Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de CJRB-101 con pembrolizumab en sujetos con tipos seleccionados de cáncer avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
2. ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
3. Evidencia histológica o citológica documentada patológicamente de NSCLC, HNSCC o melanoma.
4. Tiene al menos 1 lesión objetivo medible según RECIST v1.1 que no ha sido resecada/biopsiada/o irradiada antes de la inscripción en el estudio
5. Diagnóstico de NSCLC, HNSCC o melanoma localmente avanzado no resecable o metastásico en sujetos que no han recibido tratamiento previo con ICI o que han recaído/refractario, incluidos los inhibidores de PD-1/PD-L1

6. Los sujetos sin tratamiento previo con ICI deben cumplir los siguientes criterios:

   1. NSCLC: Sujetos con NSCLC recurrente metastásico o irresecable cuyos tumores no deben tener aberraciones genómicas EGFR o ALK y expresan PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: Sujetos con HNSCC recurrente metastásico o irresecable cuyos tumores expresan PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanoma: independientemente del resultado de PD-L1 y la mutación BRAF V600
   4. Los sujetos no han recibido tratamiento sistémico previo para su tumor metastásico. Los sujetos que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 6 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.

7. Sujetos refractarios al tratamiento ICI según lo definido por los siguientes criterios:

   1. Ha recibido al menos 2 ciclos de terapia anti-PD-(L)1, ya sea como monoterapia o en combinación
   2. Ha demostrado progresión de la enfermedad después del tratamiento con ICI por RECIST v1.1
   3. Ha recibido menos de tres líneas de terapia sistémica para el tumor metastásico
8. Estado funcional ECOG de 0 o 1
9. Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo o biopsia fresca
10. Tener una función adecuada de los órganos.
11. Todos los EA de grado 3 o superior se resolvieron antes a grado 2 o inferior

Criterio de exclusión:

1. Tipo de cáncer y aberraciones tumorales genómicas:

   1. Sujetos con NSCLC con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK
   2. Sujetos HNSCC con cáncer nasofaríngeo
2. Para sujetos refractarios/recidivantes de ICI: EA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 que condujeron a la interrupción de agentes inmunomoduladores previos, incluidos los inhibidores de PD-1/PD-L1
3. Con metástasis cerebral no controlada o no tratada o enfermedad leptomeníngea
4. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
5. Recibió un trasplante fecal
6. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista o uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores al consentimiento del estudio
7. Contraindicación del contraste intravenoso que no se puede manejar con premedicación
8. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
9. Sujetos masculinos que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo
10. Tiene una incapacidad conocida para la ingesta oral de cápsulas.
11. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
12. Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órgano que requiera terapia inmunosupresora
13. Ha recibido transfusión de sangre completa, transfusión de componentes sanguíneos o factores estimulantes de colonias en la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
14. A juicio del investigador, es poco probable que los sujetos cumplan con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio
15. Tiene enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requiere tratamiento con esteroides sistémicos
16. Tiene alergia a la clindamicina, la eritromicina y la ampicilina
17. Tiene signos y síntomas de colitis en la selección
18. Infección que requiere terapia sistémica antibacteriana, antifúngica o antiviral dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio (Nota: la terapia antiviral está permitida para sujetos con infección crónica por VHB o VHC)
19. Hepatitis B crónica no tratada o portadores crónicos del VHB con ADN del VHB > 500 UI/ml (o > 2500 copias/ml) en la selección (Nota: portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) inactivos, hepatitis B tratada y estable (ADN del VHB < 500 UI) /mL o < 2500 copias/mL) pueden registrarse. Los sujetos con HbsAg detectable o ADN del VHB detectable deben manejarse según las pautas de tratamiento. Los sujetos que recibieron antivirales en la selección deberían haber sido tratados durante > 2 semanas antes del tratamiento del estudio).
20. Con hepatitis C activa (Nota: Los sujetos con una prueba de anticuerpos contra el VHC negativa en la selección o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativa en la selección son elegibles. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para sujetos que den positivo para anticuerpos contra el VHC. Los sujetos que recibieron antivirales en la selección deberían haber sido tratados durante > 2 semanas antes del tratamiento del estudio).
21. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
22. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa con diarrea que se cree que es causada por enfermedad inflamatoria intestinal activa en los últimos 12 meses
23. Cirugía mayor por cualquier motivo, excepto biopsia diagnóstica, dentro de las 4 semanas posteriores al consentimiento informado del estudio o si el sujeto no se ha recuperado completamente de la cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al consentimiento informado
24. Historia de cirugía digestiva mayor
25. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo.
26. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa
27. Abuso activo conocido de drogas o alcohol por vía intravenosa o uso de otras drogas de abuso
28. Tiene alguna contraindicación como se menciona en el Keytruda reciente, Aspectos destacados de la información de prescripción (pembrolizumab)