Sérum GLYcomics k předpovědi ztráty štěpu a úmrtnosti po transplantaci jater (GLYGALT)

Prvních 12 měsíců po transplantaci jater (LT) je rozhodujících pro výsledek po transplantaci, protože téměř polovina úmrtí a dvě třetiny ztráty štěpu vyžadující retransplantaci se vyskytují v prvním roce po LT. Vzhledem k tomu, že odložení retransplantace u těch pacientů, kteří pociťují nepříznivý posttransplantační průběh, přímo ovlivňuje jejich výsledek, je u těchto jedinců nanejvýš důležité včasné rozhodnutí. Vybalancování potřeby a správného načasování retransplantace u jednotlivých pacientů s komplikovaným potransplantačním průběhem je však v současnosti obtížnou výzvou, která závisí na nedokonalých klinických proměnných a biomarkerech i na zkušeném úsudku transplantačního týmu.

Na základě zjištění pilotní studie u příjemců transplantátu jater (n = 131) vedené Univerzitní nemocnicí v Gentu chceme ověřit prognostickou výkonnost GlycoTransplantTest na multicentrickém měřítku. V této pilotní studii umožnil jediný glykomický podpis v den 7 po LT přesnou předpověď ztráty štěpu 3 měsíce po LT. Sérový glykom těch pacientů, u kterých došlo ke ztrátě štěpu, byl charakterizován zvýšenou undergalaktosylací a zvýšenou přítomností fukosylovaných a triantenárních glykanů. Po statistickém modelování ukázalo použití optimalizovaného limitu založeného na relativním množství 13 sérových glykanů silnou souvislost se ztrátou štěpu po 3 měsících (poměr pravděpodobnosti 70,211; P<0,001; 95% CI: 10,876-453,23).

Pomocí sekvenčního měření sérové ​​glykomiky u příjemců jaterního transplantátu chceme prospektivně studovat a validovat prediktivní hodnotu sérové ​​glykomiky pro přežití štěpu a celkové přežití po 3 měsících (primární cílový bod) a 12 měsících po transplantaci jater (sekundární koncový bod).

Stanovení sérového glykomického profilu je vysoce výkonná technika, která umožňuje studovat a kvantifikovat relativní množství cukerných řetězců (glykanů) ukotvených na specifických místech sérových proteinů. Tato technika prokázala velmi silnou prognostickou hodnotu pro ztrátu štěpu 3 měsíce po transplantaci jater v pilotní studii ve Fakultní nemocnici v Gentu.

V této rozsáhlé multicentrické prognostické studii budeme shromažďovat vzorky séra příjemců transplantovaných jater v pevně stanovených časových bodech.

Kromě sérového glykomického profilu budeme sbírat data z elektronického záznamu pacientů: demografická data (pohlaví, věk), data přímo související s indikací transplantace (např. zobrazování primární rakoviny jater, laboratorní hodnoty pro diagnózu konečného stádia onemocnění jater a výsledná data (přežití štěpu, celkové přežití, doba sledování). Tento seznam není vyčerpávající.

Pomocí tohoto přístupu prokážeme prediktivní validitu sérových glykomik u příjemců transplantátu jater pro přežití štěpu a celkové přežití ve 3 a 12 měsících po LT. Na základě těchto údajů by použití jednoduchého krevního testu mohlo odlišit pacienty s rizikem ztráty štěpu a představovat tak změnu paradigmatu, která tyto pacienty nasměruje k včasným adaptacím léčby.