Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność CJRB-101 z pembrolizumabem u pacjentów z wybranymi typami raka zaawansowanego lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
2. ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
3. Patologicznie udokumentowane dowody histologiczne lub cytologiczne NSCLC, HNSCC lub czerniaka.
4. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową według RECIST v1.1, która nie została wycięta/z biopsji/lub napromieniowana przed włączeniem do badania
5. Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego lub przerzutowego NSCLC, HNSCC lub czerniaka u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni ICI lub nawrotowi/oporni, w tym inhibitory PD-1/PD-L1

6. Osoby nieleczone ICI muszą spełniać następujące kryteria:

   1. NSCLC: Pacjenci z przerzutowym lub nieoperacyjnym, nawrotowym NSCLC, u których guzy nie mogą wykazywać aberracji genomowych EGFR ani ALK i wykazują ekspresję PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: pacjenci z przerzutowym lub nieoperacyjnym, nawrotowym HNSCC, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Czerniak: Niezależnie od wyniku PD-L1 i mutacji BRAF V600
   4. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej systemowego leczenia nowotworu z przerzutami. Pacjenci, którzy otrzymali terapię adjuwantową lub neoadiuwantową, kwalifikują się, jeśli terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozwojem choroby przerzutowej.

7. Pacjenci oporni na leczenie ICI zgodnie z następującymi kryteriami:

   1. Otrzymał co najmniej 2 cykle terapii anty-PD-(L)1 w monoterapii lub w skojarzeniu
   2. Wykazał progresję choroby po leczeniu ICI według RECIST v1.1
   3. Otrzymał mniej niż trzy linie terapii ogólnoustrojowej z powodu guza przerzutowego
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
9. Bądź gotów dostarczyć archiwalną tkankę lub świeżą biopsję
10. Mieć odpowiednią funkcję narządów
11. Wszystkie zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego ustąpiły wcześniej do stopnia 2. lub mniejszego

Kryteria wyłączenia:

1. Typ raka i aberracje genomowe guza:

   1. Pacjenci z NSCLC z genomowymi aberracjami guza EGFR lub ALK
   2. Osoby z HNSCC z rakiem nosogardzieli
2. Pacjenci oporni na ICI/osoby z nawrotem: AE pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3, które doprowadziły do ​​odstawienia wcześniej stosowanych leków immunomodulujących, w tym inhibitorów PD-1/PD-L1
3. Z niekontrolowanymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
5. Otrzymał przeszczep kału
6. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowanie innego środka badanego w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody na udział w badaniu
7. Przeciwwskazanie do kontrastu IV, którego nie można opanować za pomocą premedykacji
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży
10. Ma znaną niezdolność do doustnego przyjmowania kapsułek
11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
12. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego
13. Otrzymał transfuzję krwi pełnej, transfuzję składników krwi lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku
14. W ocenie badacza mało prawdopodobne jest, aby osoby przestrzegały procedur badania, ograniczeń i wymagań
15. Ma czynną śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi steroidami
16. Mają alergię na klindamycynę, erytromycynę i ampicylinę
17. Ma oznaki i objawy zapalenia okrężnicy podczas badania przesiewowego
18. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed leczeniem w ramach badania (Uwaga: leczenie przeciwwirusowe jest dozwolone u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV)
19. Nieleczeni przewlekli wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przewlekli nosiciele HBV z HBV DNA >500 j.m./ml (lub >2500 kopii/ml) podczas badań przesiewowych (Uwaga: nosiciele nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), leczeni i stabilni wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV DNA < 500 j.m.) /mL lub < 2500 kopii/mL) można zarejestrować. Pacjenci z wykrywalnym HbsAg lub wykrywalnym DNA HBV powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez > 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania).
20. Z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (Uwaga: Osoby z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemnym wynikiem testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego kwalifikują się. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u osób z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV. Pacjenci otrzymujący leki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez > 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania).
21. Znana historia zakażenia wirusem HIV
22. Historia czynnej choroby zapalnej jelit z biegunką, która prawdopodobnie była spowodowana czynną chorobą zapalną jelit w ciągu ostatnich 12 miesięcy
23. Poważny zabieg chirurgiczny z dowolnego powodu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, w ciągu 4 tygodni od świadomej zgody na badanie i/lub jeśli pacjent nie w pełni wyzdrowiał po operacji w ciągu 4 tygodni od świadomej zgody
24. Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego
25. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania
26. Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia
27. Znane aktywne dożylne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub stosowanie innych narkotyków
28. Ma jakiekolwiek przeciwwskazania, jak wspomniano w niedawnej Keytruda, Highlights of Prescribing Information (pembrolizumab)