Сыворотка GLYcomics для прогнозирования потери трансплантата и смертности после трансплантации печени (GLYGALT)

Первые 12 месяцев после трансплантации печени (ТП) являются решающими в посттрансплантационном исходе, так как почти половина смертей и две трети потерь трансплантата, требующих повторной трансплантации, происходят в первый год после ТП. Поскольку отсрочка ретрансплантации у тех пациентов, у которых наблюдается неблагоприятное течение после трансплантации, напрямую влияет на их исход, своевременное принятие решения имеет первостепенное значение для этих людей. Однако баланс между необходимостью и правильным временем ретрансплантации у отдельных пациентов с осложненным течением после трансплантации в настоящее время является сложной задачей, которая зависит от несовершенных клинических переменных и биомаркеров, а также от опытного суждения команды трансплантологов.

Опираясь на результаты пилотного исследования реципиентов печени (n = 131), проведенного университетской больницей Гента, мы хотим подтвердить прогностическую эффективность GlycoTransplantTest в многоцентровом масштабе. В этом предварительном исследовании единичная гликомическая характеристика на 7-й день после ТП позволила точно предсказать потерю трансплантата через 3 месяца после ТП. Гликом сыворотки пациентов с потерей трансплантата характеризовался повышенным недостаточным галактозилированием и повышенным присутствием фукозилированных и триантенных гликанов. После статистического моделирования использование оптимизированного порогового значения, основанного на относительном количестве 13 гликанов сыворотки, показало сильную связь с потерей трансплантата через 3 месяца (отношение шансов 70,211; P<0,001; 95% ДИ: 10,876-453,23).

Используя последовательные измерения гликомимики в сыворотке у реципиентов трансплантата печени, мы хотим проспективно изучить и подтвердить прогностическую ценность гликомимики в сыворотке для выживаемости трансплантата и общей выживаемости через 3 месяца (первичная конечная точка) и 12 месяцев после трансплантации печени (вторичная конечная точка). конечная точка).

Определение гликомического профиля сыворотки представляет собой высокопроизводительный метод, который позволяет изучать и количественно определять относительное количество сахарных цепей (гликанов), закрепленных на определенных участках белков сыворотки. Этот метод показал очень сильную прогностическую ценность для потери трансплантата через 3 месяца после трансплантации печени в экспериментальном исследовании в Университетской больнице Гента.

В этом крупномасштабном многоцентровом прогностическом исследовании мы будем собирать образцы сыворотки реципиентов трансплантата печени в фиксированные моменты времени.

Помимо гликомического профиля сыворотки, мы будем собирать данные из электронной карты пациента: демографические данные (пол, возраст), данные, непосредственно относящиеся к показанию к трансплантации (например, визуализация первичного рака печени, лабораторные данные для диагностики терминальной стадии заболевания печени) и данные об исходах (выживаемость трансплантата, общая выживаемость, время наблюдения). Этот список не является исчерпывающим.

Используя этот подход, мы продемонстрируем прогностическую достоверность гликомиков сыворотки у реципиентов трансплантата печени в отношении выживаемости трансплантата и общей выживаемости через 3 и 12 месяцев после ТП. Опираясь на эти данные, использование простого анализа крови может дифференцировать пациентов с риском потери трансплантата и, таким образом, представляет собой сдвиг парадигмы, направляющий этих пациентов на своевременную адаптацию к лечению.