Serum GLYcomics per prevedere la perdita e la mortalità del trapianto dopo il trapianto di fegato (GLYGALT)

I primi 12 mesi dopo il trapianto di fegato (LT) sono decisivi per l'esito post-trapianto, poiché quasi la metà dei decessi e due terzi della perdita del trapianto che richiedono un nuovo trapianto si verificano nel primo anno dopo il LT. Poiché ritardare il nuovo trapianto in quei pazienti che sperimentano un decorso post-trapianto sfavorevole ha un impatto diretto sul loro esito, il processo decisionale tempestivo è di fondamentale importanza in questi individui. Tuttavia, bilanciare la necessità e la giusta tempistica per il ritrapianto nei singoli pazienti con un complicato decorso post-trapianto è attualmente una sfida difficile che si basa su variabili cliniche e biomarcatori imperfetti, nonché sul giudizio esperto del team di trapianto.

Sulla base dei risultati di uno studio pilota su pazienti sottoposti a trapianto di fegato (n = 131) condotto dal Ghent University Hospital, vogliamo convalidare le prestazioni prognostiche del GlycoTransplantTest su scala multicentrica. In questo studio pilota, una singola firma glicomica al giorno 7 dopo LT ha consentito una previsione accurata della perdita dell'innesto a 3 mesi dopo LT. Il glicome sierico di quei pazienti che hanno subito la perdita del trapianto è stato caratterizzato da un aumento della sottogalattosilazione e da una maggiore presenza di glicani fucosilati e triantennari. Dopo la modellazione statistica, l'uso di un cutoff ottimizzato basato sull'abbondanza relativa di 13 glicani sierici ha mostrato una forte associazione con la perdita del trapianto a 3 mesi (odds ratio 70,211; P<0,001; 95% CI: 10,876-453,23).

Utilizzando misurazioni sequenziali della glicomica sierica nei riceventi di trapianto di fegato, vogliamo studiare in modo prospettico e convalidare il valore predittivo della firma glicomica sierica per la sopravvivenza del trapianto e la sopravvivenza globale a 3 mesi (endpoint primario) e 12 mesi dopo il trapianto di fegato (end point secondario) punto finale).

La determinazione del profilo glicomico sierico è una tecnica ad alto rendimento che consente di studiare e quantificare l'abbondanza relativa di catene di zuccheri (glicani) ancorate a siti specifici delle proteine ​​sieriche. Questa tecnica ha mostrato un valore prognostico molto forte per la perdita del trapianto a 3 mesi dopo il trapianto di fegato in uno studio pilota presso l'ospedale universitario di Ghent.

In questo studio prognostico multicentrico su larga scala, raccoglieremo campioni di siero di pazienti sottoposti a trapianto di fegato in momenti prestabiliti.

Oltre al profilo glicomico sierico, raccoglieremo dati dalla cartella elettronica dei pazienti: dati demografici (sesso, età), dati direttamente rilevanti per l'indicazione al trapianto (es. imaging per carcinoma epatico primario, valori di laboratorio per la diagnosi di malattia epatica allo stadio terminale) e dati sugli esiti (sopravvivenza del trapianto, sopravvivenza globale, tempo di follow-up). Questo elenco non è esaustivo.

Utilizzando questo approccio, dimostreremo la validità predittiva della glicomica sierica nei riceventi di trapianto di fegato per la sopravvivenza del trapianto e la sopravvivenza globale a 3 e 12 mesi post-LT. Sulla base di questi dati, l'uso di un semplice esame del sangue potrebbe differenziare i pazienti a rischio di perdita del trapianto e quindi rappresentare un cambio di paradigma che indirizza questi pazienti ad adattamenti terapeutici tempestivi.