Serum-GLYcomics zur Vorhersage von Transplantatverlust und Mortalität nach Lebertransplantation (GLYGALT)

Die ersten 12 Monate nach der Lebertransplantation (LT) sind entscheidend für das Ergebnis nach der Transplantation, da fast die Hälfte der Todesfälle und zwei Drittel der Transplantatverluste, die eine erneute Transplantation erfordern, im ersten Jahr nach der LT auftreten. Da sich die Verzögerung der Retransplantation bei Patienten mit einem ungünstigen Verlauf nach der Transplantation direkt auf deren Ergebnis auswirkt, ist eine rechtzeitige Entscheidungsfindung bei diesen Personen von größter Bedeutung. Allerdings ist es derzeit eine schwierige Herausforderung, die Notwendigkeit und den richtigen Zeitpunkt für eine Retransplantation bei einzelnen Patienten mit einem komplizierten Verlauf nach der Transplantation in Einklang zu bringen, die auf unvollständigen klinischen Variablen und Biomarkern sowie dem erfahrenen Urteilsvermögen des Transplantationsteams beruht.

Aufbauend auf den Ergebnissen einer Pilotstudie an Lebertransplantatempfängern (n = 131) unter der Leitung des Universitätsklinikums Gent wollen wir die prognostische Leistung des GlycoTransplantTests auf einer multizentrischen Skala validieren. In dieser Pilotstudie ermöglichte eine einzelne glykomische Signatur am Tag 7 nach der LT eine genaue Vorhersage des Transplantatverlusts drei Monate nach der LT. Das Serumglykom der Patienten mit Transplantatverlust war durch eine erhöhte Untergalaktosylierung und ein erhöhtes Vorhandensein von fucosylierten und triantennären Glykanen gekennzeichnet. Nach statistischer Modellierung zeigte die Verwendung eines optimierten Cutoffs basierend auf der relativen Häufigkeit von 13 Serumglykanen einen starken Zusammenhang mit dem Transplantatverlust nach 3 Monaten (Odds Ratio 70,211; P < 0,001; 95 %-KI: 10,876–453,23).

Mithilfe sequenzieller Messungen der Serumglykomwerte bei Lebertransplantatempfängern wollen wir prospektiv den prädiktiven Wert der Serumglykomsignatur für das Transplantatüberleben und das Gesamtüberleben 3 Monate (primärer Endpunkt) und 12 Monate nach der Lebertransplantation (sekundär) untersuchen und validieren Endpunkt).

Die Bestimmung des glykomischen Serumprofils ist eine Hochdurchsatztechnik, die es ermöglicht, die relative Häufigkeit von Zuckerketten (Glykanen), die an bestimmten Stellen von Serumproteinen verankert sind, zu untersuchen und zu quantifizieren. Diese Technik hat in einer Pilotstudie am Universitätsklinikum Gent einen sehr starken prognostischen Wert für den Transplantatverlust drei Monate nach der Lebertransplantation gezeigt.

In dieser groß angelegten multizentrischen Prognosestudie werden wir zu festgelegten Zeitpunkten Serumproben von Lebertransplantatempfängern sammeln.

Neben dem glykomischen Serumprofil erfassen wir Daten aus der elektronischen Patientenakte: demografische Daten (Geschlecht, Alter), Daten, die direkt für die Indikation einer Transplantation relevant sind (z. B. Bildgebung bei primärem Leberkrebs, Laborwerte zur Diagnose einer Lebererkrankung im Endstadium) und Ergebnisdaten (Transplantatüberleben, Gesamtüberleben, Nachbeobachtungszeit). Diese Liste ist nicht erschöpfend.

Mit diesem Ansatz werden wir die prädiktive Validität von Serumglykomika bei Lebertransplantatempfängern für das Transplantatüberleben und das Gesamtüberleben 3 und 12 Monate nach der LT demonstrieren. Aufbauend auf diesen Daten könnte der Einsatz eines einfachen Bluttests Patienten mit einem Risiko für einen Transplantatverlust differenzieren und somit einen Paradigmenwechsel darstellen, der diese Patienten zu rechtzeitigen Behandlungsanpassungen führt.