Sérum GLYcomics pour prédire la perte de greffe et la mortalité après une transplantation hépatique (GLYGALT)

Les 12 premiers mois après la transplantation hépatique (TH) sont décisifs dans le résultat post-transplantation, car près de la moitié des décès et les deux tiers des pertes de greffon nécessitant une retransplantation surviennent dans la première année après la LT. Étant donné que le fait de retarder la retransplantation chez les patients qui connaissent une évolution post-transplantation défavorable a un impact direct sur leur résultat, la prise de décision en temps opportun est d'une importance primordiale chez ces personnes. Cependant, équilibrer le besoin et le bon moment pour la retransplantation chez les patients individuels ayant une évolution post-transplantation compliquée est actuellement un défi difficile qui repose sur des variables cliniques et des biomarqueurs imparfaits, ainsi que sur le jugement expérimenté de l'équipe de transplantation.

En nous appuyant sur les résultats d'une étude pilote chez des greffés du foie (n = 131) menée par le CHU de Gand, nous souhaitons valider les performances pronostiques du GlycoTransplantTest à une échelle multicentrique. Dans cette étude pilote, une seule signature glycomique au jour 7 après LT a permis une prédiction précise de la perte de greffe à 3 mois après LT. Le glycome sérique de ces patients subissant une perte de greffe était caractérisé par une sous-galactosylation accrue et une présence accrue de glycanes fucosylés et triantennaires. Après modélisation statistique, l'utilisation d'un seuil optimisé basé sur l'abondance relative de 13 glycanes sériques a montré une forte association avec la perte du greffon à 3 mois (odds ratio 70,211 ; P<0,001 ; IC 95 % : 10,876-453,23).

En utilisant des mesures séquentielles de la glycomique sérique chez les greffés du foie, nous voulons étudier de manière prospective et valider la valeur prédictive de la signature glycomique sérique pour la survie du greffon et la survie globale à 3 mois (critère principal) et 12 mois après la transplantation hépatique (critère secondaire). point final).

La détermination du profil glycomique sérique est une technique à haut débit qui permet d'étudier et de quantifier l'abondance relative des chaînes de sucre (glycanes) ancrées à des sites spécifiques des protéines sériques. Cette technique a montré une très forte valeur pronostique de la perte du greffon à 3 mois après la transplantation hépatique dans une étude pilote à l'hôpital universitaire de Gand.

Dans cette étude pronostique multicentrique à grande échelle, nous collecterons des échantillons de sérum de receveurs de greffe de foie à des moments fixes.

Outre le profil glycomique sérique, nous collecterons des données issues du dossier électronique du patient : données démographiques (sexe, âge), données directement liées à l'indication de greffe (ex. imagerie pour le cancer primitif du foie, valeurs de laboratoire pour le diagnostic d'une maladie hépatique en phase terminale) et les données sur les résultats (survie du greffon, survie globale, durée du suivi). Cette liste est non exhaustive.

En utilisant cette approche, nous démontrerons la validité prédictive de la glycomique sérique chez les greffés du foie pour la survie du greffon et la survie globale à 3 et 12 mois après la LT. S'appuyant sur ces données, l'utilisation d'un simple test sanguin pourrait différencier les patients à risque de perte de greffe et représenter ainsi un changement de paradigme orientant ces patients vers des adaptations thérapeutiques opportunes.