- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05871372
Внутричерепное исследование нейронной цепи, лежащей в основе человеческого настроения
Депрессия является одним из наиболее распространенных расстройств психического здоровья, поражающим 7-8% населения и вызывающим огромную инвалидность у страдающих людей и экономическое бремя для общества. Чтобы оптимизировать существующие методы лечения и разработать улучшенные, исследователям необходимо более глубокое понимание механистической основы этого сложного расстройства. Предыдущие работы в этой области добились значительного прогресса, но имеют два основных ограничения. (1) В большинстве исследований использовались неинвазивные и, следовательно, неточные измерения мозговой активности. (2) Моделирование «черного ящика», используемое для связывания нейронной активности с поведением, по-прежнему трудно интерпретировать, и, хотя иногда оно успешно описывает активность в определенных контекстах, оно может не распространяться на новые ситуации, обеспечивать механистическое понимание или эффективно направлять терапевтические вмешательства. Чтобы преодолеть эти проблемы, исследователи объединяют точные внутричерепные нейронные записи у людей с набором новых подходов eXplainable Artificial Intelligence (XAI). Исследователи собрали группу экспериментаторов и специалистов по вычислениям с общим опытом, достаточным для выполнения этой задачи. Наш уникальный набор данных состоит из двух групп субъектов: когорта эпилепсии состоит из пациентов с рефрактерной эпилепсией, которым проводят мониторинг внутричерепных припадков, а когорта депрессии состоит из субъектов, участвующих в финансируемом NIH/BRAIN исследовательском испытании глубокой стимуляции мозга при резистентной к лечению депрессии (TRD). ). В целом, этот набор данных обеспечивает точные, пространственно-временные данные внутричерепной записи и стимуляции человека в широком динамическом диапазоне тяжести депрессии. Наши Цели применяют прогрессивный подход к моделированию и манипулированию отношениями между мозгом и поведением. Цель 1 направлена на выявление особенностей нейронной активности, связанных с состояниями настроения. Начиная с современных современных моделей ИИ, а затем использует «лестничный» подход для перехода к моделям с возрастающей выразительностью при наложении механистически объяснимой структуры. В то время как цель 1 фокусируется на самооценке уровня настроения в качестве поведенческого индекса интереса, цель 2 использует альтернативный подход, заключающийся в сосредоточении внимания на измеримых нейробиологических характеристиках, вдохновленных критериями исследовательской области (RDoC). Эти функции, такие как чувствительность к вознаграждению, неприятие потерь, исполнительское внимание и т. Д., Извлекаются из выполнения поведенческих задач с использованием нового подхода XAI «обратного рационального контроля».
Связь этих показателей с паттернами нервной активности обеспечивает дополнительное механистическое и нормативное понимание нейробиологии депрессии. Цель 3 использует рекуррентные нейронные сети для моделирования последствий разнообразных паттернов внутричерепной стимуляции в нескольких местах на нейронную активность. Затем с помощью инновационного подхода XAI с «начальным циклом» вырабатываются стратегии стимуляции для управления с разомкнутым и замкнутым контуром, которые могут привести нервную систему к желаемому, более здоровому состоянию. В случае успеха этот проект улучшит наше понимание патофизиологии депрессии и улучшит стратегии нейромодуляторного лечения. Это также может быть применено к множеству других неврологических и психических расстройств, что делает важный шаг на пути к прецизионной нейронауке под управлением XAI.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы применяем новые подходы к моделированию к уникальным внутричерепным данным человека с целью понимания нейронной основы депрессии. Цели 1 и 2 применяют дополнительные подходы для достижения цели связывания состояний настроения с нейронной динамикой. AIM 3 затем моделируют влияние стимуляции, чтобы получить причинно -следственное понимание реакции систем на модуляцию. В цель 1 мы декодируем состояние настроения, полученное из субъектного отчета о себе для создания надежных нейронных коррелятов настроения. Чтобы сделать это информативным образом, мы используем лестницу моделей для создания из обычных моделей искусственного интеллекта, с их известными ограничениями до новых механически объяснимых динамических моделей. В цель 2 мы используем альтернативный трансдиагностический подход, вдохновленный RDOC. Вместо того, чтобы измерять депрессию как различия в настроении и симптомах, сообщаем о себе, мы изучаем, как депрессия проявляется в поведении. В частности, мы исследуем эффективность набора задач, нацеленных на выявление характеристик пациентов вдоль нейробиологически значимых осей положительной валентности, негативной валентности и когнитивных систем. Мы применяем нашу новую методологию обратного рационального контроля, чтобы вывести субъекты внутренние модели задач из наблюдаемого поведения. Затем этот процесс позволяет нам оценивать нейронные корреляты соответствующих (основанных на RDOC) скрытых параметрах, таких как чувствительность вознаграждения, неприямость потерь, когнитивная гибкость и т. Д. Сравнение результатов из целей 1 и 2 позволит синергическое понимание мозга Поведение отношения, связанные с настроением и депрессией. Чтобы улучшить наши терапевтические вмешательства, в цель 3 мы будем количественно оценить реакцию мозга на электрическую стимуляцию.
Чтобы моделировать и объяснить эти измерения, мы будем применять рецидивирующие нейронные сети к сетевым реакциям, измеренными по моделям стимуляции высокой энтропии для создания прогнозных моделей нейронных реакций на стимуляцию. Затем мы используем нашу новую стратегию петли основания для создания оптимизированных парадигм стимуляции открытых и закрытых циклов, чтобы уговорить сеть от нездорового (депрессии) до более здорового (эутимического) состояния.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Sameer Sheth, MD, PhD
- Номер телефона: 713-798-5060
- Электронная почта: sameer.sheth@bcm.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Victoria Pirtle
- Электронная почта: victoria.pirtle@bcm.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Baylor College of Medicine
-
Контакт:
- Victoria Pirtle
- Электронная почта: victoria.pirtle@bcm.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Когорта эпилепсии: взрослые пациенты, которым запланирован мониторинг внутричерепных припадков, дающие информированное согласие
- Когорта депрессии: пациенты, включенные в наше исследование DBS для лечения депрессии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта депрессии
|
У обоих пациентов в когорте депрессии и эпилепсии будут имплантированы внутричерепные электроды стерео-ЭЭГ (sEEG) в рамках их клинических испытаний и регулярного клинического ухода, соответственно. В когорте депрессии также будут имплантированы электроды для глубокой стимуляции мозга (DBS). пробный.
Мы будем проводить стимуляцию через электроды DBS и sEEG.
Мы будем придерживаться общеизвестных параметров безопасности.
|
|
Экспериментальный: Когорта эпилепсии
|
Обоим пациентам из когорты депрессии и эпилепсии будут имплантированы внутричерепные электроды стерео-ЭЭГ (сЭЭГ) в рамках их клинических испытаний и регулярного клинического ухода.
Мы будем проводить стимуляцию через электроды сЭЭГ.
Мы будем придерживаться общеизвестных параметров безопасности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ежедневная оценка настроения — CAT-DI
Временное ограничение: Больные эпилепсией: 10 дней; Депрессия: 2 недели
|
Как в когортах депрессии, так и в когортах эпилепсии мы будем измерять естественные колебания настроения, периодически применяя инструмент оценки настроения с помощью компьютеризированного адаптивного теста на депрессию (CAT-DI).
Его адаптивный характер делает введение CAT-DI быстрым (1 минута), сохраняя при этом точность и корреляцию с обычными шкалами депрессии, такими как шкала депрессии Гамильтона.
Мы будем вводить CAT-DI 7-10 раз в день, чтобы фиксировать естественные изменения настроения в течение нескольких часов или дней.
Мы также будем вызывать изменение настроения, позволяя испытуемым смотреть серию коротких (45-60 секунд) видеороликов с эмоционально окрашенным содержанием, охватывающим от негативного до позитивного (всего 72 видео).
|
Больные эпилепсией: 10 дней; Депрессия: 2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутричерепные нейронные записи ЭЭГ для оценки настроения и поведения
Временное ограничение: Больные эпилепсией: 10 дней; Депрессия: 2 недели
|
Внутричерепные записи будут выполняться для оценки LFP от электродов sEEG в когортах депрессии и эпилепсии для следующих поведенческих задач, которые помогут исследовать основные механизмы декодирования настроения: Задача аффективной предвзятости: испытуемые оценивают интенсивность и валентность выражений лиц по визуальной аналоговой шкале. Стимулы представлены в 2 блоках. Эта задача служит стандартной задачей распознавания эмоций, которая может задействовать сеть положительной и отрицательной валентности и поведенческое считывание аффективной модуляции. Задача вероятностного когнитивного контроля: испытуемые видят движущиеся цветные точки и в чередующихся блоках указывают основной цвет или основное направление движения. Они вводят свой ответ, используя стрелки влево или вправо, соответствующие цветам точек. Собирательство: Субъекты путешествуют между несколькими местами в поисках добычи. На каждом «сайте» награда доступна только в определенное неизвестное время после телеграфного процесса. |
Больные эпилепсией: 10 дней; Депрессия: 2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 18112 (City of Hope Medical Center)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .