Serum GLYcomics til at forudsige grafttab og dødelighed efter levertransplantation (GLYGALT)

De første 12 måneder efter levertransplantation (LT) er afgørende for resultatet efter transplantation, da næsten halvdelen af ​​dødsfaldene og to tredjedele af transplantattabet, der kræver retransplantation, sker i det første år efter LT. Da forsinkelse af retransplantation hos de patienter, der oplever et ugunstigt posttransplantationsforløb, direkte påvirker deres resultat, er rettidig beslutningstagning af afgørende betydning for disse individer. Men at balancere behovet og det rigtige tidspunkt for retransplantation hos individuelle patienter med et kompliceret posttransplantationsforløb er i øjeblikket en vanskelig udfordring, der er afhængig af ufuldkomne kliniske variabler og biomarkører, såvel som transplantationsteamets erfarne dømmekraft.

Med udgangspunkt i resultaterne af en pilotundersøgelse i levertransplanterede modtagere (n = 131) ledet af Gent Universitetshospital ønsker vi at validere den prognostiske ydeevne af GlycoTransplantTest på en multicentrisk skala. I dette pilotstudie tillod en enkelt glykomisk signatur på dag 7 efter LT nøjagtig forudsigelse af grafttab 3 måneder efter LT. Serumglykomet hos de patienter, der oplevede grafttab, var karakteriseret ved øget undergalactosylering og en øget tilstedeværelse af fucosylerede og triantennære glykaner. Efter statistisk modellering viste brug af en optimeret cutoff baseret på den relative overflod af 13 serumglycaner en stærk sammenhæng med grafttab efter 3 måneder (oddsforhold 70,211; P<0,001; 95% CI: 10,876-453,23).

Ved at bruge sekventielle målinger af serumglykomik hos levertransplanterede modtagere ønsker vi at prospektivt studere og validere den prædiktive værdi af den glykomiske serumsignatur for transplantatoverlevelse og samlet overlevelse ved 3 måneder (primært slutpunkt) og 12 måneder efter levertransplantation (sekundær) slutpunkt).

Bestemmelse af den glykomiske serumprofil er en høj-throughput-teknik, der gør det muligt at studere og kvantificere den relative overflod af sukkerkæder (glykaner) forankret på specifikke steder af serumproteiner. Denne teknik har vist en meget stærk prognostisk værdi for grafttab 3 måneder efter levertransplantation i et pilotstudie på Gent Universitetshospital.

I denne storstilede multicentriske prognostiske undersøgelse vil vi indsamle serumprøver fra levertransplanterede modtagere på faste tidspunkter.

Bortset fra den glykomiske serumprofil vil vi indsamle data fra patientens elektroniske journal: demografiske data (køn, alder), data direkte relevante for indikationen af ​​transplantation (f.eks. billeddiagnostik for primær levercancer, laboratorieværdier til diagnosticering af leversygdom i slutstadiet) og udfaldsdata (transplantatoverlevelse, samlet overlevelse, opfølgningstid). Denne liste er ikke udtømmende.

Ved hjælp af denne tilgang vil vi demonstrere den prædiktive validitet af serumglykomik hos levertransplanterede modtagere for transplantatoverlevelse og samlet overlevelse 3- og 12-måneder efter LT. Med udgangspunkt i disse data kan brugen af ​​en simpel blodprøve differentiere patienter med risiko for tab af graft og således repræsentere et paradigmeskifte, der leder disse patienter til rettidige behandlingstilpasninger.