Innocuité, tolérabilité et efficacité préliminaire de CJRB-101 avec pembrolizumab chez des sujets atteints de certains types de cancer avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
2. ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Preuve histologique ou cytologique documentée pathologiquement du NSCLC, du HNSCC ou du mélanome.
4. A au moins 1 lésion cible mesurable par RECIST v1.1 qui n'a pas été réséquée / biopsiée / ou irradiée avant l'inscription à l'étude
5. Diagnostic de NSCLC localement avancé non résécable ou métastatique, de HNSCC ou de mélanome chez les sujets naïfs de traitement ICI ou en rechute/réfractaires, y compris les inhibiteurs de PD-1/PD-L1

6. Les sujets naïfs de traitement ICI doivent répondre aux critères suivants :

   1. CPNPC : sujets atteints de CPNPC métastatique ou non résécable et récurrent dont les tumeurs ne doivent pas présenter d'aberrations génomiques d'EGFR ou d'ALK et exprimer PD-L1 [TPS≥50 %]
   2. HNSCC : sujets atteints d'un HNSCC métastatique ou récurrent non résécable dont les tumeurs expriment PD-L1 [CPS ≥ 20]
   3. Mélanome : Indépendamment du résultat PD-L1 et de la mutation BRAF V600
   4. Les sujets n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur tumeur métastatique. Les sujets qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le développement de la maladie métastatique.

7. Sujets réfractaires au traitement ICI tels que définis par les critères suivants :

   1. A reçu au moins 2 cycles de traitement anti-PD-(L)1 soit en monothérapie soit en association
   2. A démontré une progression de la maladie après le traitement ICI par RECIST v1.1
   3. A reçu moins de trois lignes de thérapie systémique pour une tumeur métastatique
8. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
9. Être prêt à fournir des tissus d'archives ou une biopsie fraîche
10. Avoir une fonction organique adéquate
11. Tous les EI de grade 3 ou plus résolus plus tôt en grade 2 ou moins

Critère d'exclusion:

1. Type de cancer et aberrations tumorales génomiques :

   1. Sujets NSCLC avec aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK
   2. Sujets HNSCC atteints d'un cancer du nasopharynx
2. Pour les sujets réfractaires aux ICI/en rechute : EI liés au système immunitaire de grade ≥ 3 ayant entraîné l'arrêt d'agents immunomodulateurs antérieurs, y compris les inhibiteurs de PD-1/PD-L1
3. Avec métastases cérébrales non contrôlées ou non traitées ou maladie leptoméningée
4. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
5. A reçu une greffe fécale
6. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle ou utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant le consentement à l'étude
7. Contre-indication au contraste IV qui ne peut pas être gérée avec une prémédication
8. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
9. Sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse
10. A une incapacité connue pour la prise orale de gélules
11. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude
12. Diagnostic d'immunodéficience antérieure ou de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
13. A reçu une transfusion de sang total, une transfusion de composants sanguins ou des facteurs de stimulation des colonies dans la semaine précédant la 1ère dose du traitement à l'étude
14. De l'avis de l'investigateur, sujets peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
15. A une maladie pulmonaire interstitielle active (ILD)/pneumonie ou des antécédents d'ILD/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques
16. Avoir une allergie à la clindamycine, à l'érythromycine et à l'ampicilline
17. A des signes et des symptômes de colite lors du dépistage
18. Infection nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude (Remarque : le traitement antiviral est autorisé pour les sujets atteints d'une infection chronique par le VHB ou le VHC)
19. Hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques du VHB avec ADN du VHB > 500 UI/mL (ou > 2 500 copies/mL) au moment du dépistage (Remarque : porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), traités et stables de l'hépatite B (ADN du VHB < 500 UI) /mL ou < 2500 copies/mL) peuvent être inscrits. Les sujets avec HbsAg détectable ou ADN VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement. Les sujets recevant des antiviraux lors de la sélection doivent avoir été traités pendant > 2 semaines avant le traitement de l'étude.)
20. Avec l'hépatite C active (Remarque : les sujets avec un test d'anticorps du VHC négatif lors du dépistage ou un test d'anticorps du VHC positif suivi d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC négatif lors du dépistage sont éligibles. Le test d'ARN du VHC ne sera effectué que pour les sujets testés positifs pour les anticorps du VHC. Les sujets recevant des antiviraux lors de la sélection doivent avoir été traités pendant > 2 semaines avant le traitement de l'étude.)
21. Antécédents connus d'infection par le VIH
22. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active avec diarrhée que l'on pense être causée par une maladie intestinale inflammatoire active au cours des 12 derniers mois
23. Chirurgie majeure pour quelque raison que ce soit, à l'exception de la biopsie diagnostique, dans les 4 semaines suivant le consentement éclairé de l'étude et/ou si le sujet ne s'est pas complètement remis de la chirurgie dans les 4 semaines suivant le consentement éclairé
24. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure
25. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai
26. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative
27. Abus connu de drogues ou d'alcool par voie intraveineuse ou utilisation d'autres drogues donnant lieu à abus
28. A une contre-indication comme mentionné dans le récent Keytruda, Points forts des informations de prescription (pembrolizumab)