Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af CJRB-101 med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med udvalgte typer avanceret eller metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
2. ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
3. Patologisk dokumenteret histologisk eller cytologisk tegn på NSCLC, HNSCC eller melanom.
4. Har mindst 1 målbar mållæsion pr. RECIST v1.1, der ikke er blevet resekeret/biopsieret/eller bestrålet før optagelse i undersøgelsen
5. Diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk NSCLC, HNSCC eller melanom hos forsøgspersoner, der er ICI-behandlingsnaive eller recidiverende/refraktære, inklusive PD-1/PD-L1-hæmmere

6. ICI-behandlingsnaive forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier:

   1. NSCLC: Individer med metastatisk eller med ikke-operabel, tilbagevendende NSCLC, hvis tumorer ikke må have nogen EGFR- eller ALK-genomiske aberrationer og udtrykke PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: Individer med metastatisk eller med uoperabel, tilbagevendende HNSCC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanom: Uanset PD-L1-resultat og BRAF V600-mutation
   4. Forsøgspersoner har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for deres metastatiske tumor. Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende behandling blev afsluttet mindst 6 måneder før udviklingen af ​​metastatisk sygdom.

7. ICI-behandlingsrefraktære individer som defineret af følgende kriterier:

   1. Har modtaget mindst 2 cyklusser af anti-PD-(L)1-behandling enten som monoterapi eller i kombination
   2. Har påvist sygdomsprogression efter ICI-behandling med RECIST v1.1
   3. Har modtaget mindre end tre linjer med systemisk terapi for metastatisk tumor
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
9. Vær villig til at give arkivvæv eller frisk biopsi
10. Har tilstrækkelig organfunktion
11. Alle grad 3 eller højere AE'er løst tidligere til grad 2 eller derunder

Ekskluderingskriterier:

1. Kræfttype og genomiske tumorafvigelser:

   1. NSCLC-personer med EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser
   2. HNSCC-personer med nasopharyngeal cancer
2. For ICI refraktære/tilbagefaldende forsøgspersoner: Immunrelaterede AE'er ≥Grad 3, der førte til seponering af tidligere immunmodulerende midler, herunder PD-1/PD-L1-hæmmere
3. Med ukontrolleret eller ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom
4. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
5. Modtog en fækal transplantation
6. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage efter forsøgets samtykke
7. Kontraindikation til IV kontrast, der ikke kan håndteres med præmedicinering
8. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
9. Mandlige forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet
10. Har en kendt manglende evne til oral indtagelse af kapsler
11. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen
12. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
13. Har modtaget fuldblodstransfusion, blodkomponenttransfusion eller kolonistimulerende faktorer inden for 1 uge før den 1. dosis af undersøgelsesbehandlingen
14. Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersoner overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
15. Har aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider
16. Har allergi over for clindamycin, erythromycin og ampicillin
17. Har tegn og symptomer på colitis ved screening
18. Infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling (Bemærk: Antiviral terapi er tilladt for forsøgspersoner med kronisk HBV- eller HCV-infektion)
19. Ubehandlet kronisk hepatitis B eller kroniske HBV-bærere med HBV-DNA >500 IE/ml (eller >2500 kopier/ml) ved screening (Bemærk: Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HbsAg), behandlet og stabil hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE) /ml eller < 2500 kopier/ml) kan tilmeldes. Forsøgspersoner med påviselig HbsAg eller påviselig HBV-DNA bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Forsøgspersoner, der fik antivirale midler ved screening, bør have været behandlet i > 2 uger før undersøgelsesbehandling.)
20. Med aktiv hepatitis C (Bemærk: Personer med en negativ HCV-antistoftest ved screening eller positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en negativ HCV-ribonukleinsyretest (RNA) ved screening er kvalificerede. HCV RNA-testen udføres kun for forsøgspersoner, der tester positive for HCV-antistof. Forsøgspersoner, der fik antivirale midler ved screening, bør have været behandlet i > 2 uger før undersøgelsesbehandling.)
21. Kendt historie med HIV-infektion
22. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom med diarré, der menes at være forårsaget af aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for de seneste 12 måneder
23. Større operation uanset årsag, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger efter informeret samtykke fra undersøgelsen, og eller hvis forsøgspersonen ikke er kommet sig helt efter operationen inden for 4 uger efter informeret samtykke
24. Anamnese med større gastrointestinale operationer
25. Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget
26. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
27. Kendt aktivt intravenøst ​​stof- eller alkoholmisbrug eller brug af andre misbrugsstoffer
28. Har nogen kontraindikation som nævnt i den seneste Keytruda, Highlights of Prescribing Information (pembrolizumab)