Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di CJRB-101 con pembrolizumab in soggetti con tipi selezionati di cancro avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Evidenza istologica o citologica documentata patologicamente di NSCLC, HNSCC o melanoma.
4. Avere almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST v1.1 che non è stata resecata/biopsiata/o irradiata prima dell'arruolamento nello studio
5. Diagnosi di NSCLC localmente avanzato non resecabile o metastatico, HNSCC o melanoma in soggetti naive al trattamento con ICI o recidivanti/refrattari, inclusi gli inibitori PD-1/PD-L1

6. I soggetti naive al trattamento ICI devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. NSCLC: Soggetti con NSCLC metastatico o non resecabile, ricorrente i cui tumori non devono avere aberrazioni genomiche di EGFR o ALK ed esprimere PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: Soggetti con HNSCC metastatico o non resecabile, ricorrente i cui tumori esprimono PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanoma: indipendentemente dal risultato PD-L1 e dalla mutazione BRAF V600
   4. I soggetti non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro tumore metastatico. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 6 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.

7. Soggetti refrattari al trattamento ICI come definiti dai seguenti criteri:

   1. - Ha ricevuto almeno 2 cicli di terapia anti-PD-(L)1 in monoterapia o in combinazione
   2. Ha dimostrato la progressione della malattia dopo il trattamento con ICI mediante RECIST v1.1
   3. Ha ricevuto meno di tre linee di terapia sistemica per tumore metastatico
8. Performance status ECOG di 0 o 1
9. Sii disposto a fornire tessuto d'archivio o biopsia fresca
10. Avere un'adeguata funzionalità degli organi
11. Tutti gli eventi avversi di Grado 3 o superiore si sono risolti in precedenza al Grado 2 o inferiore

Criteri di esclusione:

1. Tipo di cancro e aberrazioni del tumore genomico:

   1. Soggetti NSCLC con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK
   2. Soggetti HNSCC con cancro nasofaringeo
2. Per i soggetti refrattari/recidivanti all'ICI: eventi avversi immuno-correlati ≥Grado 3 che hanno portato all'interruzione di precedenti agenti immunomodulatori inclusi gli inibitori PD-1/PD-L1
3. Con metastasi cerebrali non controllate o non trattate o malattia leptomeningea
4. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
5. Ha ricevuto un trapianto di feci
6. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente sperimentale entro 30 giorni dal consenso allo studio
7. Controindicazione al contrasto IV non gestibile con premedicazione
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
9. Soggetti maschi che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza
10. Ha una nota incapacità per l'assunzione orale di capsule
11. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio
12. Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
13. Ha ricevuto trasfusioni di sangue intero, trasfusioni di componenti del sangue o fattori stimolanti le colonie entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio
14. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che i soggetti rispettino le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
15. Ha una malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o una storia di ILD/polmonite che richiede un trattamento con steroidi sistemici
16. Avere allergia a clindamicina, eritromicina e ampicillina
17. Presenta segni e sintomi di colite allo screening
18. Infezione che richiede una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale entro 14 giorni prima del trattamento in studio (Nota: la terapia antivirale è consentita per i soggetti con infezione cronica da HBV o HCV)
19. Portatori di epatite B cronica non trattati o portatori cronici di HBV con HBV DNA>500 UI/mL (o >2500 copie/mL) allo screening /mL o < 2500 copie/mL) possono essere registrati. I soggetti con HbsAg rilevabile o HBV DNA rilevabile devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento. I soggetti che ricevono antivirali allo screening devono essere stati trattati per > 2 settimane prima del trattamento in studio.)
20. Con epatite C attiva (Nota: sono ammissibili i soggetti con un test anticorpale HCV negativo allo screening o un test anticorpale HCV positivo seguito da un test negativo dell'acido ribonucleico (RNA) HCV allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i soggetti risultati positivi per l'anticorpo HCV. I soggetti che ricevono antivirali allo screening devono essere stati trattati per > 2 settimane prima del trattamento in studio.)
21. Storia nota di infezione da HIV
22. Storia di malattia infiammatoria intestinale attiva con diarrea ritenuta causata da malattia infiammatoria intestinale attiva negli ultimi 12 mesi
23. Chirurgia maggiore per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 4 settimane dal consenso informato allo studio e o se il soggetto non si è completamente ripreso dall'intervento entro 4 settimane dal consenso informato
24. Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore
25. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio
26. Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa
27. Abuso attivo noto di droghe per via endovenosa o alcol o uso di altre droghe d'abuso
28. Ha qualche controindicazione come menzionato nel recente Keytruda, Highlights of Prescribing Information (pembrolizumab)