- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05871372
Ihmisen mielialan taustalla olevan hermoston kallonsisäinen tutkimus
Masennus on yksi yleisimmistä mielenterveyden häiriöistä, joka vaikuttaa 7–8 %:iin väestöstä ja aiheuttaa valtavia vammoja kärsiville yksilöille ja taloudellista taakkaa yhteiskunnalle. Optimoidakseen olemassa olevia hoitoja ja kehittääkseen parempia hoitoja, tutkijoiden on ymmärrettävä tämän monimutkaisen häiriön mekanistinen perusta. Aiempi työ tällä alalla on edistynyt merkittävästi, mutta sillä on kaksi päärajoitusta. (1) Useimmissa tutkimuksissa on käytetty ei-invasiivisia ja siksi epätarkkoja aivotoiminnan mittareita. (2) Mustan laatikon mallinnus, jota käytetään yhdistämään hermotoimintaa käyttäytymiseen, on edelleen vaikeasti tulkittavissa, ja vaikka se joskus onnistuukin kuvaamaan toimintaa tietyissä yhteyksissä, se ei välttämättä yleisty uusiin tilanteisiin, anna mekaanista näkemystä tai ohjaa tehokkaasti terapeuttisia interventioita. Voittaakseen nämä haasteet tutkijat yhdistävät tarkat kallonsisäiset hermotallenteet ihmisillä uusien eXplainable Artificial Intelligence (XAI) -lähestymistapojen kanssa. Tutkijat ovat koonneet ryhmän kokeilijoita ja laskennan asiantuntijoita, joilla on tähän tehtävään riittävä kokemus. Ainutlaatuinen tietoaineistomme koostuu kahdesta ryhmästä: epilepsiakohortti koostuu refraktaarista epilepsiaa sairastavista potilaista, joille tehdään kallonsisäisten kohtausten seurantaa, ja masennuskohortti koostuu henkilöistä, jotka osallistuvat NIH/BRAIN-rahoitteiseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkitaan syvää aivostimulaatiota hoitoresistentin masennuksen hoidossa (TRD). ). Kokonaisuutena tämä tietojoukko tarjoaa tarkat, spatiotemporaalisesti erotetut ihmisen kallonsisäiset tallennus- ja stimulaatiotiedot laajalla dynaamisella masennuksen vakavuusalueella. Tavoitteemme soveltavat progressiivista lähestymistapaa aivokäyttäytymissuhteiden mallintamiseen ja manipulointiin. Tavoite 1 pyrkii tunnistamaan mielialatiloihin liittyvän hermotoiminnan piirteet. Alkaen nykyisistä huipputeknologisista tekoälymalleista ja käyttää sitten "tikkaat" -lähestymistapaa muodostaakseen sillan lisääntyvän ilmeisyyden malleihin samalla, kun se asettaa mekaanisesti selitettävän rakenteen. Tavoite 1 keskittyy itse ilmoittamaan mielialatasoon kiinnostavana käyttäytymisindeksinä, kun taas Tavoite 2 käyttää vaihtoehtoista lähestymistapaa, jossa keskitytään mitattavissa oleviin neurobiologisiin piirteisiin, jotka ovat saaneet vaikutteita Research Domain Criteriasta (RDoC). Nämä ominaisuudet, kuten palkitsemisherkkyys, tappioiden karttaminen, johdon huomio, jne. on erotettu käyttäytymistehtävien suorituskyvystä käyttämällä uutta "käänteistä rationaalista ohjausta" XAI-lähestymistapaa.
Näiden toimenpiteiden liittäminen hermotoiminnan malleihin tarjoaa lisää mekaanista ja normatiivista ymmärrystä masennuksen neurobiologiasta. Tavoitteessa 3 käytetään toistuvia hermoverkkoja mallintamaan monikohtaisen kallonsisäisen stimulaation rikkaasti vaihtelevien mallien seurauksia hermotoimintaan. Sitten käytetään innovatiivista "alkusilmukan" XAI-lähestymistapaa stimulaatiostrategioiden johtamiseen avoimen ja suljetun silmukan ohjaukseen, joka voi ohjata hermojärjestelmää kohti haluttua, terveellisempää tilaa. Jos projekti onnistuu, se parantaisi ymmärrystämme masennuksen patofysiologiasta ja parantaisi neuromodulatorisia hoitostrategioita. Tätä voidaan soveltaa myös moniin muihin neurologisiin ja psykiatrisiin sairauksiin, mikä ottaa tärkeän askeleen kohti XAI-ohjattua tarkkuusneurologiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käytämme uusia mallinnusmenetelmiä ihmisen ainutlaatuisiin intrakraniaalisiin tietoihin tavoitteena ymmärtää masennuksen hermopohja. Tavoitteet 1 ja 2 sovelletaan täydentäviä lähestymistapoja tavoitteen saavuttamiseksi mielialatilojen yhdistämiseksi hermoston dynamiikkaan. Tavoite 3 mallittiin sitten stimulaation vaikutuksen saamaan syy -ymmärrys modulaation järjestelmien vasteeseen. AIM 1: ssä dekoodaamme kohde -itseraportista saatua mielialatilaa luotettavien hermosolujen korrelaatioiden tuottamiseksi. Jotta voimme tehdä niin informatiivisella tavalla, käytämme tikkaat malleja rakentaaksesi tavanomaisista AI -malleista, niiden tunnetuilla rajoituksilla, uusiin mekaanisesti selitettäviin dynaamisiin malleihin. AIM 2: ssa käytämme vaihtoehtoista transdiagnostista lähestymistapaa, jonka on inspiroinut RDOC: ta. Sen sijaan, että mitataan masennusta itsestään ilmoitetun mielialan ja oireiden vaihteluina, tutkimme kuinka masennus ilmenee käyttäytymisessä. Erityisesti tutkimme suorituskykyä tehtävien sarjassa, joka on tarkoitettu paljastamaan potilaiden ominaisuuksia positiivisen valenssin, negatiivisen valenssin ja kognitiivisten järjestelmien neurobiologisesti merkityksellisillä akseleilla. Käytämme uutta käänteistä rationaalista valvontamenetelmäämme päätelläksemme havaitun käyttäytymisen tehtävien sisäiset mallit. Tämän jälkeen tämä prosessi antaa meille mahdollisuuden arvioida asiaankuuluvien (RDOC-pohjaisten) piilevien parametrien hermokorrelaatit, kuten palkkioherkkyys, menetyksen vastenmielisyys, kognitiivinen joustavuus jne. Sivut Vertailut AIMS 1: n ja 2: n tulosten vertailu sallii siten aivojen synergistisen ymmärryksen mielialaan ja masennukseen liittyvät käyttäytymissuhteet. Terapeuttisten interventioidemme parantamiseksi tavoitteessa 3 kvantifioimme aivovasteet sähköiseen stimulaatioon.
Näiden mittausten mallintamiseksi ja selittämiseksi soveltamme toistuvia hermoverkkoja verkkovasteisiin, jotka on mitattu korkeista entropian stimulaatiomalleista, jotta rakennetaan ennustavat mallit stimulaatioon liittyvistä hermovasteista. Sitten käytämme uutta aloitussilmukka -strategiaamme optimoitujen avoimen ja suljetun silmukan stimulaation paradigmien luomiseksi verkon houkuttelemiseksi epäterveellisestä (masentuneesta) terveellisemmälle (eutymiseen) tilaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sameer Sheth, MD, PhD
- Puhelinnumero: 713-798-5060
- Sähköposti: sameer.sheth@bcm.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Victoria Pirtle
- Sähköposti: victoria.pirtle@bcm.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- Baylor College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Victoria Pirtle
- Sähköposti: victoria.pirtle@bcm.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epilepsiakohortti: aikuiset potilaat, joille on määrä seurata kallonsisäisiä kohtauksia ja jotka antavat tietoisen suostumuksen
- Masennuskohortti: potilaat, jotka on ilmoittautunut DBS:ään masennustutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Masennuskohortti
|
Sekä masennus- että epilepsiapotilaille on implantoitu kallonsisäiset stereo-EEG (sEEG) -elektrodit osana kliinistä tutkimusta ja säännöllistä kliinistä hoitoa. Masennuskohorttiin on myös istutettu syvää aivostimulaatiota (DBS) osana heidän hoitoaan. oikeudenkäyntiä.
Toimitamme stimulaation DBS- ja sEEG-elektrodien kautta.
Noudatamme hyvin tunnettuja turvallisuusparametreja.
|
|
Kokeellinen: Epilepsiakohortti
|
Sekä masennus- että epilepsiapotilaille on istutettu intrakraniaaliset stereo-EEG-elektrodit (sEEG) osana kliinistä tutkimusta ja säännöllistä kliinistä hoitoa.
Toimitamme stimulaation sEEG-elektrodien kautta.
Noudatamme hyvin tunnettuja turvallisuusparametreja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäinen mielialan arviointi - CAT-DI
Aikaikkuna: Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa
|
Sekä masennus- että epilepsiakohorteissa mitataan luonnossa esiintyviä mielialan vaihteluita käyttämällä ajoittain CAT-DI (Computerized Adaptive Test Depression Inventory) mielialan arviointityökalua.
Sen mukautuva luonne tekee CAT-DI:stä nopean annosteltavan (1 minuutti) säilyttäen samalla tarkkuuden ja korrelaation tavanomaisten masennusasteikkojen, kuten Hamilton Depression Inventory, kanssa.
Annamme CAT-DI:n 7-10 kertaa päivässä tallentaaksemme luonnollisia mielialan vaihteluita tunneista päiviin.
Aiheuttaamme myös mielialan vaihtelua sallimalla koehenkilöiden katsoa sarjan lyhyitä (45–60 sekuntia) videoita, joissa on emotionaalisesti valenssista sisältöä, joka ulottuu negatiivisesta positiiviseen (yhteensä 72 videota).
|
Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intrakraniaaliset EEG-hermotallenteet mielialan ja käyttäytymisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa
|
Kallonsisäisiä tallennuksia tehdään masennus- ja epilepsiakohortien sEEG-elektrodien LFP:iden arvioimiseksi seuraavien käyttäytymistehtävien osalta, jotka auttavat tutkimaan mielialan dekoodauksen taustalla olevia mekanismeja: Affective Bias Task: Kohteet arvioivat kasvojen ilmeiden voimakkuutta ja valenssia visuaalisella analogisella asteikolla. Stimulit esitetään kahdessa lohkossa. Tämä tehtävä toimii tavallisena tunteiden tunnistustehtävänä, joka voi kytkeä positiivisen ja negatiivisen valenssin verkoston ja affektiivisen modulaation käyttäytymislukeman. Todennäköisyyspohjainen kognitiivinen ohjaustehtävä: Koehenkilöt näkevät liikkuvia värillisiä pisteitä ja osoittavat vaihtoehtoisissa lohkoissa enemmistön värin tai enemmistön liikkeen suunnan. He syöttävät vastauksensa käyttämällä vasenta tai oikeaa nuolta, jotka vastaavat pisteiden värejä. Ravinnonhakutehtävä: Koehenkilöt matkustavat useiden paikkojen välillä etsimään palkintoja. Jokaisella "sivustolla" palkkio on saatavilla vain tiettyinä tuntemattomina aikoina lennätinprosessin jälkeen. |
Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18112 (City of Hope Medical Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .