Serum GLYcomics for å forutsi transplantattap og dødelighet etter levertransplantasjon (GLYGALT)

De første 12 månedene etter levertransplantasjon (LT) er avgjørende for utfallet etter transplantasjon, da nesten halvparten av dødsfallene og to tredjedeler av transplantattapet som krever retransplantasjon skjer det første året etter LT. Siden utsettelse av retransplantasjon hos de pasientene som opplever et ugunstig forløp etter transplantasjon direkte påvirker resultatet, er rettidig beslutningstaking av største betydning for disse individene. Men å balansere behovet og riktig tidspunkt for retransplantasjon hos individuelle pasienter med et komplisert posttransplantasjonsforløp er for tiden en vanskelig utfordring som er avhengig av ufullkomne kliniske variabler og biomarkører, samt den erfarne dømmekraften til transplantasjonsteamet.

Med utgangspunkt i funnene fra en pilotstudie i levertransplanterte mottakere (n = 131) ledet av universitetssykehuset i Gent, ønsker vi å validere den prognostiske ytelsen til GlycoTransplantTest i en multisentrisk skala. I denne pilotstudien tillot en enkelt glykomisk signatur på dag 7 etter LT nøyaktig prediksjon av transplantattap 3 måneder etter LT. Serumglykomet til de pasientene som opplevde transplantattap, var preget av økt undergalaktosylering og økt tilstedeværelse av fukosylerte og triantennære glykaner. Etter statistisk modellering viste bruk av en optimert cutoff basert på den relative overfloden av 13 serumglykaner en sterk assosiasjon med transplantattap etter 3 måneder (oddsforhold 70,211; P<0,001; 95 % KI: 10,876-453,23).

Ved å bruke sekvensielle målinger av serumglykomikk hos levertransplanterte mottakere, ønsker vi å prospektivt studere og validere den prediktive verdien av serumglykomisk signatur for transplantatoverlevelse og total overlevelse ved 3 måneder (primært endepunkt) og 12 måneder etter levertransplantasjon (sekundær) sluttpunkt).

Bestemmelse av den glykomiske serumprofilen er en teknikk med høy gjennomstrømning som gjør det mulig å studere og kvantifisere den relative overfloden av sukkerkjeder (glykaner) forankret på spesifikke steder av serumproteiner. Denne teknikken har vist en veldig sterk prognostisk verdi for transplantattap 3 måneder etter levertransplantasjon i en pilotstudie ved Ghent Universitetssykehus.

I denne storskala multisentriske prognostiske studien vil vi samle inn serumprøver av levertransplanterte på faste tidspunkter.

Bortsett fra den glykomiske serumprofilen, vil vi samle inn data fra pasientens elektroniske journal: demografiske data (kjønn, alder), data som er direkte relevante for indikasjonen av transplantasjon (f.eks. bildediagnostikk for primær leverkreft, laboratorieverdier for diagnose av leversykdom i sluttstadiet) og utfallsdata (transplantatoverlevelse, total overlevelse, oppfølgingstid). Denne listen er ikke uttømmende.

Ved å bruke denne tilnærmingen vil vi demonstrere den prediktive gyldigheten av serumglykomikk hos levertransplanterte mottakere for transplantatoverlevelse og total overlevelse 3 og 12 måneder etter LT. Ved å bygge på disse dataene kan bruken av en enkel blodprøve skille pasienter med risiko for tap av graft og dermed representere et paradigmeskifte som leder disse pasientene til rettidige behandlingstilpasninger.