GLYcomics séricos para predecir la pérdida del injerto y la mortalidad después del trasplante de hígado (GLYGALT)

Los primeros 12 meses tras el trasplante hepático (TH) son determinantes en la evolución postrasplante, ya que casi la mitad de las muertes y dos tercios de las pérdidas del injerto que precisan retrasplante se producen en el primer año tras el TH. Dado que retrasar el retrasplante en aquellos pacientes que experimentan un curso postrasplante desfavorable afecta directamente su resultado, la toma de decisiones oportuna es de suma importancia en estos individuos. Sin embargo, equilibrar la necesidad y el momento adecuado para el retrasplante en pacientes individuales con un curso postrasplante complicado es actualmente un desafío difícil que depende de variables clínicas y biomarcadores imperfectos, así como del juicio experimentado del equipo de trasplante.

Sobre la base de los hallazgos de un estudio piloto en receptores de trasplante de hígado (n = 131) dirigido por el Hospital Universitario de Ghent, queremos validar el rendimiento pronóstico de GlycoTransplantTest en una escala multicéntrica. En este estudio piloto, una sola firma glucómica en el día 7 después del LT permitió una predicción precisa de la pérdida del injerto a los 3 meses después del LT. El glucoma sérico de aquellos pacientes que experimentaron pérdida del injerto se caracterizó por una subgalactosilación aumentada y una presencia aumentada de glucanos triantenarios y fucosilados. Después del modelado estadístico, el uso de un límite optimizado basado en la abundancia relativa de 13 glicanos séricos mostró una fuerte asociación con la pérdida del injerto a los 3 meses (odds ratio 70,211; P<0,001; IC del 95 %: 10,876-453,23).

Usando mediciones secuenciales de la glucómica sérica en receptores de trasplante hepático, queremos estudiar prospectivamente y validar el valor predictivo de la firma glucómica sérica para la supervivencia del injerto y la supervivencia general a los 3 meses (punto final primario) y 12 meses después del trasplante hepático (punto final secundario). punto final).

La determinación del perfil glucómico sérico es una técnica de alto rendimiento que permite estudiar y cuantificar la abundancia relativa de cadenas de azúcar (glucanos) ancladas en sitios específicos de proteínas séricas. Esta técnica ha demostrado un valor pronóstico muy fuerte para la pérdida del injerto a los 3 meses después del trasplante de hígado en un estudio piloto en el Hospital Universitario de Gante.

En este estudio de pronóstico multicéntrico a gran escala, recolectaremos muestras de suero de receptores de trasplante de hígado en puntos de tiempo fijos.

Además del perfil glucómico sérico, recogeremos datos de la historia clínica electrónica del paciente: datos demográficos (género, edad), datos directamente relevantes para la indicación de trasplante (p. imágenes para el cáncer de hígado primario, valores de laboratorio para el diagnóstico de la enfermedad hepática en etapa terminal) y datos de resultados (supervivencia del injerto, supervivencia general, tiempo de seguimiento). Esta lista no es exhaustiva.

Con este enfoque, demostraremos la validez predictiva de la glucómica sérica en receptores de trasplante hepático para la supervivencia del injerto y la supervivencia global a los 3 y 12 meses después del TH. Sobre la base de estos datos, el uso de un simple análisis de sangre podría diferenciar a los pacientes en riesgo de pérdida del injerto y, por lo tanto, representar un cambio de paradigma que dirija a estos pacientes a adaptaciones oportunas al tratamiento.