Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen mielialan taustalla olevan hermoston kallonsisäinen tutkimus

maanantai 2. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Sameer Sheth, Baylor College of Medicine

Masennus on yksi yleisimmistä mielenterveyden häiriöistä, joka vaikuttaa 7–8 %:iin väestöstä ja aiheuttaa valtavia vammoja kärsiville yksilöille ja taloudellista taakkaa yhteiskunnalle. Optimoidakseen olemassa olevia hoitoja ja kehittääkseen parempia hoitoja, tutkijoiden on ymmärrettävä tämän monimutkaisen häiriön mekanistinen perusta. Aiempi työ tällä alalla on edistynyt merkittävästi, mutta sillä on kaksi päärajoitusta. (1) Useimmissa tutkimuksissa on käytetty ei-invasiivisia ja siksi epätarkkoja aivotoiminnan mittareita. (2) Mustan laatikon mallinnus, jota käytetään yhdistämään hermotoimintaa käyttäytymiseen, on edelleen vaikeasti tulkittavissa, ja vaikka se joskus onnistuukin kuvaamaan toimintaa tietyissä yhteyksissä, se ei välttämättä yleisty uusiin tilanteisiin, anna mekaanista näkemystä tai ohjaa tehokkaasti terapeuttisia interventioita. Voittaakseen nämä haasteet tutkijat yhdistävät tarkat kallonsisäiset hermotallenteet ihmisillä uusien eXplainable Artificial Intelligence (XAI) -lähestymistapojen kanssa. Tutkijat ovat koonneet ryhmän kokeilijoita ja laskennan asiantuntijoita, joilla on tähän tehtävään riittävä kokemus. Ainutlaatuinen tietoaineistomme koostuu kahdesta ryhmästä: epilepsiakohortti koostuu refraktaarista epilepsiaa sairastavista potilaista, joille tehdään kallonsisäisten kohtausten seurantaa, ja masennuskohortti koostuu henkilöistä, jotka osallistuvat NIH/BRAIN-rahoitteiseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkitaan syvää aivostimulaatiota hoitoresistentin masennuksen hoidossa (TRD). ). Kokonaisuutena tämä tietojoukko tarjoaa tarkat, spatiotemporaalisesti erotetut ihmisen kallonsisäiset tallennus- ja stimulaatiotiedot laajalla dynaamisella masennuksen vakavuusalueella. Tavoitteemme soveltavat progressiivista lähestymistapaa aivokäyttäytymissuhteiden mallintamiseen ja manipulointiin. Tavoite 1 pyrkii tunnistamaan mielialatiloihin liittyvän hermotoiminnan piirteet. Alkaen nykyisistä huipputeknologisista tekoälymalleista ja käyttää sitten "tikkaat" -lähestymistapaa muodostaakseen sillan lisääntyvän ilmeisyyden malleihin samalla, kun se asettaa mekaanisesti selitettävän rakenteen. Tavoite 1 keskittyy itse ilmoittamaan mielialatasoon kiinnostavana käyttäytymisindeksinä, kun taas Tavoite 2 käyttää vaihtoehtoista lähestymistapaa, jossa keskitytään mitattavissa oleviin neurobiologisiin piirteisiin, jotka ovat saaneet vaikutteita Research Domain Criteriasta (RDoC). Nämä ominaisuudet, kuten palkitsemisherkkyys, tappioiden karttaminen, johdon huomio, jne. on erotettu käyttäytymistehtävien suorituskyvystä käyttämällä uutta "käänteistä rationaalista ohjausta" XAI-lähestymistapaa.

Näiden toimenpiteiden liittäminen hermotoiminnan malleihin tarjoaa lisää mekaanista ja normatiivista ymmärrystä masennuksen neurobiologiasta. Tavoitteessa 3 käytetään toistuvia hermoverkkoja mallintamaan monikohtaisen kallonsisäisen stimulaation rikkaasti vaihtelevien mallien seurauksia hermotoimintaan. Sitten käytetään innovatiivista "alkusilmukan" XAI-lähestymistapaa stimulaatiostrategioiden johtamiseen avoimen ja suljetun silmukan ohjaukseen, joka voi ohjata hermojärjestelmää kohti haluttua, terveellisempää tilaa. Jos projekti onnistuu, se parantaisi ymmärrystämme masennuksen patofysiologiasta ja parantaisi neuromodulatorisia hoitostrategioita. Tätä voidaan soveltaa myös moniin muihin neurologisiin ja psykiatrisiin sairauksiin, mikä ottaa tärkeän askeleen kohti XAI-ohjattua tarkkuusneurologiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Käytämme uusia mallinnusmenetelmiä ihmisen ainutlaatuisiin intrakraniaalisiin tietoihin tavoitteena ymmärtää masennuksen hermopohja. Tavoitteet 1 ja 2 sovelletaan täydentäviä lähestymistapoja tavoitteen saavuttamiseksi mielialatilojen yhdistämiseksi hermoston dynamiikkaan. Tavoite 3 mallittiin sitten stimulaation vaikutuksen saamaan syy -ymmärrys modulaation järjestelmien vasteeseen. AIM 1: ssä dekoodaamme kohde -itseraportista saatua mielialatilaa luotettavien hermosolujen korrelaatioiden tuottamiseksi. Jotta voimme tehdä niin informatiivisella tavalla, käytämme tikkaat malleja rakentaaksesi tavanomaisista AI -malleista, niiden tunnetuilla rajoituksilla, uusiin mekaanisesti selitettäviin dynaamisiin malleihin. AIM 2: ssa käytämme vaihtoehtoista transdiagnostista lähestymistapaa, jonka on inspiroinut RDOC: ta. Sen sijaan, että mitataan masennusta itsestään ilmoitetun mielialan ja oireiden vaihteluina, tutkimme kuinka masennus ilmenee käyttäytymisessä. Erityisesti tutkimme suorituskykyä tehtävien sarjassa, joka on tarkoitettu paljastamaan potilaiden ominaisuuksia positiivisen valenssin, negatiivisen valenssin ja kognitiivisten järjestelmien neurobiologisesti merkityksellisillä akseleilla. Käytämme uutta käänteistä rationaalista valvontamenetelmäämme päätelläksemme havaitun käyttäytymisen tehtävien sisäiset mallit. Tämän jälkeen tämä prosessi antaa meille mahdollisuuden arvioida asiaankuuluvien (RDOC-pohjaisten) piilevien parametrien hermokorrelaatit, kuten palkkioherkkyys, menetyksen vastenmielisyys, kognitiivinen joustavuus jne. Sivut Vertailut AIMS 1: n ja 2: n tulosten vertailu sallii siten aivojen synergistisen ymmärryksen mielialaan ja masennukseen liittyvät käyttäytymissuhteet. Terapeuttisten interventioidemme parantamiseksi tavoitteessa 3 kvantifioimme aivovasteet sähköiseen stimulaatioon.

Näiden mittausten mallintamiseksi ja selittämiseksi soveltamme toistuvia hermoverkkoja verkkovasteisiin, jotka on mitattu korkeista entropian stimulaatiomalleista, jotta rakennetaan ennustavat mallit stimulaatioon liittyvistä hermovasteista. Sitten käytämme uutta aloitussilmukka -strategiaamme optimoitujen avoimen ja suljetun silmukan stimulaation paradigmien luomiseksi verkon houkuttelemiseksi epäterveellisestä (masentuneesta) terveellisemmälle (eutymiseen) tilaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

58

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epilepsiakohortti: aikuiset potilaat, joille on määrä seurata kallonsisäisiä kohtauksia ja jotka antavat tietoisen suostumuksen
  • Masennuskohortti: potilaat, jotka on ilmoittautunut DBS:ään masennustutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Masennuskohortti
Sekä masennus- että epilepsiapotilaille on implantoitu kallonsisäiset stereo-EEG (sEEG) -elektrodit osana kliinistä tutkimusta ja säännöllistä kliinistä hoitoa. Masennuskohorttiin on myös istutettu syvää aivostimulaatiota (DBS) osana heidän hoitoaan. oikeudenkäyntiä. Toimitamme stimulaation DBS- ja sEEG-elektrodien kautta. Noudatamme hyvin tunnettuja turvallisuusparametreja.
Kokeellinen: Epilepsiakohortti
Sekä masennus- että epilepsiapotilaille on istutettu intrakraniaaliset stereo-EEG-elektrodit (sEEG) osana kliinistä tutkimusta ja säännöllistä kliinistä hoitoa. Toimitamme stimulaation sEEG-elektrodien kautta. Noudatamme hyvin tunnettuja turvallisuusparametreja.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Päivittäinen mielialan arviointi - CAT-DI
Aikaikkuna: Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa
Sekä masennus- että epilepsiakohorteissa mitataan luonnossa esiintyviä mielialan vaihteluita käyttämällä ajoittain CAT-DI (Computerized Adaptive Test Depression Inventory) mielialan arviointityökalua. Sen mukautuva luonne tekee CAT-DI:stä nopean annosteltavan (1 minuutti) säilyttäen samalla tarkkuuden ja korrelaation tavanomaisten masennusasteikkojen, kuten Hamilton Depression Inventory, kanssa. Annamme CAT-DI:n 7-10 kertaa päivässä tallentaaksemme luonnollisia mielialan vaihteluita tunneista päiviin. Aiheuttaamme myös mielialan vaihtelua sallimalla koehenkilöiden katsoa sarjan lyhyitä (45–60 sekuntia) videoita, joissa on emotionaalisesti valenssista sisältöä, joka ulottuu negatiivisesta positiiviseen (yhteensä 72 videota).
Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intrakraniaaliset EEG-hermotallenteet mielialan ja käyttäytymisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa

Kallonsisäisiä tallennuksia tehdään masennus- ja epilepsiakohortien sEEG-elektrodien LFP:iden arvioimiseksi seuraavien käyttäytymistehtävien osalta, jotka auttavat tutkimaan mielialan dekoodauksen taustalla olevia mekanismeja:

Affective Bias Task: Kohteet arvioivat kasvojen ilmeiden voimakkuutta ja valenssia visuaalisella analogisella asteikolla. Stimulit esitetään kahdessa lohkossa. Tämä tehtävä toimii tavallisena tunteiden tunnistustehtävänä, joka voi kytkeä positiivisen ja negatiivisen valenssin verkoston ja affektiivisen modulaation käyttäytymislukeman. Todennäköisyyspohjainen kognitiivinen ohjaustehtävä: Koehenkilöt näkevät liikkuvia värillisiä pisteitä ja osoittavat vaihtoehtoisissa lohkoissa enemmistön värin tai enemmistön liikkeen suunnan. He syöttävät vastauksensa käyttämällä vasenta tai oikeaa nuolta, jotka vastaavat pisteiden värejä. Ravinnonhakutehtävä: Koehenkilöt matkustavat useiden paikkojen välillä etsimään palkintoja. Jokaisella "sivustolla" palkkio on saatavilla vain tiettyinä tuntemattomina aikoina lennätinprosessin jälkeen.

Epilepsiapotilaat: 10 päivää; Masennus: 2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa