Безопасность, переносимость и предварительная эффективность CJRB-101 с пембролизумабом у субъектов с отдельными типами прогрессирующего или метастатического рака

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать информированное согласие
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
3. Патологоанатомически подтвержденные гистологические или цитологические признаки НМРЛ, ПРГШ или меланомы.
4. Имеет как минимум 1 поддающееся измерению целевое поражение по RECIST v1.1, которое не было резецировано/биопсийно/или облучено до включения в исследование
5. Диагностика местно-распространенного нерезектабельного или метастатического НМРЛ, ПРГШ или меланомы у субъектов, ранее не получавших лечения ИКИ или рецидивирующих/резистентных, включая ингибиторы PD-1/PD-L1

6. Субъекты, ранее не получавшие ИКИ, должны соответствовать следующим критериям:

   1. НМРЛ: Субъекты с метастатическим или нерезектабельным рецидивирующим НМРЛ, опухоли которых не должны иметь геномных аберраций EGFR или ALK и экспрессировать PD-L1 [TPS≥50%]
   2. HNSCC: Субъекты с метастатическим или нерезектабельным, рецидивирующим HNSCC, опухоли которых экспрессируют PD-L1 [CPS ≥20]
   3. Меланома: независимо от результата PD-L1 и мутации BRAF V600
   4. Субъекты ранее не получали системного лечения метастатической опухоли. Субъекты, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до развития метастатического заболевания.

7. Субъекты, рефрактерные к лечению ICI, согласно следующим критериям:

   1. Получил как минимум 2 цикла анти-PD-(L)1-терапии либо в виде монотерапии, либо в комбинации.
   2. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после лечения ICI по RECIST v1.1.
   3. Получил менее трех линий системной терапии по поводу метастатической опухоли.
8. Статус производительности ECOG 0 или 1
9. Будьте готовы предоставить архивную ткань или свежую биопсию
10. Иметь адекватную функцию органов
11. Все НЯ степени 3 или выше разрешились ранее до степени 2 или ниже

Критерий исключения:

1. Тип рака и геномные аберрации опухоли:

   1. Субъекты НМРЛ с геномными опухолевыми аберрациями EGFR или ALK
   2. Субъекты HNSCC с раком носоглотки
2. Для пациентов с рефрактерностью/рецидивом ИКИ: Иммунологические НЯ ≥3 степени, которые привели к прекращению ранее применявшихся иммуномодулирующих препаратов, включая ингибиторы PD-1/PD-L1.
3. При неконтролируемом или нелеченом метастазировании в головной мозг или лептоменингеальном заболевании
4. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
5. Получил фекальный трансплантат
6. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или использование другого исследуемого агента в течение 30 дней с момента получения согласия на исследование
7. Противопоказание к внутривенному контрастированию, которое нельзя устранить с помощью премедикации.
8. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
9. Субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности.
10. Имеет известную неспособность к пероральному приему капсул
11. Получил живую вакцину в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
12. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующих иммуносупрессивной терапии
13. Получал переливание цельной крови, переливание компонентов крови или колониестимулирующие факторы в течение 1 недели до 1-й дозы исследуемого препарата.
14. По мнению исследователя, субъекты вряд ли будут соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.
15. Имеет активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или ИЗЛ/пневмонит в анамнезе, требующий лечения системными стероидами
16. Аллергия на клиндамицин, эритромицин и ампициллин
17. Имеет признаки и симптомы колита при скрининге
18. Инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до исследуемого лечения (Примечание: Противовирусная терапия разрешена для субъектов с хронической инфекцией ВГВ или ВГС)
19. Нелеченные носители хронического гепатита В или хронического гепатита В с ДНК ВГВ > 500 МЕ/мл (или > 2500 копий/мл) при скрининге /мл или < 2500 копий/мл). Субъекты с обнаруживаемым HbsAg или обнаруживаемой ДНК HBV должны лечиться в соответствии с рекомендациями по лечению. Субъекты, получавшие противовирусные препараты во время скрининга, должны были пройти лечение в течение > 2 недель до начала исследуемого лечения.)
20. С активным гепатитом С (Примечание: субъекты с отрицательным результатом теста на антитела к ВГС при скрининге или с положительным тестом на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС при скрининге имеют право на участие. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для субъектов с положительным результатом на антитела к ВГС. Субъекты, получавшие противовирусные препараты во время скрининга, должны были пройти лечение в течение > 2 недель до начала исследуемого лечения.)
21. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
22. История активного воспалительного заболевания кишечника с диареей, предположительно вызванной активным воспалительным заболеванием кишечника в течение последних 12 месяцев.
23. Обширное хирургическое вмешательство по любой причине, кроме диагностической биопсии, в течение 4 недель после получения информированного согласия на исследование и или если субъект не полностью восстановился после операции в течение 4 недель после получения информированного согласия.
24. История обширных операций на желудочно-кишечном тракте
25. История или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования.
26. В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
27. Известное активное внутривенное злоупотребление наркотиками или алкоголем или употребление других наркотиков
28. Имеет какие-либо противопоказания, как указано в недавней публикации Keytruda, Highlights of Prescribeing Information (пембролизумаб).