Serum GLYcomics om transplantaatverlies en mortaliteit na levertransplantatie te voorspellen (GLYGALT)

De eerste 12 maanden na levertransplantatie (LT) zijn doorslaggevend voor het resultaat na transplantatie, aangezien bijna de helft van de sterfgevallen en tweederde van het transplantaatverlies waarvoor hertransplantatie nodig is, plaatsvinden in het eerste jaar na LT. Aangezien het uitstellen van hertransplantatie bij die patiënten die een ongunstig posttransplantatieverloop ervaren, rechtstreeks van invloed is op hun uitkomst, is tijdige besluitvorming van het grootste belang bij deze personen. Het balanceren van de behoefte aan en de juiste timing voor hertransplantatie bij individuele patiënten met een gecompliceerd posttransplantatieverloop is momenteel echter een moeilijke uitdaging die afhankelijk is van onvolmaakte klinische variabelen en biomarkers, evenals het ervaren oordeel van het transplantatieteam.

Voortbouwend op de bevindingen van een pilootstudie bij levertransplantatiepatiënten (n = 131) onder leiding van het Universitair Ziekenhuis Gent, willen we de prognostische prestatie van de GlycoTransplantTest valideren op een multicentrische schaal. In deze pilootstudie maakte een enkele glycomische handtekening op dag 7 na LT een nauwkeurige voorspelling van transplantaatverlies mogelijk op 3 maanden na LT. Het serumglycoom van die patiënten die transplantaatverlies ervoeren, werd gekenmerkt door verhoogde ondergalactosylering en een verhoogde aanwezigheid van gefucosyleerde en triantennaire glycanen. Na statistische modellering vertoonde het gebruik van een geoptimaliseerde grenswaarde op basis van de relatieve hoeveelheid van 13 serumglycanen een sterke associatie met transplantaatverlies na 3 maanden (odds ratio 70,211; P<0,001; 95% BI: 10,876-453,23).

Met behulp van sequentiële metingen van serumglycemie bij levertransplantaatontvangers willen we prospectief de voorspellende waarde van de serumglycoomsignatuur voor transplantaatoverleving en totale overleving na 3 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden na levertransplantatie (secundair eindpunt) bestuderen en valideren. eindpunt).

Bepaling van het serum glycomisch profiel is een high-throughput techniek die het mogelijk maakt om de relatieve overvloed aan suikerketens (glycanen) verankerd op specifieke plaatsen van serumeiwitten te bestuderen en te kwantificeren. Deze techniek heeft een zeer sterke prognostische waarde aangetoond voor transplantaatverlies 3 maanden na levertransplantatie in een pilootstudie in het Universitair Ziekenhuis Gent.

In deze grootschalige multicentrische prognostische studie zullen we op vaste tijdstippen serummonsters verzamelen van ontvangers van een levertransplantaat.

Naast het serum glycomisch profiel verzamelen we gegevens uit het elektronisch dossier van de patiënt: demografische gegevens (geslacht, leeftijd), gegevens die direct relevant zijn voor de indicatie van transplantatie (bijv. beeldvorming voor primaire leverkanker, laboratoriumwaarden voor diagnose van leverziekte in het eindstadium) en uitkomstgegevens (transplantaatoverleving, totale overleving, follow-uptijd). Deze lijst is niet uitputtend.

Met behulp van deze aanpak zullen we de voorspellende validiteit van serumglycomica bij ontvangers van een levertransplantaat voor transplantaatoverleving en algehele overleving op 3 en 12 maanden na LT aantonen. Voortbouwend op deze gegevens zou het gebruik van een eenvoudige bloedtest patiënten kunnen differentiëren die het risico lopen op transplantaatverlies en dus een paradigmaverschuiving betekenen die deze patiënten naar tijdige behandelingsaanpassingen leidt.