Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van CJRB-101 met pembrolizumab bij proefpersonen met geselecteerde soorten gevorderde of uitgezaaide kanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
3. Pathologisch gedocumenteerd histologisch of cytologisch bewijs van NSCLC, HNSCC of melanoom.
4. Heeft ten minste 1 meetbare doellaesie per RECIST v1.1 die niet is gereseceerd/biopsie/of bestraald vóór deelname aan het onderzoek
5. Diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd NSCLC, HNSCC of melanoom bij personen die ICI-behandelingsnaïef of recidiverend/refractair zijn, inclusief PD-1/PD-L1-remmers

6. ICI-behandelingsnaïeve proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. NSCLC: Proefpersonen met gemetastaseerde of met inoperabele, recidiverende NSCLC waarvan de tumoren geen EGFR- of ALK-genomische afwijkingen mogen hebben en PD-L1 tot expressie moeten brengen [TPS≥50%]
   2. HNSCC: proefpersonen met gemetastaseerd of met inoperabel, recidiverend HNSCC bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen [CPS ≥20]
   3. Melanoom: ongeacht het PD-L1-resultaat en de BRAF V600-mutatie
   4. Proefpersonen hebben geen eerdere systemische behandeling gekregen voor hun uitgezaaide tumor. Proefpersonen die adjuvante of neoadjuvante therapie kregen, komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden vóór de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte was voltooid.

7. ICI-behandelingsrefractaire patiënten zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   1. Heeft ten minste 2 cycli anti-PD-(L)1-therapie gekregen, als monotherapie of in combinatie
   2. Heeft ziekteprogressie aangetoond na ICI-behandeling door RECIST v1.1
   3. Heeft minder dan drie lijnen systemische therapie gekregen voor uitgezaaide tumor
8. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
9. Wees bereid om archiefmateriaal of verse biopsie te verstrekken
10. Voldoende orgaanfunctie hebben
11. Alle bijwerkingen van graad 3 of hoger verdwenen eerder naar graad 2 of lager

Uitsluitingscriteria:

1. Kankertype en genomische tumorafwijkingen:

   1. NSCLC-proefpersonen met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen
   2. HNSCC-proefpersonen met nasofaryngeale kanker
2. Voor ICI-refractaire/recidiverende proefpersonen: Immuungerelateerde bijwerkingen ≥Graad 3 die leidden tot stopzetting van eerdere immuunmodulerende middelen, waaronder PD-1/PD-L1-remmers
3. Met ongecontroleerde of onbehandelde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
4. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
5. Ontving een fecale transplantatie
6. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na toestemming voor het onderzoek
7. Contra-indicatie voor IV-contrastmiddel dat niet kan worden behandeld met premedicatie
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Mannelijke proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
10. Heeft een bekend onvermogen voor orale inname van capsules
11. Heeft binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen
12. Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
13. Volbloedtransfusie, transfusie van bloedbestanddelen of koloniestimulerende factoren heeft gekregen binnen 1 week voorafgaand aan de 1e dosis van de onderzoeksbehandeling
14. Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat proefpersonen zich houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
15. Heeft actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig is
16. Allergie hebben voor clindamycine, erytromycine en ampicilline
17. Heeft tekenen en symptomen van colitis bij screening
18. Infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 14 dagen vóór de studiebehandeling (Opmerking: antivirale therapie is toegestaan ​​voor personen met een chronische HBV- of HCV-infectie)
19. Onbehandelde chronische hepatitis B- of chronische HBV-dragers met HBV DNA> 500 IE/ml (of > 2500 kopieën/ml) bij screening /ml of < 2500 kopieën/ml) kunnen worden geregistreerd. Proefpersonen met detecteerbaar HbsAg of detecteerbaar HBV-DNA moeten worden behandeld volgens de behandelingsrichtlijnen. Proefpersonen die bij de screening antivirale middelen kregen, moeten > 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling zijn behandeld.)
20. Met actieve hepatitis C (Opmerking: proefpersonen met een negatieve HCV-antilichaamtest bij screening of een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-test bij screening komen in aanmerking. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd voor proefpersonen die positief testen op HCV-antilichamen. Proefpersonen die bij de screening antivirale middelen kregen, moeten > 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling zijn behandeld.)
21. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
22. Geschiedenis van actieve inflammatoire darmziekte met diarree vermoedelijk veroorzaakt door actieve inflammatoire darmziekte in de afgelopen 12 maanden
23. Grote operatie om welke reden dan ook, behalve diagnostische biopsie, binnen 4 weken na geïnformeerde toestemming voor het onderzoek en of als de proefpersoon niet volledig is hersteld van de operatie binnen 4 weken na geïnformeerde toestemming
24. Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie
25. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren
26. Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten
27. Bekend actief intraveneus drugs- of alcoholmisbruik of gebruik van andere drugsmisbruik
28. Heeft een contra-indicatie zoals vermeld in de recente Keytruda, Hoogtepunten van voorschrijfinformatie (pembrolizumab)