Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost CJRB-101 s pembrolizumabem u pacientů s vybranými typy pokročilého nebo metastatického karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Patologicky dokumentovaný histologický nebo cytologický průkaz NSCLC, HNSCC nebo melanomu.
4. Má alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi na RECIST v1.1, která nebyla resekována/biopsiována/nebo ozařována před zařazením do studie
5. Diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického NSCLC, HNSCC nebo melanomu u subjektů dosud neléčených ICI nebo relabujících/refrakterních, včetně inhibitorů PD-1/PD-L1

6. Subjekty dosud neléčené ICI musí splňovat následující kritéria:

   1. NSCLC: Subjekty s metastatickým nebo neresekovatelným, recidivujícím NSCLC, jejichž nádory nesmí mít žádné genomové aberace EGFR nebo ALK a exprimovat PD-L1 [TPS≥50 %]
   2. HNSCC: Subjekty s metastatickým nebo neresekovatelným, recidivujícím HNSCC, jejichž nádory exprimují PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanom: Bez ohledu na výsledek PD-L1 a mutaci BRAF V600
   4. Subjekty nedostaly předchozí systémovou léčbu svého metastatického nádoru. Subjekty, které dostaly adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii, jsou způsobilé, pokud byla adjuvantní/neoadjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před rozvojem metastatického onemocnění.

7. Subjekty refrakterní na léčbu ICI podle následujících kritérií:

   1. Absolvoval alespoň 2 cykly anti-PD-(L)1 terapie buď jako monoterapii nebo v kombinaci
   2. Prokázal progresi onemocnění po léčbě ICI pomocí RECIST v1.1
   3. Podstoupil méně než tři linie systémové léčby metastatického nádoru
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
9. Buďte ochotni poskytnout archivní tkáň nebo čerstvou biopsii
10. Mít dostatečnou orgánovou funkci
11. Všechny AE stupně 3 nebo vyšší se vyřešily dříve na stupeň 2 nebo nižší

Kritéria vyloučení:

1. Typ rakoviny a aberace genomového nádoru:

   1. Subjekty NSCLC s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK
   2. Subjekty HNSCC s rakovinou nosohltanu
2. Pro subjekty refrakterní na ICI/recidivující: Nežádoucí účinky související s imunitou ≥ 3. stupně, které vedly k vysazení předchozích imunomodulačních látek včetně inhibitorů PD-1/PD-L1
3. S nekontrolovanými nebo neléčenými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním
4. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
5. Dostal fekální transplantaci
6. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jiné hodnocené látky do 30 dnů od souhlasu se studií
7. Kontraindikace intravenózního kontrastu, kterou nelze zvládnout premedikací
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
9. Muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství
10. Má známou neschopnost perorálního příjmu tobolek
11. Dostal živou vakcínu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
12. Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
13. dostal transfuzi plné krve, transfuzi krevních složek nebo faktory stimulující kolonie během 1 týdne před 1. dávkou studijní léčby
14. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že by subjekty dodržovaly studijní postupy, omezení a požadavky
15. Má aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu nebo v anamnéze ILD/pneumonitidu vyžadující léčbu systémovými steroidy
16. Máte alergii na klindamycin, erythromycin a ampicilin
17. Při screeningu má známky a příznaky kolitidy
18. Infekce vyžadující systémovou antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před studijní léčbou (Poznámka: Antivirová léčba je povolena pro subjekty s chronickou infekcí HBV nebo HCV)
19. Neléčení přenašeči chronické hepatitidy B nebo chronické HBV s HBV DNA > 500 IU/ml (nebo > 2500 kopií/ml) při screeningu (Poznámka: Inaktivní přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAg), léčená a stabilní hepatitida B (HBV DNA < 500 IU /ml nebo < 2500 kopií/ml). Subjekty s detekovatelným HbsAg nebo detekovatelnou HBV DNA by měly být léčeny podle pokynů pro léčbu. Subjekty, které při screeningu dostávají antivirotika, by měly být léčeny po dobu > 2 týdnů před studijní léčbou.)
20. S aktivní hepatitidou C (Poznámka: Subjekty s negativním testem na protilátky HCV při screeningu nebo pozitivním testem na protilátky HCV následovaným negativním testem na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) při screeningu jsou způsobilé. Test HCV RNA bude proveden pouze u subjektů s pozitivním testem na HCV protilátky. Subjekty, které při screeningu dostávají antivirotika, by měly být léčeny po dobu > 2 týdnů před studijní léčbou.)
21. Známá anamnéza infekce HIV
22. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev s průjmem, o kterém se předpokládá, že je způsobeno aktivním zánětlivým onemocněním střev v posledních 12 měsících
23. Velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu, s výjimkou diagnostické biopsie, do 4 týdnů od informovaného souhlasu studie a nebo pokud se subjekt plně nezotavil z chirurgického zákroku do 4 týdnů od informovaného souhlasu
24. Historie velkých gastrointestinálních operací
25. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie
26. V současnosti aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
27. Známé aktivní nitrožilní zneužívání drog nebo alkoholu nebo užívání jiných návykových látek
28. Má nějaké kontraindikace, jak je uvedeno v nedávné Keytruda, Nejdůležitější informace o předepisování (pembrolizumab)