Serum GLYcomics do przewidywania utraty przeszczepu i śmiertelności po przeszczepie wątroby (GLYGALT)

Pierwsze 12 miesięcy po transplantacji wątroby (LT) ma decydujące znaczenie dla wyniku potransplantacyjnego, ponieważ prawie połowa zgonów i dwie trzecie utraty przeszczepu wymagającego ponownego przeszczepu ma miejsce w pierwszym roku po LT. Ponieważ opóźnienie retransplantacji u pacjentów, u których przebieg potransplantacyjny jest niekorzystny, bezpośrednio wpływa na ich wynik, podjęcie decyzji w odpowiednim czasie ma dla tych osób ogromne znaczenie. Jednak zrównoważenie potrzeby i właściwego czasu ponownego przeszczepienia u poszczególnych pacjentów ze skomplikowanym przebiegiem po przeszczepie jest obecnie trudnym wyzwaniem, które opiera się na niedoskonałych zmiennych klinicznych i biomarkerach, a także na doświadczonej ocenie zespołu transplantacyjnego.

Opierając się na wynikach badania pilotażowego przeprowadzonego na biorcach przeszczepu wątroby (n = 131) prowadzonego przez Szpital Uniwersytecki w Gandawie, chcemy zweryfikować skuteczność prognostyczną testu GlycoTransplantTest w skali wieloośrodkowej. W tym badaniu pilotażowym pojedyncza sygnatura glikomiczna w 7 dniu po LT umożliwiła dokładne przewidywanie utraty przeszczepu 3 miesiące po LT. Glikom w surowicy pacjentów z utratą przeszczepu charakteryzował się zwiększoną niedogalaktozylacją i zwiększoną obecnością fukozylowanych i triantenowych glikanów. Po modelowaniu statystycznym zastosowanie zoptymalizowanego punktu odcięcia opartego na względnej obfitości 13 glikanów w surowicy wykazało silny związek z utratą przeszczepu po 3 miesiącach (iloraz szans 70,211; P<0,001; 95% CI: 10,876-453,23).

Korzystając z kolejnych pomiarów glikemii w surowicy u biorców wątroby, chcemy prospektywnie zbadać i potwierdzić wartość predykcyjną sygnatury glikemicznej w surowicy dla przeżycia przeszczepu i przeżycia całkowitego po 3 miesiącach (pierwszorzędowy punkt końcowy) i 12 miesięcy po przeszczepie wątroby (drugorzędowy punkt końcowy). punkt końcowy).

Określenie profilu glikemicznego w surowicy jest techniką o dużej wydajności, która pozwala badać i ilościowo określać względną obfitość łańcuchów cukrowych (glikanów) zakotwiczonych w określonych miejscach białek surowicy. Ta technika wykazała bardzo silną wartość prognostyczną utraty przeszczepu 3 miesiące po przeszczepie wątroby w badaniu pilotażowym w Szpitalu Uniwersyteckim w Gandawie.

W tym wielkoskalowym wieloośrodkowym badaniu prognostycznym będziemy zbierać próbki surowicy biorców przeszczepu wątroby w ustalonych punktach czasowych.

Oprócz profilu glikemii w surowicy, będziemy gromadzić dane z elektronicznego rejestru pacjentów: dane demograficzne (płeć, wiek), dane bezpośrednio związane ze wskazaniem do przeszczepu (np. obrazowanie pierwotnego raka wątroby, wartości laboratoryjne do diagnozy schyłkowej choroby wątroby) oraz dane dotyczące wyników (przeżycie przeszczepu, przeżycie całkowite, czas obserwacji). Ta lista nie jest wyczerpująca.

Korzystając z tego podejścia, zademonstrujemy trafność predykcyjną glikomiki w surowicy u biorców przeszczepu wątroby dla przeżycia przeszczepu i całkowitego przeżycia po 3 i 12 miesiącach po LT. Opierając się na tych danych, zastosowanie prostego badania krwi może zróżnicować pacjentów zagrożonych utratą przeszczepu, a tym samym stanowić zmianę paradygmatu, kierując tych pacjentów do terminowej adaptacji leczenia.