される）、
  • 活動性 C 型肝炎。C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、スクリーニング時に PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格です。
  • HIV感染症、
  • 活動性結核、
  • インフルエンザワクチンは、インフルエンザの季節に接種する必要があります。 患者は、無作為化前の 4 週間以内、または研究中のどの時点においても、弱毒生インフルエンザワクチン (FluMist® など) を受けてはなりません。
• 重篤な心血管疾患: プロトコールの詳細を参照してください。
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（すなわち、肺炎）の病歴。 閉塞性細気管支炎、原因性器質化肺炎）、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
• 重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠。
• 再発リスクが高いことが知られている FPC 患者は、2 年以内に FPC が 70% 以上再発すると定義されます。
• 固形臓器レシピエントである患者。
• 原因不明の原発がん（CUP）を患う患者。
• 妊娠中または授乳中の女性