Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de CJRB-101 com pembrolizumabe em indivíduos com tipos selecionados de câncer avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. ≥18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
3. Evidência histológica ou citológica documentada patologicamente de NSCLC, HNSCC ou melanoma.
4. Tem pelo menos 1 lesão-alvo mensurável por RECIST v1.1 que não foi ressecada/biópsia/ou irradiada antes da inscrição no estudo
5. Diagnóstico de NSCLC, HNSCC ou melanoma localmente avançado irressecável ou metastático em indivíduos virgens de tratamento com ICI ou recidivantes/refratários, incluindo inibidores de PD-1/PD-L1

6. Sujeitos virgens de tratamento ICI devem atender aos seguintes critérios:

   1. NSCLC: Indivíduos com NSCLC recorrente metastático ou irressecável cujos tumores não devem ter aberrações genômicas EGFR ou ALK e expressar PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: Indivíduos com HNSCC metastático ou irressecável recorrente cujos tumores expressam PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Melanoma: independentemente do resultado PD-L1 e da mutação BRAF V600
   4. Os indivíduos não receberam tratamento sistêmico anterior para seu tumor metastático. Indivíduos que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante são elegíveis se a terapia adjuvante/neoadjuvante foi concluída pelo menos 6 meses antes do desenvolvimento da doença metastática.

7. Indivíduos refratários ao tratamento ICI conforme definido pelos seguintes critérios:

   1. Recebeu pelo menos 2 ciclos de terapia anti-PD-(L)1 como monoterapia ou em combinação
   2. Demonstrou progressão da doença após o tratamento ICI por RECIST v1.1
   3. Recebeu menos de três linhas de terapia sistêmica para tumor metastático
8. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
9. Esteja disposto a fornecer tecido de arquivo ou biópsia recente
10. Ter função de órgão adequada
11. Todos os EAs de Grau 3 ou superior resolvidos anteriormente para Grau 2 ou inferior

Critério de exclusão:

1. Tipo de câncer e aberrações tumorais genômicas:

   1. Indivíduos com NSCLC com aberrações tumorais genômicas EGFR ou ALK
   2. Indivíduos HNSCC com câncer nasofaríngeo
2. Para indivíduos refratários/recidivantes de ICI: EAs relacionados ao sistema imunológico ≥Grau 3 que levaram à descontinuação de agentes imunomoduladores anteriores, incluindo inibidores de PD-1/PD-L1
3. Com metástase cerebral não controlada ou não tratada ou doença leptomeníngea
4. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
5. Recebeu um transplante fecal
6. Participação concomitante em outro estudo clínico intervencionista ou uso de outro agente experimental dentro de 30 dias após o consentimento do estudo
7. Contra-indicação ao contraste IV que não pode ser administrado com pré-medicação
8. Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
9. Indivíduos do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método aceitável de controle de natalidade para evitar a gravidez
10. Tem uma incapacidade conhecida para a ingestão oral de cápsulas
11. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
12. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora
13. Recebeu transfusão de sangue total, transfusão de componentes sanguíneos ou fatores estimulantes de colônias dentro de 1 semana antes da 1ª dose do tratamento do estudo
14. No julgamento do investigador, é improvável que os participantes cumpram os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
15. Tem doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos
16. Tem alergia a clindamicina, eritromicina e ampicilina
17. Tem sinais e sintomas de colite na triagem
18. Infecção que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo (Nota: A terapia antiviral é permitida para indivíduos com infecção crônica por HBV ou HCV)
19. Hepatite B crônica não tratada ou portadores crônicos de HBV com HBV DNA>500 UI/mL (ou >2500 cópias/mL) na triagem /mL ou < 2500 cópias/mL) podem ser inscritos. Indivíduos com HbsAg detectável ou HBV DNA detectável devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Os indivíduos que receberam antivirais na triagem devem ter sido tratados por > 2 semanas antes do tratamento do estudo.)
20. Com hepatite C ativa (Nota: Indivíduos com teste de anticorpo HCV negativo na triagem ou teste de anticorpo HCV positivo seguido de teste de ácido ribonucleico (RNA) HCV negativo na triagem são elegíveis. O teste de HCV RNA será realizado apenas para indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV. Os indivíduos que receberam antivirais na triagem devem ter sido tratados por > 2 semanas antes do tratamento do estudo.)
21. História conhecida de infecção pelo HIV
22. História de doença inflamatória intestinal ativa com diarreia que se acredita ser causada por doença inflamatória intestinal ativa nos últimos 12 meses
23. Grande cirurgia por qualquer motivo, exceto biópsia diagnóstica, dentro de 4 semanas após o consentimento informado do estudo e ou se o sujeito não tiver se recuperado totalmente da cirurgia dentro de 4 semanas após o consentimento informado
24. Histórico de cirurgia gastrointestinal de grande porte
25. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo
26. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa
27. Abuso ativo conhecido de drogas intravenosas ou álcool ou uso de outras drogas de abuso
28. Tem alguma contra-indicação, conforme mencionado no recente Keytruda, Destaques das informações de prescrição (pembrolizumabe)