Seerumin GLYcomics ennustaa siirteen menetystä ja kuolleisuutta maksansiirron jälkeen (GLYGALT)

Ensimmäiset 12 kuukautta maksansiirron jälkeen ovat ratkaisevia siirtotuloksen kannalta, sillä lähes puolet kuolemantapauksista ja kaksi kolmasosaa uudelleensiirtoa vaativista siirteen menetyksistä tapahtuu ensimmäisenä vuonna LT:n jälkeen. Koska uudelleensiirron viivyttäminen niillä potilailla, joilla on epäsuotuisa elinsiirron jälkeinen kulku, vaikuttaa suoraan heidän lopputulokseen, oikea-aikainen päätöksenteko on näille henkilöille ensiarvoisen tärkeää. Uudelleensiirron tarpeen ja oikean ajoituksen tasapainottaminen yksittäisillä potilailla, joilla on monimutkainen siirroksen jälkeinen kulku, on kuitenkin tällä hetkellä vaikea haaste, joka perustuu epätäydellisiin kliinisiin muuttujiin ja biomarkkereihin sekä elinsiirtoryhmän kokeneeseen harkintaan.

Gentin yliopistollisen sairaalan johtaman maksansiirtopotilailla (n = 131) tehdyn pilottitutkimuksen tulosten pohjalta haluamme validoida GlycoTransplantTest-testin ennustekyvyn monikeskisessä mittakaavassa. Tässä pilottitutkimuksessa yksi glykominen allekirjoitus päivänä 7 LT:n jälkeen mahdollisti tarkan ennusteen siirteen menetyksestä 3 kuukautta LT:n jälkeen. Siirteen menettäneiden potilaiden seerumin glykomille oli tunnusomaista lisääntynyt aligalaktosylaatio ja lisääntynyt fukosyloituneiden ja triantennaaristen glykaanien esiintyminen. Tilastollisen mallinnuksen jälkeen 13 seerumin glykaanin suhteelliseen runsauteen perustuvan optimoidun rajan käyttö osoitti vahvan yhteyden siirteen menettämiseen 3 kuukauden kohdalla (todennäköisyyssuhde 70,211; P < 0,001; 95 % CI: 10,876-453,23).

Käyttämällä peräkkäisiä seerumin glykomiikan mittauksia maksansiirron saajilla haluamme tutkia ja validoida seerumin glykomiikan ennustusarvon siirteen eloonjäämiselle ja kokonaiseloonjäämiselle 3 kuukauden kohdalla (ensisijainen päätepiste) ja 12 kuukauden kuluttua maksansiirrosta (toissijainen). päätepiste).

Seerumin glykomisen profiilin määrittäminen on korkean suorituskyvyn tekniikka, jonka avulla voidaan tutkia ja kvantifioida sokeriketjujen (glykaanien) suhteellinen runsaus, joka on kiinnitetty seerumin proteiinien tiettyihin kohtiin. Tämä tekniikka on osoittanut erittäin vahvan ennustearvon siirteen menetykselle 3 kuukautta maksansiirron jälkeen Gentin yliopistollisessa sairaalassa tehdyssä pilottitutkimuksessa.

Tässä laajassa monikeskisessä prognostisessa tutkimuksessa keräämme seeruminäytteitä maksansiirron saajilta määrättyinä ajankohtina.

Seerumin glykomisen profiilin lisäksi keräämme potilaiden sähköisistä tietueista tietoja: demografisia tietoja (sukupuoli, ikä), tiedot, jotka liittyvät suoraan elinsiirron indikaatioon (esim. primaarisen maksasyövän kuvantaminen, laboratorioarvot loppuvaiheen maksasairauden diagnosoimiseksi ja tulostiedot (siirteen eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen, seurantaaika). Tämä luettelo ei ole tyhjentävä.

Käyttämällä tätä lähestymistapaa demonstroimme seerumin glykomiikan ennustavan validiteetin maksansiirron saajilla siirteen eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen osalta 3 ja 12 kuukauden kuluttua LT:stä. Näihin tietoihin perustuen yksinkertaisen verikokeen käyttö voisi erottaa potilaat, joilla on siirteen menettämisen riski, ja siten edustaa paradigman muutosta, joka ohjaa nämä potilaat oikea-aikaiseen hoitoon.