Soro GLYcomics para prever a perda de enxerto e mortalidade após o transplante de fígado (GLYGALT)

Os primeiros 12 meses após o transplante hepático (TH) são decisivos no desfecho pós-transplante, pois quase metade das mortes e dois terços das perdas do enxerto com necessidade de retransplante ocorrem no primeiro ano após o TH. Uma vez que atrasar o retransplante naqueles pacientes que apresentam um curso pós-transplante desfavorável afeta diretamente seu resultado, a tomada de decisão oportuna é de suma importância nesses indivíduos. No entanto, equilibrar a necessidade e o momento certo para o retransplante em pacientes individuais com um curso pós-transplante complicado é atualmente um desafio difícil que depende de variáveis ​​clínicas e biomarcadores imperfeitos, bem como do julgamento experiente da equipe de transplante.

Com base nos resultados de um estudo piloto em receptores de transplante de fígado (n = 131) conduzido pelo Hospital Universitário de Ghent, queremos validar o desempenho prognóstico do GlycoTransplantTest em uma escala multicêntrica. Neste estudo piloto, uma única assinatura glicêmica no dia 7 após o LT permitiu uma previsão precisa da perda do enxerto 3 meses após o LT. O glicoma sérico dos pacientes com perda do enxerto foi caracterizado por subgalactosilação aumentada e presença aumentada de glicanos fucosilados e triantenários. Após a modelagem estatística, o uso de um corte otimizado com base na abundância relativa de 13 glicanos séricos mostrou uma forte associação com a perda do enxerto em 3 meses (odds ratio 70,211; P<0,001; 95% CI: 10,876-453,23).

Usando medições sequenciais de glicômica sérica em receptores de transplante de fígado, queremos estudar prospectivamente e validar o valor preditivo da assinatura glicêmica sérica para sobrevivência do enxerto e sobrevida global em 3 meses (ponto final primário) e 12 meses após o transplante de fígado (secundário ponto final).

A determinação do perfil glicêmico sérico é uma técnica de alto rendimento que permite estudar e quantificar a abundância relativa de cadeias de açúcares (glicanos) ancoradas em sítios específicos de proteínas séricas. Esta técnica mostrou um valor prognóstico muito forte para a perda do enxerto 3 meses após o transplante de fígado em um estudo piloto no Ghent University Hospital.

Neste estudo prognóstico multicêntrico em larga escala, coletaremos amostras de soro de receptores de transplante de fígado em pontos de tempo fixos.

Além do perfil glicêmico sérico, coletaremos dados do prontuário eletrônico do paciente: dados demográficos (sexo, idade), dados diretamente relevantes para a indicação do transplante (ex. imagem para câncer hepático primário, valores laboratoriais para diagnóstico de doença hepática em estágio terminal) e dados de resultados (sobrevida do enxerto, sobrevida geral, tempo de acompanhamento). Esta lista não é exaustiva.

Usando esta abordagem, iremos demonstrar a validade preditiva da glicômica sérica em receptores de transplante de fígado para a sobrevida do enxerto e sobrevida global em 3 e 12 meses pós-LT. Com base nesses dados, o uso de um simples exame de sangue poderia diferenciar os pacientes com risco de perda do enxerto e, assim, representar uma mudança de paradigma direcionando esses pacientes para adaptações oportunas do tratamento.