Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av CJRB-101 med Pembrolizumab hos personer med utvalgte typer avansert eller metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
3. Patologisk dokumentert histologisk eller cytologisk bevis på NSCLC, HNSCC eller melanom.
4. Har minst 1 målbar mållesjon per RECIST v1.1 som ikke er resektert/biopsiert/eller bestrålet før innrullering i studien
5. Diagnostisering av lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk NSCLC, HNSCC eller melanom hos personer som er ICI-behandlingsnaive eller residiverende/refraktære, inkludert PD-1/PD-L1-hemmere

6. ICI-behandlingsnaive forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier:

   1. NSCLC: Personer med metastatisk eller uopererbar, tilbakevendende NSCLC hvis svulster ikke må ha noen EGFR- eller ALK-genomiske aberrasjoner og uttrykke PD-L1 [TPS≥50 %]
   2. HNSCC: Personer med metastatisk eller uopererbar, tilbakevendende HNSCC hvis svulster uttrykker PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanom: Uavhengig av PD-L1-resultat og BRAF V600-mutasjon
   4. Forsøkspersonene har ikke tidligere mottatt systemisk behandling for deres metastatiske svulst. Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før utviklingen av metastatisk sykdom.

7. ICI-behandlingsrefraktære individer som definert av følgende kriterier:

   1. Har mottatt minst 2 sykluser med anti-PD-(L)1-behandling enten som monoterapi eller i kombinasjon
   2. Har vist sykdomsprogresjon etter ICI-behandling med RECIST v1.1
   3. Har mottatt mindre enn tre linjer med systemisk terapi for metastatisk svulst
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
9. Vær villig til å gi arkivvev eller fersk biopsi
10. Ha tilstrekkelig organfunksjon
11. Alle grad 3 eller høyere AE-er løst tidligere til grad 2 eller lavere

Ekskluderingskriterier:

1. Krefttype og genomiske tumoravvik:

   1. NSCLC-personer med EGFR- eller ALK-genomiske tumoravvik
   2. HNSCC-personer med nasofaryngeal kreft
2. For ICI-refraktære/residiverende personer: Immunrelaterte bivirkninger ≥grad 3 som førte til seponering av tidligere immunmodulerende midler inkludert PD-1/PD-L1-hemmere
3. Med ukontrollert eller ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom
4. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
5. Fikk en fekal transplantasjon
6. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter studiesamtykke
7. Kontraindikasjon til IV-kontrast som ikke kan håndteres med premedisinering
8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
9. Mannlige forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet
10. Har en kjent manglende evne til oralt inntak av kapsler
11. Har fått levende vaksine innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen
12. Diagnostisering av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
13. Har mottatt fullblodtransfusjon, blodkomponenttransfusjon eller kolonistimulerende faktorer innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen
14. Etter etterforskerens vurdering er det usannsynlig at forsøkspersoner vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav
15. Har aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider
16. Har allergi mot klindamycin, erytromycin og ampicillin
17. Har tegn og symptomer på kolitt ved screening
18. Infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling innen 14 dager før studiebehandling (Merk: Antiviral terapi er tillatt for personer med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon)
19. Ubehandlet kronisk hepatitt B eller kroniske HBV-bærere med HBV-DNA>500 IE/ml (eller >2500 kopier/ml) ved screening (Merk: Inaktive hepatitt B-overflateantigen-bærere (HbsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA < 500 IE) /ml eller < 2500 kopier/ml) kan registreres. Pasienter med påvisbart HbsAg eller påvisbart HBV-DNA bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjene. Personer som fikk antivirale midler ved screening, bør ha blitt behandlet i > 2 uker før studiebehandling.)
20. Med aktiv hepatitt C (Merk: Personer med en negativ HCV-antistofftest ved screening eller positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA)-test ved screening er kvalifisert. HCV RNA-testen vil kun utføres for forsøkspersoner som tester positivt for HCV-antistoff. Personer som fikk antivirale midler ved screening, bør ha blitt behandlet i > 2 uker før studiebehandling.)
21. Kjent historie med HIV-infeksjon
22. Historie med aktiv inflammatorisk tarmsykdom med diaré som antas å være forårsaket av aktiv inflammatorisk tarmsykdom de siste 12 månedene
23. Større operasjon uansett årsak, unntatt diagnostisk biopsi, innen 4 uker etter informert samtykke fra studien og eller hvis forsøkspersonen ikke har kommet seg helt etter operasjonen innen 4 uker etter informert samtykke
24. Historie om større gastrointestinale operasjoner
25. Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket
26. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
27. Kjent aktivt intravenøst ​​narkotika- eller alkoholmisbruk eller bruk av andre misbruksstoffer
28. Har noen kontraindikasjoner som nevnt i den nylige Keytruda, Highlights of Prescribing Information (pembrolizumab)