Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von CJRB-101 mit Pembrolizumab bei Patienten mit ausgewählten Arten von fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
2. ≥18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Pathologisch dokumentierter histologischer oder zytologischer Nachweis von NSCLC, HNSCC oder Melanom.
4. Hat mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1, die vor der Aufnahme in die Studie nicht reseziert/biopsiert/oder bestrahlt wurde
5. Diagnose von lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem NSCLC, HNSCC oder Melanom bei Patienten, die keine ICI-Behandlung erhalten haben oder rezidiviert/refraktär sind, einschließlich PD-1/PD-L1-Inhibitoren

6. ICI-behandlungsnaive Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. NSCLC: Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem NSCLC, deren Tumore keine genomischen EGFR- oder ALK-Aberrationen aufweisen und PD-L1 [TPS ≥ 50 %] exprimieren dürfen.
   2. HNSCC: Patienten mit metastasiertem oder inoperablem, rezidivierendem HNSCC, deren Tumoren PD-L1 exprimieren [CPS ≥20]
   3. Melanom: Unabhängig vom PD-L1-Ergebnis und der BRAF-V600-Mutation
   4. Die Probanden haben zuvor keine systemische Behandlung für ihren metastasierten Tumor erhalten. Teilnehmer, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 6 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.

7. ICI-behandlungsrefraktäre Probanden gemäß den folgenden Kriterien:

   1. Hat mindestens 2 Zyklen einer Anti-PD-(L)1-Therapie entweder als Monotherapie oder in Kombination erhalten
   2. Hat nach RECIST v1.1 ein Fortschreiten der Krankheit nach ICI-Behandlung gezeigt
   3. Hat weniger als drei systemische Therapielinien gegen metastasierten Tumor erhalten
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
9. Seien Sie bereit, Archivgewebe oder frische Biopsie zur Verfügung zu stellen
10. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen
11. Alle unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder höher lösten sich früher auf Grad 2 oder weniger auf

Ausschlusskriterien:

1. Krebsart und genomische Tumoraberrationen:

   1. NSCLC-Patienten mit genomischen Tumoraberrationen von EGFR oder ALK
   2. HNSCC-Patienten mit Nasopharynxkrebs
2. Für ICI-refraktäre/rezidivierende Patienten: Immunbedingte Nebenwirkungen ≥ Grad 3, die zum Absetzen früherer immunmodulatorischer Wirkstoffe, einschließlich PD-1/PD-L1-Inhibitoren, führten
3. Bei unkontrollierter oder unbehandelter Hirnmetastasierung oder leptomeningealer Erkrankung
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
5. Erhielt eine Stuhltransplantation
6. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Einwilligung in die Studie
7. Kontraindikation für intravenöses Kontrastmittel, das mit einer Prämedikation nicht behandelt werden kann
8. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
9. Männliche Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
10. Hat eine bekannte Unfähigkeit zur oralen Einnahme von Kapseln
11. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
12. Diagnose einer früheren Immunschwäche oder einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
13. Hat innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Vollbluttransfusion, eine Transfusion von Blutbestandteilen oder koloniestimulierende Faktoren erhalten
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass die Probanden die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhalten
15. Hat eine aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert
16. Sie haben eine Allergie gegen Clindamycin, Erythromycin und Ampicillin
17. Zeigt beim Screening Anzeichen und Symptome einer Kolitis
18. Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert (Hinweis: Eine antivirale Therapie ist für Patienten mit chronischer HBV- oder HCV-Infektion zulässig)
19. Unbehandelte chronische Hepatitis B oder chronische HBV-Träger mit HBV-DNA > 500 IE/ml (oder > 2500 Kopien/ml) beim Screening (Hinweis: Inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HbsAg), behandelte und stabile Hepatitis B (HBV-DNA < 500 IE). /ml oder < 2500 Kopien/ml) können registriert werden. Personen mit nachweisbarem HbsAg oder nachweisbarer HBV-DNA sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Probanden, die beim Screening antivirale Medikamente erhielten, sollten vor der Studienbehandlung > 2 Wochen lang behandelt worden sein.)
20. Mit aktiver Hepatitis C (Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit einem negativen HCV-Antikörpertest beim Screening oder einem positiven HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Personen durchgeführt, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Probanden, die beim Screening antivirale Medikamente erhielten, sollten vor der Studienbehandlung > 2 Wochen lang behandelt worden sein.)
21. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
22. Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung mit Durchfall, der vermutlich durch eine aktive entzündliche Darmerkrankung in den letzten 12 Monaten verursacht wurde
23. Größere Operation aus irgendeinem Grund, mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie, innerhalb von 4 Wochen nach der Einverständniserklärung der Studie und/oder wenn sich der Proband innerhalb von 4 Wochen nach der Einverständniserklärung nicht vollständig von der Operation erholt hat
24. Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen
25. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten
26. Derzeit aktive, klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung
27. Bekannter aktiver intravenöser Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Konsum anderer Drogen
28. Hat irgendeine Kontraindikation, wie in der aktuellen Keytruda, Highlights of Prescribing Information (Pembrolizumab) erwähnt