Forebygging av andre kreftformer med DOSTARlimab (PREDOSTAR)

Inklusjonskriterier:

• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 år på tidspunktet for informert samtykkes signatur. Merk - Pasienter med første primærkreft i barndommen (FPC) er kvalifisert.
• Pasienter med tidligere histologisk påvist primære solide svulster (alle typer), AJCC stadium I, II eller III eller IV hvis M0, kvalifisert for kurativ behandling. Merk - Tiden mellom avsluttet behandling for første kreftsykdom og randomisering må være <6 måneder.
• Pasienter med minst én risikofaktor for andre primærkreft (SPC), inkludert:
• Eksponering for eksogen risikofaktor: tobakk (>20YP) ≥ 10 år og fortsatt aktive og/eller endogene risikofaktorer (genetisk predisposisjon inkludert for eksempel kimlinjemutasjoner av p53- eller BRCA-gener, Lynch-syndrom eller mutasjoner av gener som er kjent for å være assosiert med høyere risiko for kreft i henhold til gjeldende liste fra det franske nasjonale kreftinstituttet
• Tilgjengelighet av FFPE-svulstprøve fra FPC initial diagnose for histologisk sammenligning i tilfelle/på tidspunktet for SPC. Merk - Histologisk rapport skal sendes til sponsor med arkiv FFPE tumorblokk innen 14 dager etter randomisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller .
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater:
• WBC ≥ 2,5 x 109/L,
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Pasienter kan få transfusjon (> 2 uker før randomisering) for å oppfylle dette kriteriet,
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før randomisering,
• Blodplater ≥ 100 x 109/L,
• Lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L;
• Serumkreatininclearance ≥30 ml/min/1,73m2 (MDRD eller CKD-EPI formel - se vedlegg) eller serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan bli registrert;
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN;
• Protrombintid/INR ≤ 1,5, eller, hvis pasienten får terapeutisk antikoagulasjon, protrombintid/INR < 3,0
• aPTT ≤ ULN ELLER, hvis pasienten får terapeutisk antikoagulasjon, må aPTT være < 1,5 ULN. Merk: Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon må ha stabil dose.
• Proteinuri ved urinpeilepinne < 2+ eller 24-timers proteinuri ≤ 1,0 g.
• Korrigert QT-intervall (QTc) <450msec (eller QTc <480msec for deltakere med grenblokk).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert, forutsatt at de har en negativ serum- eller uringraviditet og samtykker i å bruke adekvat prevensjon i opptil 6 måneder etter den siste dosen av dostarlimab.
• Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose dostarlimab.
• Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres, og bør være i stand til og villig til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll.
• Pasienter må være dekket av en medisinsk forsikring i landet der det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunterapi (alle typer) for helbredet første primærkreft.
• Akutt og pågående toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤ 1, bortsett fra alopecia, nevropati og laboratorieverdier presentert i inklusjonskriterier.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller abdominal kirurgi, abdominale intervensjoner eller betydelig abdominal traumatisk skade innen 60 dager før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien eller manglende restitusjon fra bivirkninger av en slik prosedyre.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) innen 2 uker før randomisering, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling; med unntak av intranasale, inhalerte eller topikale kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.
• Systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner og IL-2) er forbudt innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før randomisering.
• Orale eller IV antibiotika innen 14 dager etter randomisering.

• Anamnese med alvorlige allergiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot:

  • kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner,
  • biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster, eller
  • noen komponent i dostarlimab-formuleringen
• Samtidig behandling med enhver godkjent eller undersøkende anti-kreftbehandling eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt. Merk - Hormonterapi som en del av standardbehandling er tillatt.
• Anamnese med autoimmun sykdom inkludert (se vedlegg 18.5 for en mer omfattende liste over eksisterende autoimmune sykdommer og immundefekter og unntak i protokollen.

• Smittsomme sykdommer:

  • aktiv infeksjon som krever IV antibiotika,
  • alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse,
  • aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening),
  • aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA ved screening,
  • HIV-infeksjon,
  • aktiv tuberkulose,
  • influensavaksine bør gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 4 uker før randomisering eller på noe tidspunkt under studien.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom: se detaljer i protokollen.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet.
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert signifikant leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom).
• Pasient med FPC kjent for å ha høy risiko for tilbakefall definert som ≥ 70 % tilbakefall fra FPC innen 2 år.
• Pasienter som er solide organmottakere.
• Pasient med primær kreft av ukjent opprinnelse (CUP).
• Gravide eller ammende kvinner