CJRB-101:n turvallisuus, siedettävyys ja alustava teho pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneen tai metastaattisen syövän tyyppejä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
2. ≥18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Patologisesti dokumentoitu histologinen tai sytologinen näyttö NSCLC:stä, HNSCC:stä tai melanoomasta.
4. Hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:tä kohden, jota ei ole leikattu/biopsia/tai säteilytetty ennen tutkimukseen ilmoittautumista
5. Paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen NSCLC:n, HNSCC:n tai melanooman diagnosointi henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet ICI-hoitoa tai jotka ovat uusiutuneet/refraktorit, mukaan lukien PD-1/PD-L1-estäjät

6. ICI-hoitoa aikaisemmin saaneiden henkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. NSCLC: Koehenkilöt, joilla on metastaattinen tai ei-leikkattava, uusiutuva NSCLC, joiden kasvaimissa ei saa olla EGFR- tai ALK-genomipoikkeavuuksia ja jotka ilmentävät PD-L1:tä [TPS≥50 %]
   2. HNSCC: Potilaat, joilla on metastaattinen tai ei leikattavissa oleva, uusiutuva HNSCC, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä [CPS ≥20]
   3. Melanooma: PD-L1-tuloksesta ja BRAF V600 -mutaatiosta riippumatta
   4. Koehenkilöt eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen kasvaimeensa. Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin kehittymistä.

7. ICI-hoitoa saaneet henkilöt, jotka on määritelty seuraavilla kriteereillä:

   1. Hän on saanut vähintään 2 sykliä anti-PD-(L)1-hoitoa joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona
   2. On osoittanut taudin etenemisen RECIST v1.1:n ICI-hoidon jälkeen
   3. On saanut alle kolme riviä systeemistä hoitoa metastaattiseen kasvaimeen
8. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
9. Ole valmis toimittamaan arkistokudosta tai tuoretta biopsiaa
10. Sillä on riittävä elinten toiminta
11. Kaikki asteen 3 tai sitä korkeammat haittavaikutukset ratkesivat aikaisemmin asteeseen 2 tai sitä pienempään

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpätyyppi ja genomisen kasvaimen poikkeavuudet:

   1. NSCLC-potilaat, joilla on EGFR- tai ALK-genomikasvainpoikkeavuuksia
   2. HNSCC-potilaat, joilla on nenänielun syöpä
2. ICI-resistentit/relapsoituneet koehenkilöt: Immuuniperäiset haittavaikutukset ≥ aste 3, jotka johtivat aikaisempien immuunivastetta moduloivien aineiden, mukaan lukien PD-1/PD-L1-estäjät, käytön lopettamiseen
3. Hallitsemattomilla tai hoitamattomilla aivometastaasilla tai leptomeningeaalisairaudella
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
5. Sai ulosteensiirron
6. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai toisen tutkimusaineen käyttö 30 päivän kuluessa tutkimukseen suostumuksesta
7. Suonensisäisen kontrastin vasta-aihe, jota ei voida hoitaa esilääkityksen avulla
8. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
9. Mieshenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi
10. Hänellä on tunnettu kyvyttömyys ottaa kapseleita suun kautta
11. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
12. Aiemman immuunivajavuuden tai immunosuppressiivista hoitoa vaativan elinsiirron diagnoosi
13. on saanut kokoverensiirtoa, veren komponenttien siirtoa tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
14. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöt eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
15. hänellä on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai hänellä on aiemmin ollut ILD/keuhkokuume, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla
16. Onko sinulla allergia klindamysiinille, erytromysiinille ja ampisilliinille
17. Hänellä on koliitin merkkejä ja oireita seulonnassa
18. Infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (Huomautus: Antiviraalinen hoito on sallittu henkilöille, joilla on krooninen HBV- tai HCV-infektio)
19. Hoitamattomat krooninen B-hepatiitti tai krooniset HBV-kantajat, joiden HBV-DNA > 500 IU/ml (tai >2500 kopiota/ml) seulonnassa (Huom: inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) kantajat, hoidetut ja stabiilit B-hepatiitti (HBV DNA < 500 IU) /mL tai < 2500 kopiota/ml) voidaan rekisteröidä. Potilaita, joilla on havaittavissa oleva HbsAg tai havaittava HBV-DNA, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet viruslääkkeitä seulonnassa, olisi pitänyt hoitaa > 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa.)
20. Aktiivinen C-hepatiitti (Huomautus: Tutkittavat, joilla on negatiivinen HCV-vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testi seulonnassa, ovat kelvollisia. HCV RNA -testi suoritetaan vain henkilöille, joiden HCV-vasta-aine on positiivinen. Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet viruslääkkeitä seulonnassa, olisi pitänyt hoitaa > 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa.)
21. Tunnettu HIV-infektio
22. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, johon liittyy ripuli, jonka uskotaan johtuvan aktiivisesta tulehduksellisesta suolistosairaudesta viimeisen 12 kuukauden aikana
23. Suuri leikkaus mistä tahansa syystä, paitsi diagnostinen biopsia, 4 viikon kuluessa tutkimukseen tehdystä tietoisesta suostumuksesta ja tai jos koehenkilö ei ole täysin toipunut leikkauksesta 4 viikon kuluessa tietoisesta suostumuksesta
24. Suuren ruoansulatuskanavan leikkauksen historia
25. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia
26. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
27. Tunnettu aktiivinen suonensisäisten huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai muiden huumeiden väärinkäyttö
28. Onko sinulla jokin vasta-aihe, kuten mainittiin viimeaikaisessa Keytrudassa, Highlights of Precribing Information (pembrolitsumab)