Zapobieganie wtórnym nowotworom za pomocą DOSTARlimab (PREDOSTAR)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody. Uwaga — kwalifikują się pacjenci z pierwotnym rakiem pierwotnym wieku dziecięcego (FPC).
• Pacjenci z wcześniej potwierdzonym histologicznie pierwotnym guzem litym (dowolnego typu), AJCC w stadium I, II lub III lub IV, jeśli M0, kwalifikujący się do leczenia. Uwaga – Czas między zakończeniem leczenia pierwszego nowotworu a randomizacją musi wynosić <6 miesięcy.
• Pacjenci z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka wystąpienia drugiego raka pierwotnego (SPC), w tym:
• Narażenie na egzogenny czynnik ryzyka: tytoń (>20YP) ≥ 10 lat i nadal aktywne i/lub endogenne czynniki ryzyka (predyspozycje genetyczne, w tym na przykład mutacje linii zarodkowej genów p53 lub BRCA, zespół Lyncha lub wszelkie mutacje genów, o których wiadomo, że są związane z wyższym ryzykiem zachorowania na raka według aktualnej listy Francuskiego Narodowego Instytutu ds. Raka
• Dostępność próbki guza FFPE ze wstępnej diagnozy FPC do porównania histologicznego w przypadku/czasie SPC. Uwaga - Raport histologiczny musi zostać wysłany do sponsora z archiwalnym blokiem guza FFPE w ciągu 14 dni od randomizacji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub .
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych:
• WBC ≥ 2,5 x 109/l,
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl. Pacjenci mogą być poddani transfuzji (> 2 tygodnie przed randomizacją), aby spełnić to kryterium,
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed randomizacją,
• płytki krwi ≥ 100 x 109/l,
• liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l;
• Klirens kreatyniny w surowicy ≥30 ml/min/1,73 m2 (wzór MDRD lub CKD-EPI – patrz załącznik) lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), z następującym wyjątkiem: Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 x GGN, mogą zostać włączeni do badania;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 x GGN;
• Czas protrombinowy/INR ≤ 1,5 lub, jeśli pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, czas protrombinowy/INR < 3,0
• aPTT ≤ GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, aPTT musi być < 1,5 GGN. Uwaga: Pacjent otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe musi przyjmować stabilną dawkę.
• Białkomocz w badaniu paskowym moczu < 2+ lub białkomocz 24-godzinny ≤ 1,0 g.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) <450ms (lub QTc <480ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa).
• Pacjentki w wieku rozrodczym kwalifikują się, pod warunkiem, że mają ujemny wynik ciąży w surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez okres do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dostarlimabu.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dostarlimabu.
• Pacjent powinien zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu oraz powinien być zdolny i chętny do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem medycznym w kraju, w którym ma to zastosowanie.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie immunoterapią (dowolnego rodzaju) pierwszego wyleczonego raka pierwotnego.
• Ostre i trwające toksyczności z poprzedniej terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia, neuropatii i wartości laboratoryjnych przedstawionych w kryteriach włączenia.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub operacja jamy brzusznej, interwencje w obrębie jamy brzusznej lub znaczny uraz urazowy jamy brzusznej w ciągu 60 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania lub brak powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych takiej procedury.
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-alfa) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia w ramach badania; z wyjątkiem donosowych, wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu.
• Ogólnoustrojowe środki immunostymulujące (w tym między innymi interferony i IL-2) są zabronione w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
• Antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 14 dni od randomizacji.

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub innych reakcji nadwrażliwości na:

  • chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne,
  • biofarmaceutyków wytwarzanych z komórek jajnika chomika chińskiego lub
  • jakikolwiek składnik preparatu dostarlimabu
• Równoczesne leczenie z jakimkolwiek zatwierdzonym lub eksperymentalnym leczeniem przeciwnowotworowym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej. Uwaga - Hormonoterapia w ramach standardowej opieki jest dozwolona.
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym (patrz Załącznik 18.5, aby uzyskać bardziej wyczerpującą listę wcześniej istniejących chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności oraz wyjątków w protokole.

• Choroba zakaźna:

  • aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej,
  • ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc,
  • aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre; definiowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego),
  • aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy podczas badania przesiewowego wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny,
  • zakażenie wirusem HIV,
  • czynna gruźlica,
  • szczepienie przeciwko grypie należy wykonać w sezonie grypowym. Pacjenci nie mogą otrzymać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Poważna choroba układu krążenia: szczegóły w protokole.
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.
• Dowody na istotną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość wątroby, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej).
• Pacjent z FPC, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka nawrotu, definiowanego jako ≥ 70% nawrotu FPC w ciągu 2 lat.
• Pacjenci będący biorcami narządów miąższowych.
• Pacjent z pierwotnym rakiem nieznanego pochodzenia (CUP).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią